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早产儿视网膜病变自然消退的影响因素

2025-01-14 68 上传者：管理员

摘要：目的：探索影响早产儿视网膜病变（ROP）自然消退的相关因素，为临床ROP的诊疗提供参考。方法：回顾性分析2020年5月至2022年8月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院及台州市妇女儿童医院就诊的ROP患者，共270例270眼（较严重眼入组）。所有入组早产儿的眼睛疾病分布在ROP 1、2和3期，并且未进展为1型ROP。按自然消退的时间分为两组：1组246例在矫正胎龄50周前ROP自然消退；2组24例在矫正胎龄50周后ROP自然消退（延迟消退）。本研究共纳入19个可能的因素，采用t检验及χ2检验比较组间差异，Logistic回归分析影响ROP自然消退的影响因素。结果：1组患儿平均出生孕周为（29.5±2.5）周，平均出生体质量为（1 387.4±421.0）g,2组平均出生孕周为（28.2±2.0）周，平均出生体质量为（1 191.4±284.0）g，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。1组患儿的ROP III区病变及1期病变比例（分别为80.5%和60.5%）均高于2组（分别为25.0%和16.7%），差异有统计学意义（P<0.05）。与2组比，1组患儿新生儿贫血的比例更低（27.2%）、5 min Apgar评分更高（6.0）、胎盘早剥的比例更高（5.3%），差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，ROP的分期和分区、贫血、5 min Apgar评分与ROP的延迟消退相关（P<0.05）。结论：没有进展为I型的1～3期ROP均有可能在无任何治疗的情况下自然消退；ROP分期和分区、新生儿贫血、5 min Apgar评分与ROP的延迟消退有关。

关键词：
ROP
增殖膜
早产儿视网膜病变
自然消退
视网膜脱离
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早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity,ROP）是儿童常见的视网膜新生血管增生性疾病，末期可形成增殖膜，牵拉视网膜脱离造成严重视力丧失。ROP是造成儿童视力丧失的主要原因[1]。目前，以Retcam为代表的新设备被广泛用于检查早产儿的视网膜。这些设备具有较高的灵敏度和特异度，可以保存检查结果并与原有的记录进行比较[2]，因此，医师可以看到ROP的进展过程，并决定早产儿是否需要立即治疗或随访观察。自20世纪80年代以来，治疗ROP的方法，如冷冻疗法、激光光凝和玻璃体切除术被应用于临床，虽然这些治疗方法可以减少新生儿失明的风险，但治疗后患儿的视力仍然不尽如人意[3-5]。21世纪初抗玻璃体血管内皮生长因子治疗被广泛应用于临床[6-7]，但存在玻璃体出血、白内障等并发症风险，且其对全身的影响尚不清楚[8]。因此，更具有效性且并发症更少的ROP治疗方法还需要进一步研究。如果能有相关因素预测轻度或者部分严重3期ROP的自然消退，医生就可以帮助防止ROP进展到4～5期。此类研究很少，目前还不确定哪类相关因素比如疾病、氧疗或者其他等等与ROP的自然消退有关[9]。REPKA等[10]报道90%的急性期ROP患儿在矫正胎龄44周之前开始发作。新指南指出，终止随访应在矫正胎龄50周并且没有阈前疾病（定义为II区3期ROP,I区任何ROP）或更严重的ROP存在[11]。本研究的目的是发现与ROP自然消退相关的因素，为临床ROP的治疗和随访提供参考，以帮助医师预防严重的ROP发生。

1、对象和方法

1.1 研究对象

回顾性分析2020年5月至2022年8月在温州医科大学第二附属医院育英儿童医院及台州市妇女儿童医院就诊的270例患有ROP，且未进展为1型ROP或阈值病变（未治疗）的患儿。按疾病的转归分为两组：在矫正胎龄50周龄前ROP自然消退的早产儿246例为1组，在矫正胎龄50周龄后ROP自然消退的早产儿（延迟消退）24例为2组。

1.2 ROP筛查

在出生后4至6周或矫正胎龄31周，两组早产儿首先接受Retcam3(Clarity Medical Systems,USA）的ROP筛查。使用散瞳滴眼液10 mL（含tropicamide25 mg+phenylephrine 25 mg）每10 min 1滴，共3次；瞳孔散大后使用0.4%盐酸羟布鲁卡因表面麻醉，婴儿开睑器开睑，检查眼底视网膜特别是周围视网膜。由两位临床经验丰富的眼科医师共同完成这次检查。

1.3 诊断标准

按照1984年ROP国际分类会议确定的ROP标准诊断[12]，同时参考2013年《早产儿氧气治疗及视网膜病变预防指南》修订版和2021年国际分类标准[13]。

1.3.1 分区

I区：以视盘中央为中心，视盘中央到黄斑中心凹距离的2倍为半径画圆；II区：以视盘中央为中心，视盘中央到鼻侧锯齿缘为半径画圆，去除I区之后的环状区域；III区：除I区、II区以外剩余的部位为III区。

1.3.2 分期

1期：在眼底视网膜周边有血管区与无血管区之间出现分界线，在视网膜平面内；2期：白色分界线变宽且增高，形成嵴样隆起；3期：嵴样隆起愈加显著，并呈粉红色，提示新生血管不仅长入嵴内且发展到嵴上，伴有视网膜外纤维血管增殖；4期：部分视网膜脱离（4A期为周边视网膜脱离未累及黄斑，4B期为视网膜脱离累及黄斑）；5期：视网膜全脱离，常呈漏斗型，此期有广泛纤维血管增生和机化膜形成。

1.3.3 分型

阈值病变：ROP 3期I区或II区，新生血管连续占据5个时钟范围，或累计达8个时钟范围，同时伴附加病变。阈值前病变1型：I区任何病变伴附加病变或3期病变伴或不伴附加病变，II区的2、3期病变伴有附加病变。

1.3.4 附加病变

后极部视网膜小静脉扩张、小动脉血管迂曲增多，或虹膜血管高度扩张。在分期上用“+”表示。

1.3.5 自然消退

退行性嵴上血管向前部无血管区继续生长为正常视网膜毛细血管，嵴逐渐消退，不留后遗症，或可遗留有血管和视网膜的改变。所有ROP患者随访至矫正胎龄50周视网膜血管完全形成。如果没有完全血管化，这些患者将被随访到视网膜状态完全稳定。

1.4 相关因素

共纳入了19个可能的相关因素，包括孕周、出生体质量、出生胎数、性别、新生儿窒息、新生儿高胆红素血症、颅内出血、先天性心脏病、新生儿贫血、新生儿败血症、氧治疗、输血、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、宫内感染、胎膜早破、胎盘早剥，以及ROP分区、分期。

1.5 统计学处理方法

使用SPSS22.0进行分析。正态分布的计量资料以±s表示，2组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料以M(P25,P75）表示，2组间比较采用秩和检验。计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验或确切概率法。通过单因素和多因素Logistic回归分析导致延迟消退的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患儿的临床基本资料比较

本研究共纳入ROP患儿270例270眼，其中1组246眼，2组24眼。1组患儿出生孕周为25～41(29.5±2.5）周，出生体质量为650～3 420(1 387.4±421.0)g;2组患儿平均出生孕周为25～34(28.2±2.0）周，出生体质量为720～2 000(1 191.4±284.0)g，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

1组患儿的ROP III区病变及1期病变比例（分别为80.5%和60.5%）均高于2组（分别为25.0%和16.7%），差异有统计学意义（P<0.05）；在1组患儿中，新生儿贫血的比例更低、5 min Apgar评分更高、胎盘早剥的比例更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组新生儿高胆红素血症、新生儿窒息等其他疾病情况差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 患儿ROP自然消退的影响因素分析

单因素Logistic分析结果显示，出生体质量、出生孕周、ROP分区、ROP分期、新生儿贫血、5 min Apgar评分为ROP自然消退的影响因素，进一步纳入多因素分析后显示，ROP的分区和分期、新生儿贫血、5 min Apgar评分是ROP自然消退的独立影响因素。见表2。

3、讨论

早产儿视网膜周边血管尚未发育成熟，易受各种因素的影响，如新生儿窒息、感染（脓毒症、念珠菌感染）、输血、使用激素等，最终发展为ROP[14-15]。早产和低出生体质量是基本的高危因素，而氧疗是主要因素之一[16]。大多数ROP在矫正胎龄50周前可自行消退，无需任何治疗，只需及时观察即可，但有少数会出现病情恶化，ROP自然消退延迟，原因尚未明确，因此，本研究主要探讨影响ROP自然消退的影响因素。

NI等[9]报道，不需要治疗的ROP在矫正胎龄平均40.4周开始发作，平均50.6周结束。新指南[11]指出，最后一次检查应在矫正胎龄50周，并且没有阈值前病变（定义为II区3期ROP,I区任何ROP）或更严重的ROP存在。因此，本研究将住院ROP患儿按矫正胎龄50周分为两组。研究显示，II区病变比III区病变需要更长的时间消退，3期疾病比1期和2期疾病需要更长的时间消退[9]，与本研究结果一致。根据ROP的严重程度分析，最轻的ROP可在矫正胎龄50周前自然消退，而最严重的ROP比如在2组中有83.3%的2-3期或75%的II区病变可能在矫正胎龄50周后开始自然消退。这意味着这些早产儿在彻底摆脱视网膜破裂和脱离的风险之前，仍然应该进行长期的检查和随访。

JU等[17]报道ROP自然消退的显著影响因素为出生孕周、1 min Apgar评分、5 min Apgar评分、入住新生儿重症监护室时间、氧疗时间是否大于10 d、是否存在视网膜出血。在本研究中，新生儿贫血及5 min Apgar评分是影响ROP自然消退的因素。无论是缺铁性贫血母亲所生的患儿，还是仅自身有贫血的患儿，都处于相对缺氧的内环境中，其视网膜毛细血管也处于缺氧状态，导致缺氧依赖相关因子水平激增，从而导致了异常新生血管的产生[1,18]。新生儿贫血是导致ROP的一个重要危险因素，与ROP的发生显著相关，贫血越严重，ROP可能越严重，也就需要更长的时间来消退[19]。

研究显示，接受氧疗的患者更容易发生ROP[1]。本研究中，ROP自然消退与氧疗无显著相关性，其中一个原因可能是本研究中严重ROP病例较少，另一个原因可能是在新生儿重症监护病房，医师对氧气的使用更加严格，以及不断发展的医疗技术使得氧疗的应用减少。

本研究中2组患儿的出生体质量和孕周有显著差异，但Logistic回归分析结果显示，出生体质量和孕周不是ROP自然消退的影响因素，可能是样本量较少造成的，后续应随访更多的严重患儿数量，继续探索出生体质量及孕周对ROP自然消退的影响。此外，本研究没有找到ROP患儿自然消退的精确起点和终点，这是因为每次检查之间有几周（1～4周）的间隔时间。要找到这两个精确点，可能需要更多更频繁的检查，这个问题可能会在未来通过其他方法来解决。

表1 2组患儿的临床资料比较

表2 ROP自然消退影响因素的Logistic回归分析结果

总之，本研究结果表明，大多数ROP患儿无需任何治疗即可自然消退。ROP分期、ROP分区、贫血和5 min Apgar评分是影响ROP自然消退的相关因素。

参考文献:

[2]罗睿,刘洁,胡颦,等. 779例新生儿眼底筛查结果及新生儿眼底疾病高危因素分析[J].中国当代儿科杂志, 2014,16(12):1197-1201.

文章来源:应雅丽,朱志敏,刘丹,等.早产儿视网膜病变自然消退的影响因素[J].温州医科大学学报,2025,55(01):36-40.