过期妊娠发生率较高，新生儿可能出现胎粪吸入性肺炎、新生儿窒息、缺氧性脑损伤等并发症，且随着孕周不断增加，围产儿的风险也随之增加，甚至造成围产儿死亡[1]。目前临床对于过期妊娠的发病机制尚未明确，多认为与遗传、子宫收缩刺激反射减弱、子宫肌层自发性收缩减弱、雌孕激素失调、肥胖等存在一定关联[2]。临床对于该疾病多采用引产方式终止妊娠，而引产成功与否与宫颈成熟度具有密切联系[3]。许多医生将促宫颈成熟与引产视为同一个过程，但部分过期妊娠患者在进行引产时宫颈成熟度不够，因此需采取一定措施促进宫颈成熟[4]。前列腺素是一类有生理活性的不饱和脂肪酸，具有E类前列腺素的药理活性，通过外源性前列腺素的应用，可使患者子宫平滑肌得到兴奋，宫颈得到充分软化，胶原蛋白活性有所提高，从而发挥促进宫颈成熟的作用，目前已广泛应用于过期妊娠分娩中[5]。米索前列醇与地诺前列酮阴道栓均属于前列腺素制剂，常被临床应用于过期妊娠患者中，且均具有一定疗效[6]。但临床有关对比两种药物应用于过期妊娠患者的临床效果的研究较少。基于此，本研究旨在对比米索前列醇与控释地诺前列酮阴道栓对过期妊娠患者的影响。具体信息如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选择许昌市鄢陵县妇幼保健院于2019年2月至2021年12月收治的过期妊娠患者82例，经本院医学伦理委员会批准，依据抽签法分为观察组(n=41)与对照组(n=41)。对照组患者孕周41～43周，平均(42.03±0.25)周；体质量指数20～29 kg/m2，平均(24.18±2.03)kg/m2；年龄26～39岁，平均(34.58±2.61)岁；宫颈成熟度(Bishop)评分[7]2～6分，平均(3.95±0.52)分；初产妇27例，经产妇14例。观察组患者孕龄41～43周，平均(42.08±0.31)周；体质量指数21～28 kg/m2，平均(23.95±2.01)kg/m2；年龄27～39岁，平均(34.61±2.59)岁；Bishop评分2～6分，平均(3.98±0.54)分；初产妇26例，经产妇15例。组间年龄、初产妇占比、经产妇占比、孕周资料、体质量指数、Bishop评分比较，差异有统计学意义(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 纳排标准

纳入标准：过期妊娠符合《妇产科学》[8]内相关内容；单胎、头位妊娠；胎膜完整；胎儿发育正常；宫颈成熟度(Bishop)评分不超过6分；配合度理想，可配合完成研究内容及相关调查者；了解研究具体内容，并自愿签订同意书者。

排除标准：凝血功能存在异常者者；无法耐受研究相关药物；合并肝、肾等器官功能衰竭者；合并生殖道急性感染，如疱疹感染、人类免疫缺陷病毒感染者；合并宫缩乏力、胎膜早破、前置胎盘、瘢痕子宫者；伴有妊娠期合并症(如妊娠期糖尿病、高血压等)者；过敏体质者；伴有精神疾病或智力障碍者；合并引产禁忌症者；既往存在子宫破裂史。

剔除标准：分娩过程中因出现严重并发症转院者；给药过程中患者或家属强烈要求停止给药，并采用其他方式引产者。

1.3 治疗方法

两组患者均接受超声检查，密切监测胎心、脐带血与宫缩情况，并进行血尿常规检查及Bishop评分。

对照组给予米索前列醇(广州朗圣药业有限公司；国药准字H20203249;25μg)治疗，上午8:00，指导患者取膀胱截石位，对其外阴进行常规消毒后，于阴道后穹窿处放置米索前列醇，25μg/次，平躺0.5 h后无宫缩者，24 h后再重复给药1次，用法用量与之前相同。患者每次用药前均进行Bishop评分，当其Bishop评分≥8分或出现规律性宫缩时停止给药。若给药3 d后患者Bishop评分仍<8分或无规律性宫缩，则视为引产失败，采用其他方式分娩。

观察组患者采用控释地诺前列酮阴道栓(英国Ferring Pharmaceuticals公司；批准文号H20140332;10 mg·1枚)治疗，上午8:00，指导患者取膀胱截石位，对其外阴进行常规消毒后将控释地诺前列酮阴道栓在阴道后穹窿处放置，10 mg/次，置入后旋转90°使其横置在穹隆处保持稳定，不会轻易脱出体外，并把终止带留置在阴道口，长度约2 cm，便于后续药物取出；嘱咐患者平躺0.5 h后可自由活动，若出现胎儿宫内窘迫、恶心呕吐等不良母婴结局、Bishop评分≥8分或出现规律性宫缩时立即取出药物，若给药24 h后仍无规律性宫缩，则取出药物后再次放置新药。若给药3 d后患者Bishop评分仍<8分或无规律性宫缩，则视为引产失败，采用其他方式分娩。

1.4 评价指标

两组引产相关指标比较：比较两组用药至分娩时间、产程时间、分娩出血量，同时比较两组患者引产成功率，引产成功指用药72 h内，产妇宫缩规律，宫颈管展平，宫颈口已开。

两组分娩方式比较：记录两组分娩方式，包括阴道分娩及剖宫产。

两组宫颈成熟情况比较：治疗前、治疗后12 h、治疗后24 h、治疗后48 h，分别采用Bishop[7]评分进行评估，总分为13分，评分>6分即为宫颈成熟，得分越低，表示患者宫颈成熟度越差。

疗效评估：根据Bishop评分判定[7]，显效为用药12 h,Bishop评分至少提升3分；有效为用药12 h,Bishop评分提升2分；无效为用药12 h,Bishop评分不足2分。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

两组不良母婴结局比较：比较两组患者羊水栓塞、新生儿窒息、宫缩过频、产道感染、胎儿宫内窘迫发生情况。

1.5 统计学方法

通过SPSS 24.0软件将研究相关数据录入后进行分析，计量资料(患者年龄、孕周、体质量指数、用药至分娩时间、产程时间、分娩过程中出血量、Bishop评分)均进行Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布者以的形式表示，计量资料组内比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验，计数资料(产妇类型、引产成功率、分娩方式、临床疗效、不良母婴结局)表达形式百分率%，计数资料组间比较用χ2检验，P<0.05表差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组引产相关指标比较

观察组患者用药至分娩时间、产程时间短于对照组，且分娩过程中出血量少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组引产成功率及分娩方式比较

观察组引产成功率(95.12%)、阴道分娩率(82.93%)均高于对照组(73.17%、60.98%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组宫颈成熟度比较

两组患者治疗前Bishop评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后12 h、治疗后24 h与治疗后48 h，观察组与对照组Bishop评分均高于治疗前，且观察组患者Bishop评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。  

表1 两组引产相关指标比较   

表2 两组引产成功率及分娩方式比较[n(%)]    

表3 两组宫颈成熟度对比  

2.4 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率(95.12%)高于对照组(73.17%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。  

表4 两组临床疗效比较[n(%)]  

2.5 两组不良母婴结局比较

观察组不良母婴结局发生率(7.32%)低于对照组(19.51%)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良母婴结局比较[n(%)] 

3、讨论

目前过期妊娠属于产科常见的高危妊娠类型，随着人们产前保健意识的增强及合理有效的产科干预，其发生率近年来呈下降趋势[9]。过期妊娠的发生可能会引起羊水不断减少，胎盘功能不断退化，不仅会在一定程度上增加分娩的危险性，还可能引发胎儿宫内窘迫、羊水混浊等并发症，甚至造成胎儿围产期病死，严重威胁产妇与围产儿的生命安全[10]。妊娠40周后，胎盘功能不断降低，通常在妊娠41周后即可考虑终止妊娠，减少过期妊娠的发生[11]。引产为通过人工方式加快子宫收缩，使子宫颈及子宫收缩力在较短时间内达到临产状态，进而发挥终止妊娠作用。过期妊娠引产的主要目的在于帮助围生儿尽快娩出，尽早离开不良的宫内环境，保护母婴安全[12]。根据研究[13]指出，宫颈成熟度是决定引产能否成功的关键因素，若患者在宫颈成熟度不够的情况下实施引产，会造成产程延长，并增加剖宫产情况的发生，导致不良妊娠结局发生风险增加。因此，过期妊娠患者在引产过程中采取有效措施促进宫颈成熟对提高引产成功率，改善母婴结局具有重要意义。

手推宫颈、剥膜、人工破膜等机械方法虽可在一定程度上促进宫颈成熟，但也会对宫颈产生一定损伤，使部分患者产生不适感，并增加阴道流血、感染等发生风险，影响患者治疗依从性及分娩进程，进而增加预后不良发生风险。而催产素、米索前列醇、前列腺素等药物在促进宫颈成熟时可快速对子宫产生刺激，促进宫缩，且能避免机械方法对宫颈产生的损伤，有利于增加患者耐受性及依从性，促进分娩顺利进行[14]。因此，目前临床更愿意选择药物对过期妊娠进行引产，但具体何种药物作用效果更佳尚存在一定争议。

促进宫颈成熟的主要目的是使宫颈尽快变薄、软化、扩张。临床常用的促宫颈成熟药物米索前列醇可有效刺激子宫平滑肌收缩，牵拉宫颈，并能激活胶原蛋白溶解酶，促进子宫胶原纤维溶解，从而使宫颈得到软化，宫颈口充分扩展，进而增加宫颈成熟度，促进过期妊娠患者顺利分娩[15]。但米索前列醇剂量难以控制，用量过大可引起胎儿宫内窘迫，还可能会引起子宫破裂，影响治疗效果，引发不良妊娠结局[16]。近年来，随着医疗技术不断发展，控释地诺前列酮阴道栓逐渐被临床应用，其可促进宫颈开始成熟或继续成熟，诱发后续反应完成分娩，应用于过期妊娠患者中具有较好的效果。

本研究结果显示，观察组患者用药至分娩时间与产程时间较对照组患者短，分娩过程中出血量较对照组患者少，引产成功率、阴道分娩率、治疗有效率较对照组患者均较高，且治疗后各时间点Bishop评分较对照组患者高，表明控释地诺前列酮阴道栓应用于过期妊娠患者中促进宫颈成熟效果较米索前列醇更明显，同时还可缩短用药至分娩时间与产程时间，降低分娩过程中出血量，提高引产成功率及阴道分娩率，与董玉珍等[17]研究结果基本一致。分析其原因可能为，控释地诺前列酮阴道栓主要成分为前列腺素E2的类似物，能够均匀、持续地释放前列腺素，激活并提高胶原酶及弹性蛋白酶活性，使宫颈胶原纤维崩解，并促进黏蛋白的形成，改变黏多糖浓度，增加透明质酸水平，从而明显改变宫颈细胞外基质成分，达到软化宫颈，提高宫颈成熟度的目的[18]。同时，控释地诺前列酮阴道栓释放的前列腺素可直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白，并能显著提高子宫体肌细胞内的游离钙离子浓度，从而加强子宫平滑肌收缩性能，促使胎先露对宫颈产生压迫，使宫颈口充分扩张，进而促进宫颈成熟，缩短用药至分娩时间及患者产程。另外，控释地诺前列酮还能对子宫平滑肌细胞的间隙连接形成产生促进作用，使子宫肌层缩宫素受体含量显著增加，从而提高子宫对缩宫素的敏感性，诱发宫缩，进而缩短患者用药至分娩时间，促进胎儿娩出，降低引产失败率，减少患者分娩过程中子宫出血量。且控释地诺前列酮阴道栓的外用材质为具有控释作用的亲水基质栓剂，将其放置于阴道后，可使药物的有效成分通过跨膜作用轻易地进入细胞内，提高药物与宫颈的接触面积，充分发挥药效，从而有效增强地诺前列酮促进宫颈成熟效果，促进患者尽快分娩，缩短产程[19]。

本研究还发现观察组不良母婴结局发生率(7.32%)与对照组(19.51%)相比，差异无统计学意义(P>0.05)，提示过期妊娠患者引产过程中使用控释地诺前列酮阴道栓中具有较高的安全性。分析原因可能为，释地诺前列酮阴道栓置于阴道后可保持持续稳定、缓慢的药物释放速度，且具有不易被降解、不易碎裂等优势，一旦患者出现不良反应，药物可较为轻易、快速的被取出，药物使用具有一定的可控性，有利于减少药物对机体产生的影响，保护母婴安全[20]。

综上所述，控释地诺前列通阴道栓治疗过期妊娠的临床疗效优于米索前列醇，可有效缩短用药至分娩时间与产程，减少分娩过程中出血量，促进宫颈成熟，提高引产成功率及阴道分娩率，且安全性较高。

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文章来源:刘双艳,牛夏青.米索前列醇与控释地诺前列酮阴道栓对过期妊娠产程的影响[J].临床研究,2023,31(12):63-66.