摘要:猪流行性腹泻(Porcine Epidemic Diarrhea,PED)是一种由猪流行性腹泻病毒(PorcineEpidemicDiarrheaVirus,PEDV)引起的一种急性接触性肠道传染病。该病毒主要通过粪-口途径传播,猪感染后会引起严重的腹泻、呕吐和脱水,致死率极高,可达100%。即使有仔猪能够侥幸存活,相比健康仔猪,幸存仔猪的日增重等生长性能远远达不到生猪养殖生产指标,只能淘汰处理,给养猪业造成了巨大的经济损失。自20世纪80年代初在欧洲首次发现以来,猪流行性腹泻已经成为全球猪业面临的重要问题之一。该文旨在综述猪流行性腹泻的病原特征、流行特征、致病机制、疫苗研发等方面进行综述,以期为养猪业提供参考。
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猪流行性腹泻是一种以腹泻、呕吐、脱水等为主要特征的急性传染病,该病的爆发导致了大量猪死亡和养殖业的严重损失[1,2]。研究猪流行性腹泻的流行病学特征和传播途径,可以制定有效的防控措施,减少经济损失。另外,猪流行性腹泻病毒作为有囊膜的单股正链RNA病毒,具有较高的变异性。此外,该病毒作为冠状病毒的一种,通过研究猪流行性腹泻的流行病学,可以为新型冠状病毒的防控提供重要的参考依据。
1、病原特征
猪流行性腹泻病毒属于冠状病毒目,冠状病毒科,α冠状病毒属,其病毒颗粒呈圆形或椭圆形,直径为60~200 nm。病毒的基因组是一条正链RNA,长度约为28千碱基,可编辑4种蛋白(含纤突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核蛋白)和16种非蛋白结构,这4种蛋白与病毒的装配、出芽、包裹、释放、入侵及特异性受体结合等有着直接关系,其中含纤突蛋白在猪流行性腹泻病毒致病过程中有着非常重要的作用。
猪流行性腹泻病毒毒力因素主要取决于病毒株的类型和宿主的免疫状态。猪流行性腹泻病毒主要在猪的小肠上皮细胞中进行复制。一旦病毒进入宿主细胞,利用宿主细胞来合成自己的蛋白质和复制自己的基因组。这个过程会导致宿主细胞的损伤和死亡,引发腹泻症状。猪流行性腹泻病毒具有较高的变异性和免疫逃逸能力。病毒的基因组容易发生突变,导致病毒株的多样性。这使猪流行性腹泻病毒对免疫系统产生一定的逃逸能力,使猪在感染后很难获得长期的免疫保护[3,4]。
2、传播途径
2.1 直接接触传播
直接接触是猪流行性腹泻传播的主要途径之一。病毒通过猪与猪之间的直接接触进行传播,例如在养殖场内猪只之间的接触、交配、分娩等过程中。此外,人类也可以通过接触感染猪流行性腹泻病毒的猪或其分泌物而成为传播媒介。因此,加强养殖场的管理和卫生措施,限制人员进入猪舍,对于控制猪流行性腹泻的传播具有重要意义。
2.2 空气传播
猪流行性腹泻病毒可以通过空气传播进行传播。病毒颗粒可以通过空气中的气溶胶形式传播,从而感染其他猪只。研究表明,猪流行性腹泻病毒在空气中的存活时间较长,可以通过空气传播在猪舍内传播。因此,保持猪舍内的空气流通和通风,减少病毒在空气中的浓度,是控制猪流行性腹泻传播的重要措施之一。
2.3 水源传播
水源传播是猪流行性腹泻传播的另一重要途径。病毒可以通过污染的水源传播给猪。猪只饮用受污染的水源后,病毒进入体内,引发感染。因此,保持饮水设施的清洁和卫生,定期更换水源,是预防猪流行性腹泻传播的重要措施。
2.4 食物传播
食物传播是猪流行性腹泻传播的一种重要途径。病毒可以通过受污染的饲料或食物传播给猪只。猪只摄入受污染的饲料或食物后,病毒进入体内,引发感染。因此,加强饲料和食物的卫生管理,确保其不受病毒污染,是预防猪流行性腹泻传播的重要措施。
3、猪流行性腹泻病的流行特征
3.1 高度传染性
猪流行性腹泻病具有极高的传染性,病毒可通过直接接触、空气飞沫、粪便、污染的饲料和水源等途径传播。一旦发生疫情,很容易在短时间内迅速传播。
3.2 幼猪易感
猪流行性腹泻病主要影响幼猪,特别是出生后不久的仔猪。幼猪的免疫系统尚未完全发育,抵抗力较弱,因此更容易感染病毒。
3.3 急性腹泻
猪流行性腹泻病的主要症状是急性腹泻,患病猪出现水样便、黄色便或稀水样便,并伴有食欲不振、呕吐、腹痛等症状。腹泻严重时,猪会出现脱水、体重下降和生长发育受阻等问题。
3.4 高死亡率
猪流行性腹泻病可导致幼猪的死亡率较高,尤其是在出生后的前几周内。幼猪的免疫系统尚未完全发育,抵抗力较弱,因此容易受到病毒的侵袭。
3.5 难控制
猪流行性腹泻病目前没有特效的治疗方法,预防和控制主要依靠疫苗接种和生物安全措施。由于病毒的高传染性和变异性,疫苗的效果有限,且病毒的变异可能导致疫苗的失效。
4、致病机制
4.1 入侵细胞
附着在肠道上的PEDV通过纤突蛋白介导与宿主肠道上皮细胞表面的受体结合,进入细胞内部。研究发现,PEDV主要通过与肠道上皮细胞表面的糖蛋白受体(如脆弱X综合症相关蛋白2,Fragile X-related protein2)结合,进而进入细胞。
4.2 细胞破坏
猪流行性腹泻病毒感染后,病毒会在肠道上皮细胞内释放、复制和扩散,导致细胞的破坏。这会引起肠道上皮细胞的脱落和破坏,导致肠道功能障碍和腹泻症状。
4.3 免疫反应
猪流行性腹泻病毒感染会引起宿主免疫系统的激活和炎症反应。研究发现,猪流行性腹泻病毒感染可导致肠道上皮细胞释放炎症介质,如细胞因子和趋化因子,吸引炎症细胞的浸润。这些炎症细胞的浸润和炎症反应会进一步加剧肠道病变和腹泻症状。猪流行性腹泻病毒在长期变异过程中已进化出不同的蛋白(S蛋白、N蛋白、M蛋白等)和途径实现免疫逃逸,如影响肠道上皮细胞的凋亡。
4.4 肠道屏障功能受损
PEDV感染会导致肠道屏障功能的受损。研究发现,PEDV感染可引起肠道上皮细胞的紧密连接蛋白(如ZO-1和Occludin)的破坏,导致肠道屏障功能的丧失。这使得肠道内的细菌和毒素易于通过肠道壁进入血液循环,进一步引起炎症反应和腹泻。
5、疫苗研发
针对猪流行性腹泻的疫苗研发一直是研究的热点之一,且是防治猪流行性腹泻最有效、经济和易于操作的措施。目前疫苗的研发主要包括传统灭活疫苗、减毒活疫苗和重组亚单位疫苗等[5]。传统灭活疫苗是通过将病毒灭活后注射给猪只,能够诱导宿主产生免疫反应,因其安全性高和免疫效果广泛的应用于生猪生产中。临床上多以联苗免疫母猪,仔猪进而获得持续28~35 d母源抗体[6,7],免受猪流行性腹泻病毒的侵害。弱毒活疫苗则是通过将病毒进行减毒处理,使其具有较低的致病性,但仍能诱导宿主产生免疫反应,临床研究发现,对妊娠母猪和仔猪注射弱毒疫苗均表现出较好的免疫保护效果,其主要优点为免疫次数减少,保护期增长、降低注射应激,缺点为存在毒株毒力反强,短时间内难以控制等生物安全问题。基因工程疫苗则是通过将病毒的纤突蛋白等重要抗原进行基因工程表达,能诱导宿主产生特异性抗体,包括亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、转基因植物疫苗、重组活载体疫苗和核酸疫苗等。基因工程疫苗均具有较好的免疫效果,刺激机体免疫应答和肠道粘膜免疫,同时具有可口服等优点,但亦存在着缺点如重组新病毒的风险、抗原蛋白的表达率低[8,9,10]。然而,由于猪流行性腹泻病毒的遗传变异性较高,疫苗的研发仍然面临一定的挑战,需要进一步的研究来提高疫苗的效果和安全性。
6、防治措施
6.1 加强场区卫生管理
猪流行性腹泻病毒主要通过粪便和污染的环境传播。加强场区的卫生管理是预防疫情扩散的关键。猪场应定期进行彻底的清洁消毒,特别是对猪舍、饮水设备和饲料槽等容易污染的地方要加强清洁和消毒。此外,加强猪场的隔离管理,确保新进猪只和患病猪只与健康猪只分开饲养,防止病毒的传播[11]。
6.2 加强疫苗的研发
疫苗是预防疾病的重要手段之一。目前市场上已经存在一些猪流行性腹泻疫苗,并在一些地区得到应用。疫苗的应用还存在一些问题,如疫苗的保护效果不稳定等。需要加强猪流行性腹泻疫苗的研发工作,提高疫苗的保护效果和安全性,为疫情的控制和预防提供更有效的手段[12,13]。
6.3 加强养殖管理和防疫措施
养殖户应加强猪场的管理,做好饲养环境的清洁和消毒工作,定期检查猪只的健康状况,发现异常情况及时报告。此外,要加强对猪场人员的培训,提高其对猪流行性腹泻的认识和防控意识,做好个人卫生和防护措施,防止病毒通过人员传播[14]。
6.4 加强科学研究和国际合作
猪流行性腹泻是一个复杂的疾病,需要进行深入的科学研究,探索病毒的传播机制和致病机理,为制定更有效的防控策略提供科学依据。同时,要加强与国际组织和其他国家的合作,共同应对猪流行性腹泻的挑战,加强信息交流和技术合作,共同推动疫情的控制和预防工作。
7、结论
本综述系统地总结猪流行性腹泻的病原特征、传播途径、致病机制、疫苗研发和防治措施等方面的研究进展,为猪流行性腹泻病毒的综合防控提供理论支持。
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基金资助:猪流行性腹泻病毒反向遗传操作系统的建立及应用研究(2251522);
文章来源:李波,尹乐子,余远迪,等.猪流行性腹泻病的流行特点及防控概述[J].现代畜牧科技,2024(04):115-117.
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