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微砭耳针与A型肉毒毒素治疗伴焦虑抑郁症特发性眼睑痉挛疗效

2024-10-30 24 上传者：管理员

摘要：目的观察微砭耳针联合A型肉毒毒素（BTX-A）治疗特发性眼睑痉挛(BEB合并焦虑抑郁的临床疗效。方法纳入2021年12月—2022年12月佛山市中医院眼科和神经内科门诊诊治的BEB合并焦虑抑郁的患者63例（126只眼）。采用随机数字表法分为肉毒素组、耳针组和联合组，每组21例（42只眼），依次予BTX-A、微砭耳针、微砭耳针联合BTX-A治疗。3组均观察6个月。记录3组患者的起效时间和疗效持续时间，治疗前后分别检测患者的焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）得分，记录数据进行统计分析。结果（1）BEB的起效时间及疗效持续时间：3组起效时间比较，差异有统计学意义（F=5.058,P=0.012）。与耳针组比较，肉毒素组、联合组起效时间均提前，差异均有统计学意义（t肉毒素=3.193,P=0.003;t联合组=3.835,P=0.000）。联合组与肉毒素组起效时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。3组疗效持续时间比较，差异有统计学意义（F=29.079,P=0.000）。与耳针组比较，肉毒素组和联合组疗效持续时间均延长，差异均有统计学意义(t肉毒素=4.391、t联合组=7.729，均P=0.000)。与肉毒素组比较，联合组疗效持续时间延长，差异有统计学意义（t=2.638,P=0.012）。（2）SDS评分：3组治疗后SDS评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义(t耳针组=4.498、t肉毒素组=5.758、t联合组=11.489，均P=0.000)。治疗后3组间比较，差异有统计学意义（F=5.343,P=0.007）。联合组SDS评分低于耳针组和肉毒素组，差异均有统计学意义(t耳针组=3.284,P=0.002;t肉毒素组=2.253,P=0.030)，肉毒素组和耳针组SDS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（3）SAS评分：3组治疗后SAS评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义(t耳针组=4.603、t肉毒素组=7.617、t联合组=10.585，均P=0.000)。治疗后3组间比较，差异有统计学意义（F=14.845,P=0.000）。肉毒素组和联合组治疗后SAS评分均低于耳针组，差异均有统计学意义(t肉毒素组=2.351,P=0.024;t联合组=5.446,P=0.000)。联合组治疗后SAS评分低于肉毒素组，差异有统计学意义（t=3.070,P=0.004）。（4）BEB临床疗效：耳针组、肉毒素组、联合组的总有效率依次为66.7%、76.2%和95.2%,3组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=10.855,P=0.004）。肉毒素组总有效率与耳针组比较，差异无统计学意义（P>0.05），联合组总有效率高于耳针组和肉毒素组，差异有统计学意义(χ耳针组2=11.118,P=0.001；χ肉毒素组2=6.222,P=0.013)。（5）不良反应发生率：3组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论微砭耳针联合BTX-A注射治疗BEB起效快，疗效维持时间长，不良反应少，并能明显改善抑郁焦虑症状，值得临床推广。

关键词：
A型肉毒毒素
微砭耳针
焦虑抑郁
特发性眼睑痉挛
眼轮匝肌
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特发性眼睑痉挛（benign essential blepharospasm,BEB）是一种严重影响患者生活质量的局灶性肌肉紧张症。本病多见于中老年人群，以女性居多，其发病机制尚不明确。有学者[1]认为，本病主要是由于脑部肌张力调节环的功能降低所致。本病的临床症状主要表现为频繁而不自主的眨眼、无意志性瞬目动作增加且呈进行性加重，不但影响患者美观和日常生活，还影响患者的心理健康，出现焦虑、抑郁等症状。A型肉毒杆菌毒素（botulinum toxin type A,BTX-A）注射是目前首选的治疗方法[2]。有研究[3]显示，BTX-A注射治疗对患者的焦虑、抑郁症状的缓解也具有一定疗效。微砭耳针是以砭石作为耳穴压丸，是通过在特定耳穴上进行刺激，来调节相应的神经功能，以达到减轻相关症状的目的。本研究观察微砭耳针联合BTX-A治疗BEB合并焦虑、抑郁症的临床疗效。

1、对象与方法

1.1研究对象

纳入2021年12月—2022年12月佛山市中医院眼科和神经内科门诊诊治的BEB合并焦虑、抑郁的患者63例（126只眼）。采用随机数字表法分为肉毒素组、耳针组和联合组，每组21例（42只眼）。本研究经本院伦理委员会审核、批准后实施[伦理审批号：KY(2022)127-1]。

1.2诊断标准

1.2.1 BEB诊断标准

不明原因出现频繁眨眼或不断加重的睁眼困难，随着病情进展可表现为间歇性、不自主及进行性加重的眼睑痉挛，间歇时间逐渐缩短，直至双眼睑阵挛性或强直性地闭合而不能睁眼。可伴有眼干涩、疲劳、畏光等，排除其他继发性或并发性疾病[4]。

1.2.2 BEB痉挛等级分级

(1)0级：无痉挛；（2）Ⅰ级：受外界刺激后眼睑不自主的瞬目次数明显增多；（3）Ⅱ级：眼睑肌肉轻微颤动，无功能障碍；（4）Ⅲ级：可见明显的眼睑肌肉痉挛，伴轻微功能障碍；（5）Ⅳ级：除明显眼睑肌肉痉挛外，常伴有严重功能障碍，影响工作，不能阅读、开车，行走困难等[5]。

1.2.3焦虑症诊断标准

(1）经常或持续的无明确对象和固定内容的恐惧或提心吊胆，伴自主神经症状或运动性不安；（2）上述症状持续存在至少6个月；（3）焦虑自评量[6](self-rating anxiety scale,SAS）评分≥50分。同时满足以上3点即可诊断[7]。

1.2.4抑郁症诊断标准

(1）兴趣丧失，无愉快感，精力减退或疲乏感，精神运动性迟滞或激越，自我评价过低、自责，或有内疚感，联想困难或自觉思考能力下降，反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为，睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多，食欲降低或体重明显减轻，性欲减退；（2）至少持续2周；（3）抑郁自评量表[8](self-ratingdepressionscale,SDS）评分≥53分。同时满足以上3点即可诊断[7]。

1.3纳入标准

(1）年龄≥18岁；（2)BEB痉挛等级≥3级，病程≥3个月；（3）同意参加试验并自愿签署知情同意书患者。

1.4排除标准

(1）既往有颅脑外伤史，及头部、眼部手术史；（2）严重的焦虑、抑郁，需要口服抗焦虑抑郁类药物的患者；（3）合并严重的心脑血管系统疾病、糖尿病；合并三叉神经、面神经疾病，神经系统疾病；（4）近期在进行其他抗焦虑、抑郁药物治疗。

1.5治疗方法

肉毒素组予BTX-A治疗。采用浓度为5 U/0.1 mL的BTX-A（爱力根爱尔兰制药公司，批号S20030099，国药准字号SJ20171003）眼睑注射，注射1次。共选取9个点位：（1）上睑内、外侧，下睑外侧，外眦与眉尾延长线连线的交点处倾斜45°进针，皮下注射；（2）双侧降眉肌及降眉间肌，垂直进针，深层肌肉注射；（3）双侧皱眉肌，倾斜45°进针，浅层肌肉注射。每个位点均注射0.05 mL，注射后观察20 min，确保身体无不适。观察6个月。

耳针组予微砭耳针治疗。选取双侧心、神门、皮质下、眼、肝5个耳穴。将微砭耳针贴于经消毒的耳穴上，嘱患者按压穴位每次5 min，以有酸胀感为度。每日4次，连续治疗30 d，观察6个月。

联合组予微砭耳针联合BTX-A治疗。耳穴选穴和操作方法同耳针组；BTX-A的浓度、剂量、注射次数和注射点位同肉毒素组，观察6个月。

1.6观察指标及检查方法

1.6.1 BEB起效时间及疗效持续时间

记录并分析受试者的起效时间和疗效持续时间。以肌肉痉挛等级下降1个级别作为起效时间，以肌肉痉挛等级上升1个级别为疗效持续时间。

1.6.2焦虑自评量表

分别于治疗前、后对受试者进行SAS评分。SAS得分总数×1.25后，取标准分。分值越高，说明症状越严重。

1.6.3抑郁自评量表

分别于治疗前、后对受试者进行SDS评分。SDS得分总数×1.25后，取标准分，分值越高，说明症状越严重。

1.7 BEB疗效标准

(1）治愈：痉挛分级降低至0级；（2）显效：Ⅲ级降至Ⅰ级或者Ⅳ级降至Ⅰ～Ⅱ级；（3）有效：痉挛分级下降1级；（4）无效：痉挛分级无变化[9]。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8统计学方法

采用SPSS 25.0软件进行统计分析。符合正态分布及方差齐性的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。当P<0.05时，认为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组患者一般资料比较

3组患者年龄和病程（表1），性别和痉挛分级（表2）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且所有受试者均合并焦虑症和抑郁症，具有可比性。

2.2 3组BEB起效时间及疗效持续时间比较

3组BEB起效时间比较（表3），差异有统计学意义（F=5.058,P=0.012）。与耳针组比较，肉毒素组、联合组起效时间均提前，差异均有统计学意义（t肉毒素=3.193,P=0.003;t联合组=3.835,P=0.000）。联合组与肉毒素组起效时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 3组患者年龄和病程比较（±s,n=21)

表2 3组患者性别和痉挛等级比较（例，n=21)

3组疗效持续时间比较（表3），差异有统计学意义（F=29.079,P=0.000）。与耳针组比较，肉毒素组和联合组疗效持续时间延长，差异均具有统计学意义（t肉毒素=4.391、t联合组=7.729，均P=0.000）。与肉毒素组比较，联合组疗效持续时间延长，差异有统计学意义（t=2.638,P=0.012）。

表3 3组治疗BEB的起效时间及疗效持续时间比较（±s,n=21)

2.3 3组SDS评分比较

3组治疗后SDS评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t耳针组=4.498、t肉毒素组=5.758、t联合组=11.489，均P=0.000）。治疗后3组间比较（表4），差异有统计学意义（F=5.343,P=0.007）。联合组SDS评分低于耳针组和肉毒素组，差异均有统计学意义（t耳针组=3.284,P=0.002;t肉毒素组=2.253,P=0.030），肉毒素组和耳针组SDS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 3组SAS评分比较

3组治疗后SAS评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（t耳针组=4.603、t肉毒素组=7.617、t联合组=10.585，均P=0.000）。治疗后3组间比较（表4），差异有统计学意义（F=14.845,P=0.000）。肉毒素组和联合组治疗后SAS评分均低于耳针组，差异均有统计学意义（t肉毒素组=2.351,P=0.024;t联合组=5.446,P=0.000）。联合组治疗后SAS评分低于肉毒素组，差异有统计学意义（t=3.070,P=0.004）。

表4 3组治疗前后SDS、SAS评分比较（±s，分，n=21)

2.5 3组BEB临床疗效比较

耳针组、肉毒素组、联合组的总有效率依次为66.7%、76.2%和95.2%（表5),3组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=10.855,P=0.004）。肉毒素组总有效率与耳针组比较，差异无统计学意义（P>0.05），联合组总有效率高于耳针组和肉毒素组，差异均有统计学意义（χ2耳针组=11.118,P=0.001；χ2肉毒素组=6.222,P=0.013）。

表5 3组BEB临床疗效比较[眼只数（%），n=42]

注：*与耳针组比较，P<0.05；#与肉毒素组比较，P<0.05。

2.6 2组不良反应比较

耳针组、肉毒素组、联合组不良反应率依次为0.0%、4.8%、2.4%,3组不良反应率比较（表6），差异无统计学意义（P>0.05）。

表6 3组不良反应发生率比较[眼只数（%），n=42]

3、讨论

眼睑痉挛可能与脑部基底节损害、多巴胺受体超敏、多巴胺递质失衡、胆碱能神经过度活跃及脑皮质抑制降低有关[10-11]。排除神经系统疾病，所有不明原因的眼睑持续痉挛性收缩均称为BEB[12]。目前，在临床上BTX-A被广泛应用于眼睑痉挛的治疗。BTX-A是一种大分子蛋白毒素，其作用机理是在注射后可以迅速与胆碱能神经末梢相结合，降低乙酰胆碱的释放能力，从而降低肌肉的收缩能力，让痉挛的肌肉呈现麻痹状态，从而达到缓解肌肉痉挛的目的[13]。以往临床上BTX-A注射治疗眼睑痉挛多采用单纯眼轮匝肌局部注射，部分患者注射后症状改善不理想，因此，本研究选择注射位置时，除眼轮匝肌外，增加了皱眉肌、降眉肌和降眉间肌，使闭睑肌的力量进一步减弱，使眼睑开合肌肉力量达到新的平衡。本研究通过临床试验证实，针刺联合BTX-A治疗BES起效快，疗效持续时间久，与杨安等[14]的临床试验结果一致。

据文献[15]报道，有30%～60%眼睑痉挛患者伴有焦虑或抑郁症状。眼睑痉挛会影响患者的情绪和心理状况，情绪问题也可以加重眼睑痉挛的症状[16]。有研究[17-18]证实，单纯的BTX-A注射治疗既能够改善患者的运动症状外，又有调节情绪的作用。本研究结果显示，3组治疗后SDS、SAD评分均较治疗前降低（P<0.05），提示单纯BTX-A注射治疗、耳针治疗和肉毒素联合耳针治疗均可以减轻患者的焦虑、抑郁症状。BEB在中医学范畴上属于“目瞤”“睥轮振跳”“胞轮振跳”[19]范畴。《审视瑶函》[20]载：“此症谓目睑不待人之开合，而自牵拽振跳出，乃气分之病，属肝脾二经络之患。”十二经脉都直接或间接与于耳有联系，故“耳为宗脉之所聚”[21]，耳穴可以反映全身脏腑的功能状态；现代医学[22]证明，耳穴治疗通过刺激特定的耳部穴位兴奋副交感神经，抑制交感神经兴奋，从而缓解眼睑痉挛。CHEH KH等[23]对36名患有睡眠障碍的学生进行研究，选取耳穴中的神门，给予磁珠压丸治疗，发现治疗结束后睡眠质量和焦虑抑郁情况都有一定程度的缓解。有研究[24]显示，耳穴压丸法能够有效缓解中度近视患者焦虑情绪。微砭耳针是选用砭石作为耳穴压丸，据现代研究[25]发现，砭石含有多种微量元素，可产生超声脉冲具有感应增温效应和红外辐射频带。本研究治疗后肉毒素组SDS评分与耳针组相当，但SAS评分低于耳针组，而联合组SDS、SAS评分均最低，可见，单纯使用耳针或肉毒素治疗，患者的焦虑、抑郁症状的改善程度均小于二者联合治疗。

由此可见，微砭石耳针联合BTX-A注射治疗能有效改善患者痉挛症状，延长药物作用时间，改善抑郁焦虑症状，总有效率皆高于二者单独使用，值得临床推广。

参考文献:

[1]张继忠,陈辉,曹丽娜.特发性眼睑痉挛在美容外科临床中的诊治[J].中华医学美学美容杂志,2015,21(1):53-54.

[4]李凤鸣,谢立信,朱秀安,等.中华眼科学(上册)[M].3版.北京:人民卫生出版社,2014:909.

[8]中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)[J].中华精神科杂志,2001,34(3):59-63.

文章来源:杨雪艳,张学颖.微砭耳针联合A型肉毒毒素治疗伴焦虑抑郁症的特发性眼睑痉挛的疗效观察[J].中国中医眼科杂志,2024,34(10):936-941.