摘要:目的 探究口腔颌面部间隙感染病原菌的分布特点及其耐药性,为抗菌药物的合理应用提供参考依据。方法 选取2012年1月1日—2023年12月31日西安市某三甲医院收治的416例口腔颌面部间隙感染患者的病例信息,回顾性分析其病原菌分布及耐药性的特征。结果 416例患者中共198例检出病原菌,其中革兰阳性菌151株,革兰阴性菌44株。检出率最高的为链球菌属(47.5%),其次为葡萄球菌属(26.8%)、克雷伯菌(9.1%)。比较2012—2017年和2018—2023年链球菌属、葡萄球菌属和克雷伯菌属检出率,差异具有统计学意义。链球菌属和克雷伯菌属呈上升趋势,而葡萄球菌属呈下降趋势。药敏试验显示链球菌属对红霉素和克林霉素的耐药率较高分别为72.3%和81.9%。在研究期间青霉素类抗菌药物的耐药性出现了上升趋势。葡萄球菌属对青霉素耐药率最高(86.8%),红霉素次之(69.8%)。克雷伯菌属在多间隙感染患者中检出率较高,对氨苄西林的耐药率相对较高(38.9%),对头孢菌素(22.2%)、左氧氟沙星(11%)和哌拉西林(5%)的耐药率相对较低。与之前6年相比,克雷伯菌属对大多数抗菌药物的耐药率有所增加。结论 链球菌和克雷伯菌呈上升趋势,在研究期间葡萄球菌呈下降趋势,但是对青霉素抗菌药物的耐药出现上升趋势。因此在经验性治疗时应根据所在区域的主要病原菌及其耐药特点选择适宜的抗菌药物,避免耐药菌的产生。
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口腔颌面部间隙感染是最常见的危及生命的口腔疾病[1],主要是由于根尖周感染和冠周炎等因素导致[2],大约64%的口腔颌面部感染来源于牙源性感染[3]。由于颌面部复杂的解剖结构,且靠近颅脑等重要器官,若感染未能及时控制,可能迅速蔓延至多个颌面及颈部间隙,从而引发全身性严重并发症[4]。通常引起口腔颌面部间隙感染的微生物多数为口腔固有菌群的一部分,主要包括需氧革兰氏阳性球菌、厌氧革兰氏阳性球菌和阴性杆菌[5]。鉴于颌面部感染病原体的多样性,抗菌药物的针对性应用范围狭窄,由此产生的耐药情况愈发严重[6]。因此进行病原菌分布及耐药的相关研究工作,显得十分迫切。
1、对象与方法
1.1研究对象
选取2012年1月1日—2023年12月31日西安市某三甲医院收治的416例口腔颌面部间隙感染患者病例信息,信息包括年龄、性别、病原菌及耐药特点。416例患者中共198例检出病原 菌 , 其 中 男 性124例 (62.6%), 女 性74例(37.3%),年龄分布在1~88岁之间,平均年龄为(46.2±19.6)岁。为了调查研究期间病原菌和耐药性的变化,根据患者的就诊日期将患者分为2组。一组为2012-2017年收治的106名口腔颌面部间隙感染患者,包括69名男性(65.1%)和37名女性(34.9%),年龄分布在2~81岁之间,平均年龄为(45.8±20.1)岁。另一组为2018-2023年收治的92名口腔颌面部间隙感染患者,包括56名男性(60.9%)和36名女性(39.1%),年龄分布在1~88岁之间,平均年龄为(46.8±19.0)岁。对鉴定的菌株及其耐药性进行组间比较分析,分别代表过去6年和近6年。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书,研究经医院医学伦理委员会审核通过。
1.2方法
采回顾性分析2012-2017年和2018-2023年就诊患者的病原菌以及耐药性的特点。采用SPSS统计分析软件,计数资料以n(%)表示,计量资料组间比较采用 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1口腔颌面部间隙感染病原菌分布
2.1.1病原菌的分布
在416例患者中共分离出198株病原菌,其中革兰阳性菌151株(76.3%),革兰阴性菌44株(22.2%),酵母菌3株(1.5%)。在革兰阳性菌中最常见的是链球菌(47.5%)和葡萄球菌属(26.8%)。在革兰阴性菌中克雷伯菌属检出率最高(9.1%)。比较2012-2017年与2018-2023年细菌分离株,革兰阳性菌特别是链球菌属与葡萄球菌属检出率差异均具有统计学意义,P<0.05,革兰阴性菌的检出率差异无统计学意义,P>0.05,但克雷伯菌属的检出率差异具有统计学意义,P<0.05,见表1。
表1颌面部间隙感染患者细菌分离株分布[株数
2.1.2不同感染部位病原菌的分布
在分离的198株菌株中有121株(61.1%)的菌株源自颌面部多间隙感染患者,单一间隙感染为77株(38.9%)。比较不同间隙来源分离株的检出率,革兰阴性菌特别是克雷伯菌属的检出率单间隙为17株(8.6%),多间隙为27株(13.6%)差异具有统计学意义,P<0.05,革兰阴性菌在颌面部多间隙感染患者的比例明显高于颌面部单间隙感染患者,见表2。
表2不同颌面部间隙感染患者细菌分离株的比较[株数
2.2颌面部间隙感染病原菌耐药情况
2.2.1革兰阳性菌耐药情况
链球菌属对克林霉素和红霉素的耐药率分别达到了81.9%和72.34%,对氨苄西林、头孢曲松和左氧氟沙星耐药率较低,对利奈唑胺和万古霉素并未产生耐药性。比较2012-2017年与2018-2023年青霉素耐药率差异具有统计学意义,P<0.05,见表3。在葡萄球菌属中青霉素耐药率(86.8%)最高,其次是红霉素(69.8%)。比较2012-2017年与2018-2023年的耐药率差异无统计学意义,P>0.05,见表4。
表3链球菌耐药情况[耐药株数(耐药率%)
表4葡萄球菌耐药情况[耐药株数(耐药率%)]
2.2.2革兰阴性菌耐药情况
在克雷伯菌属中氨苄西林耐药率最高(38.9%)。对二代头孢菌素(包括头孢西丁与头孢呋辛)的耐药率为22.2%。在三代头孢菌素(头孢噻肟、头孢他啶和头孢曲松)的耐药率分别为16.7%、22.2%和27.8%。至于四代头孢菌素(头孢吡肟)的耐药率仅为11.1%。比较2012-2017年与2018-2023年的耐药率差异无统计学意义,P>0.05。但在2012-2017年间除氨苄西林、头孢西丁、头孢曲松和头孢他啶之外,其他抗菌药物均未出现耐药性。而在2018-2023年间除亚胺培南外其余抗菌药物耐药率均有所增长。
表5克雷伯菌属耐药情况[耐药株数(耐药率%)]
3、讨论
3.1病原菌分布及药敏结果分析
虽然口腔颌面部间隙感染的发病率及并发症已有所降低,且诊断手段不断革新,但此类感染在口腔颌面外科疾病发生率仍较高[7]。口腔颌面部间隙感染的治疗包括手术干预与抗感染药物的应用。延迟和非标准治疗通常是导致病情恶化的原因[8]。然而当患者病情发生恶化,会产生一系列并发症,进而对患者的生命构成严重威胁。并发症的发生可能的因素包括患者自我用药、抗菌药物临床管理不足和产生耐药性。细菌对抗菌药物的耐药性直接影响药物的杀菌作用,进而导致相关感染的发生率和死亡率上升[9]。研究中链球菌占47.5%,葡萄球菌占26.8%,这与Heim等[10]报告的结果一致。然而在一些研究中显示普雷沃氏菌属为口腔颌面部间隙感染的主要病原体[11],这与本研究结果不一致。可能是由于采样方式的不同所致。在样本采集过程中不可避免地与空气接触,因此针对厌氧菌株的培养,采用针吸法较为适宜,而研究中采用的拭子操作则更适用于需氧菌株的培养。对2012-2017年与2018-2023年间的细菌分离株进行比较,结果显示革兰阳性菌的发病率呈现增长趋势;而革兰阴性菌的发病率则显著降低。这意味着细菌的种类分布发生了明显变化。有研究显示在面对牙痛或面部肿胀的情况下,患者在前往三级医院就诊之前,会先在初级医疗机构或牙科诊所接受抗菌药物治疗。常用的抗菌药物包括阿莫西林克拉维酸钾、克林霉素、头孢菌素以及大环内酯类药物[12]。因此在就诊于三级医院之前,广谱抗菌药物的运用频率升高可能与口腔颌面部间隙感染中革兰阴性菌比例的减少存在关联。抗菌药物耐药性是感染性疾病治疗的关键难题之一。研究中在葡萄球菌属中青霉素的耐药率达到了86.8%,其次是红霉素69.8%,克林霉素45.3%。12年的研究观察中青霉素与红霉素对葡萄球菌的抗菌效果始终未能产生有效抵御,其耐药率处于一种稳定上升趋势。与此相对的是,克林霉素对葡萄球菌的杀菌能力正逐渐下降。然而链球菌对青霉素的敏感性耐药率为29.8%,对氨苄西林的耐药率较低为6.4%。在克林霉素和红霉素中链球菌的耐药率分别为81.9%和72.3%。值得注意的是,链球菌对第三代头孢菌素的敏感性接近97.8%。12年间链球菌对克林霉素与红霉素的耐药率保持在高度水平,并无明显改变,对第3代头孢菌素头孢曲松的抗菌药物敏感度维持在96%,但其对青霉素与氨苄西林的敏感性呈现逐步减弱的趋势。虽然青霉素如青霉素G、青霉素V、阿莫西林和氨苄西林在需氧和厌氧菌谱中表现出治疗效果好,且副作用较小,成本较低的优势,因此在众多研究中它被认定为治疗口腔颌面部间隙感染的首选药物,特别是对于轻至中度的病例[5-6,13]。但由于链球菌在口腔颌面部间隙感染患者中占较高比例,且在研究的12年中检出率及耐药率明显上升,采用青霉素类抗菌药物作为口腔颌面部间隙感染患者的初步经验性抗菌药物治疗方案并不适宜。在抗菌药物治疗过程中若青霉素产生耐药性,克林霉素可视为口腔颌面部间隙感染的替代疗法[14]。然而诸多研究均表明克林霉素的耐药性逐年上升[9,15],因此也需要重新评估作为青霉素过敏患者首选药物。
3.2不同感染间隙病原菌分布及药敏结果分析
研究中在多间隙感染病例中肺炎克雷伯菌的检出率相较于单一间隙有所增加,分别是27株(13.6%)与17株(8.6%),有明显统计学差异。肺炎克雷伯菌是一种革兰阴性兼性厌氧微生物,普遍栖息于口腔或胃肠黏膜表面,它可以发挥共生、条件性致病或致病的作用[16],可能导致尿路感染、菌血症、肺炎和其他疾病[17]。然而近年来抗菌药物的过度使用或误用导致耐药率逐年上升,这种趋势导致治疗效果和预后不佳[18]。此外肺炎克雷伯菌的多重耐药呈明显增多,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的出现大大减少了肺炎克雷伯菌感染的可用性治疗的选择,这种现象构成了严重的全球公共卫生挑战[19]。根据研究分析哌拉西林/他唑巴坦可以作为口腔颌面部感染的首选药物[20]。研究中肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药率为41.7%。同时该菌株也对第2代、第3代和第4代头孢菌素类药物产生了耐药。然而与之前的6年相比,其耐药率呈增加的趋势。对于主要用于肺炎或腹膜炎患者的哌拉西林/他唑巴坦,肺炎克雷伯菌的耐药率为11.2%。从研究的结果来看多间隙感染的患者可以考虑使用哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南。
综上所述,尽管链球菌是口腔颌面部间隙感染患者中最常检测到的病原菌,但需要注意的是克雷伯菌的检出率呈现增长趋势。研究的12年中链球菌的检出率有所增加,且对青霉素类抗菌药物的敏感性一直在下降。同时克雷伯菌对众多抗菌药物的耐药率呈现上升趋势。为了降低耐药菌的产生与传播,掌握口腔颌面部间隙感染患者分离菌株和耐药性的数据,有助于临床医师制定恰当的治疗策略,再根据药敏结果适时调整治疗方案,从而降低抗菌药物的滥用现象。
基金资助:西安交通大学口腔医院院级科研项目(080163);
文章来源:陈鑫,郭瑜鑫,周航,等.口腔颌面部间隙感染病原菌分布及耐药性分析[J].中国病案,2025,26(03):109-112.
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