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MMP-9和PLGF联合LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值
摘要：探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胎盘生长因子(PLGF)联合乳酸脱氢酶(LDH)对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值。方法 选取2018年12月—2020年1月在平湖市中医院住院分娩的80例子痫前期患者作为研究对象，分为重度子痫前期组(34例)和轻度子痫前期组(46例)。另选取同期40例妊娠期高血压孕妇作为妊娠期高血压组，40例正常孕妇作为对照组。对比4组孕妇血清MMP-9、PLGF、LDH水平及妊娠结局。根据妊娠结局，将34例重度子痫前期患者分为不良妊娠结局组(11例)和非不良妊娠结局组(23例),对比两组患者的基本资料与血清MMP-9、PLGF及LDH水平，分析血清MMP-9、PLGF联合LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值。结果 重度子痫前期组血清MMP-9、PLGF及LDH水平分别为(0.32±0.18)mg/ml、(0.80±0.53)μg/ml、(363.23±35.11)U/L;轻度子痫前期组血清MMP-9、PLGF及LDH水平分别为(0.43±0.21)mg/ml、(0.92±0.48)μg/ml、(334.21±32.52)U/L;妊娠期高血压组血清MMP-9、PLGF及LDH水平分别为(0.54±0.26)mg/ml、(0.98±0.32)μg/ml、(286.31±32.55)U/L;对照组血清MMP-9、PLGF及LDH水平分别为(0.68±0.29)mg/ml、(1.15±0.45)μg/ml、(224.46±32.34)U/L。4组血清MMP-9、PLGF及LDH水平比较差异均有统计学意义(F=15.566,3.952,129.823,均P<0.05)。重度子痫前期组、轻度子痫前期组、妊娠期高血压组、对照组不良妊娠结局发生率分别为32.35%、8.69%、7.50%、2.50%,差异有统计学意义(χ2=18.164,P<0.05)。不良妊娠结局组和非不良妊娠结局组血清MMP-9、PLGF及LDH水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示：MMP-9、PLGF及MMP-9、PLGF、LDH三者联合均为重度子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素(均P<0.05)。结论 血清MMP-9、PLGF可以作为重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测因素，MMP-9、PLGF联合LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值更高，可为临床诊断与治疗提供参考。
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随着生活水平的日益提高，人们的生活习惯与饮食有了很大改变，妊娠期高血压疾病发病率逐渐升高。妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的一种疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及妊娠合并慢性高血压等[1]。妊娠期高血压疾病的临床表现包括血压升高、尿蛋白、水肿、全身脏器受损等，严重者易出现昏迷，严重威胁母婴健康。重度子痫前期可导致胎儿宫内生长受限或羊水过少等，同时伴随持续性上腹不适，凝血机制异常，呕吐、恶心，脑神经障碍或视物不清等神经障碍现象，是妊娠期特有的一种并发症，对母婴健康有严重威胁，也是造成围生儿死亡的主要原因之一[2,3,4]。选择终止妊娠时间与方式直接对孕产妇和围生儿结局产生影响，尽早预测重度子痫前期患者妊娠结局并进行有效干预具有重要价值。基于此，本研究选取2018年12月—2020年1月在平湖市中医院住院分娩的80例子痫前期患者为研究对象，探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胎盘生长因子(PLGF)联合乳酸脱氢酶(LDH)对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值。
1、资料与方法
1.1资料来源
选取2018年12月—2020年1月在平湖市中医院住院分娩的80例子痫前期患者为研究对象，分为重度子痫前期组(34例)和轻度子痫前期组(46例)。另选取同期40例妊娠期高血压孕妇作为妊娠期高血压组，40例正常孕妇作为对照组。纳入标准：重度子痫前期组、轻度子痫前期组、妊娠期高血压组患者均符合相应的诊断标准[5]。排除标准：①羊水过少，合并其他内科并发症；②临产产妇；③胎膜早破；④妊娠期感染性疾病；⑤妊娠期糖尿病；⑥慢性高血压；⑦多胎妊娠。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。4组孕妇一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。
表1 4组孕妇一般资料比较(x¯±s,例)
1.2方法 收集各组孕妇的一般资料、妊娠结局，检测血清MMP-9、PLGF及LDH水平。
1.2.1 LDH检测方法
抽取4组孕妇清晨空腹上臂静脉血3 ml,分别置于标记无菌试管A、B中，3 000 r/min离心10 min(离心半径3 cm),取上层血清。采用罗氏模块分析法，应用E170全自动电化学发光免疫分析仪检测B管中的血清LDH水平。所有操作都严格按照指示进行。
1.2.2 MMP-9检测方法
禁食12 h后，抽取4组孕妇清晨空腹静脉血5 ml,在无菌试管中放置30 min后，2 500 r/min离心15 min(离心半径3 cm),将血清置于-70℃冰箱中。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP-9水平。试剂盒购自深圳市晶美生物工程有限公司，严格按试剂盒说明书操作。
1.2.3 PLGF检测方法
采集4组孕妇外周静脉血1.5 ml, 3 500 r/min离心2 min(离心半径3 cm),于-20℃保存血清。测定前1天，将样品4℃进行一次再溶解，当天将样品转移至室温(26℃)进行二次再溶解(0.5 h)。待血清完全溶解后，用移液枪将500μl血清吸入量杯中等待检测。采用ELISA检测血清PLGF水平。试剂盒分别购自武汉飞恩生物有限公司和上海酶联生物有限公司。
1.3统计学分析
采取统计学软件SPSS 23.0进行数据分析，计数资料以例数和百分比[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；正态分布的计量资料采用均数±标准差(x¯±s)表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；采用logistic回归分析法分析MMP-9、PLGF及LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 4组血清MMP-9、PLGF及LDH水平比较
4组血清MMP-9、PLGF及LDH水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。
表2 4组血清MMP-9、PLGF及LDH水平比较(x¯±s)
2.2 4组不良妊娠结局比较
重度子痫前期组、轻度子痫前期组、妊娠期高血压组、对照组不良妊娠结局发生率分别为32.35%、8.69%、7.50%、2.50%,差异有统计学意义(χ2=18.164,P<0.05)。见表3。
表3 4组不良妊娠结局发生情况(例)
2.3不良妊娠结局组与非不良妊娠结局组各指标水平比较
不良妊娠结局组和非不良妊娠结局组的年龄、体质量指数比较差异均无统计学意义(均P>0.05),血清MMP-9、PLGF及LDH水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。不良妊娠结局组与非不良妊娠结局组各指标水平比较见表4。
2.4血清MMP-9、PLGF联合LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值
对指标进行赋值：MMP-9≥0.32 mg/ml为1,<0.32 mg/ml为0;PLGF≥0.80μg/ml为1,<0.80μg/ml为0;体质量指数≥23.4 kg/m2为1,<23.4 kg/m2为0;LDH≥363.23 U/L为1,<363.23 U/L为0;年龄≥28岁为1,<28岁为0。logistic回归分析结果显示：MMP-9、PLGF及MMP-9、PLGF及LDH三者联合均为重度子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素(均P<0.05)。血清MMP-9、PLGF联合LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值见表5。
表4不良妊娠结局组与非不良妊娠结局组各指标水平比较(x¯±s)
表5血清MMP-9、PLGF联合LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值
3、讨论
重度子痫前期患者会出现尿蛋白水平和血压持续升高现象，并且出现不同程度的全身小血管痉挛，导致孕妇出现多器官损伤，胎儿生长受到限制，出现流产、死胎、畸形等不良妊娠结局。目前，重度子痫前期的发病原因尚不明确，也没有有效的临床干预手段，终止妊娠后疾病可改善，但是也有可能出现早产相关的并发症，因此建议重度子痫前期患者尽可能延长胎龄，使胎儿肺部尽量成熟，并且选择合适的终止妊娠时机[6]。相关研究[7,8]显示：重度子痫前期患者有高凝血状态，可能会发生微血管性溶血，主要表现为HELLP综合征、肝酶升高、血小板<100×109/L,能够反映凝血功能损害与疾病的严重程度。因此，对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测是研究重点。
MMP-9是基质金属蛋白酶(MMP)家族成员，妊娠期间的主要功能是酶降解，并且促进滋养细胞至子宫内膜[9]。PLGF对内皮细胞的分化和增殖及滋养细胞具有调节作用，可以提升血管的通透性[10]。LDH是糖酵解酶，特异性与敏感性比较高。当机体缺氧时，细胞内的无氧糖酵解作用增加，导致乳酸堆积，然而LDH催化乳酸转变成丙酮酸的过程可逆，乳酸含量增加，导致LDH水平升高。重度子痫前期患者组织缺血缺氧、全身小动脉痉挛，LDH水平也会升高[11]。
本研究结果表明：重度子痫前期组、轻度子痫前期组、妊娠期高血压组及对照组血清MMP-9、PLGF及LDH水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关研究[12]显示：重度子痫前期患者不良妊娠结局出生率高达29.59%,与本研究结果相符，证明重度子痫前期患者不良妊娠结局发生率较高，提前对重度子痫前期患者进行预测分析具有重要价值。本研究结果表明：不良妊娠结局组与非不良妊娠结局组患者血清MMP-9、PLGF及LDH水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),这是由于胎盘组织中的MMP-9水平会随疾病进展降低，进而影响滋养细胞的侵入能力，易造成胎盘损伤，导致不良妊娠结局。相关研究[13]显示：PLGF表达降低会进一步加重胎盘损伤，导致胎盘功能下降。相关研究[14,15]显示：LDH在肌肉、肾脏、心脏、肝脏中均有分布，如果细胞损伤，会出现乳酸堆积，LDH合成分泌增加，因此重度子痫前期不良妊娠结局患者的LDH水平比非不良妊娠结局患者更高，与本研究结果相符。本研究logistic回归分析结果显示：MMP-9、PLGF及MMP-9、PLGF、LDH三者联合均为重度子痫前期患者不良妊娠结局的影响因素，说明MMP-9和PLGF是重度子痫前期患者不良妊娠结局的单一预测指标，MMP-9、PLGF联合LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值更高。
综上所述，血清MMP-9、PLGF能够作为重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测因素，MMP-9、PLGF联合LDH对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值更高，为临床诊断与治疗提供参考。
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基金资助：浙江省医药卫生科技计划项目(2018KY162)；
文章来源：徐迪红,朱赟,王惠云.血清基质金属蛋白酶-9和胎盘生长因子联合乳酸脱氢酶对重度子痫前期患者不良妊娠结局的预测价值[J].中国妇幼保健,2023,38(15):
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机器人手术系统以其独特的优势，如良好的三维立体视野及灵活、精细的手术器械，而受到青睐。本文就外阴癌与阴茎癌腹股沟淋巴结切除术的发展历程及机器人辅助腹腔镜腹股沟淋巴结切除术在上述肿瘤中的应用做一综述。
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2023-12-25
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出版地方：吉林
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