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龙胆泻肝汤加味治疗肝胆湿热型急性胰腺炎的研究

2023-12-08 230 上传者：管理员

摘要：目的探讨龙胆泻肝汤加味治疗肝胆湿热型急性胰腺炎的临床效果。方法本研究为回顾性分析，将2020年1月至2021年6月柘城中医院收治的43例采用乌司他丁治疗的肝胆湿热型急性胰腺炎患者临床资料纳入对照组，将2021年7月至2022年12月本院收治的43例采用乌司他丁联合龙胆泻肝汤加味治疗的肝胆湿热型急性胰腺炎患者临床资料纳入观察组，两组均治疗4周。比较两组治疗前、治疗4周时中医证候评分、血清晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GGT)、总胆红素(TBIL)]，并统计治疗期间临床相关指标及不良反应发生率。结果治疗4周时，两组各中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组腹痛和腹胀消失时间、肠鸣音恢复和住院时间均短于对照组；两组血清RAGE、HMGB1、ALT、AST、ALP、γ-GGT、TBIL水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。结论肝胆湿热型急性胰腺炎患者采用龙胆泻肝汤加味治疗可显著减轻中医证候，改善RAGE、HMGB1水平及肝功能指标，且安全性较好。

关键词：
不良反应
乌司他丁
急性胰腺炎
肝胆湿热证
龙胆泻肝汤
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急性胰腺炎患者多因胰腺出血性坏死引发多脏器功能损伤，可危及生命。临床常采用禁食、注射乌司他丁等方法治疗急性胰腺炎，其中乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可抑制胰腺分泌多种水解蛋白酶，阻止胰腺的自身刺激，减轻病症，但仍有部分患者治疗效果不理想，且长期应用西医治疗可能会引起多种不良反应和耐药性，影响治疗效果[1]。中医学包括汤剂、针灸等多种治疗方式，中西医结合治疗目前已广泛应用于临床，二者联合有利于疾病治疗效果的提高。中医将急性胰腺炎归为“腹痛”“胁痛”等范畴，以肝胆湿热型较为常见，多因湿、热、瘀兼夹所致，治疗需以清肝利胆、清利湿热为主[2]。龙胆泻肝汤是一种中药清热剂，其主要成分龙胆草、黄芩、栀子等有清热燥湿、凉血解毒、泻火除烦之效[3]。因龙胆泻肝汤功效与肝胆湿热型急性胰腺炎治则相符，考虑可将该药用于疾病的治疗，进一步提高患者治疗获益。基于此，本研究将重点观察肝胆湿热型急性胰腺炎患者在基础治疗上加用龙胆泻肝汤的效果。现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

本研究为回顾性分析，将2020年1月至2021年6月柘城中医院收治的43例采用乌司他丁治疗的肝胆湿热型急性胰腺炎患者临床资料纳入对照组，将2021年7月至2022年12月柘城中医院收治的43例采用乌司他丁联合龙胆泻肝汤加味治疗的肝胆湿热型急性胰腺炎患者临床资料纳入观察组，两组均治疗4周。对照组男23例，女20例；年龄26～54岁，平均(38.12±4.26)岁；体重指数18～25 kg/m2，平均(21.63±1.14)kg/m2。观察组男22例，女21例；年龄27～52岁，平均(38.24±4.16)岁；体重指数18～26 kg/m2，平均(21.58±1.18)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。患者对本研究知情同意，本研究的实施经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医符合《内科学》[4]中相关诊断标准，伴有腹痛、腹胀等症状。中医参照《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见(2017)》[5]，辨证为肝胆湿热型，主症为脘腹胀痛、大便不通；次症为胸闷不适、烦渴引饮、身目发黄；舌脉为舌质呈红色、苔黄、脉弦数。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准；初诊初治病例；认知功能正常者；患者临床资料完整。

排除标准：其他原因引起的腹膜炎患者；精神障碍者；妊娠期、哺乳期女性；视听障碍者；对本研究所用药物过敏者。

1.4 方法

对照组常规治疗：患者禁食，实施营养支持、纠正水电解质紊乱等常规治疗措施，并静脉注射乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司；国药准字H20040506;2 mL∶10万单位)初期剂量10万单位溶于0.9%生理盐水中，静脉滴注2 h,2次/d；症状减轻后维持剂量为2.5万单位/次，2次/d，连续治疗4周。

观察组在常规治疗上，加用龙胆泻肝汤加味，中药方组成：生甘草、龙胆草各6 g，当归8 g，木通、山栀子、车前子、黄芩各9 g，柴胡10 g，泽泻12 g，生地黄20 g。黄疸重者，黄柏9 g，加田基黄20 g，金钱草30 g；热毒重者，加金银花15 g；腹胀者，加大腹皮15 g；尿短少，赤涩不畅者，加竹叶9 g。用2 000 mL冷水浸泡药材20 min，浸泡完加1 500 mL水煎药，煮沸10 min后改为小火煎15 min，取汁250 mL置入容器中。1剂/d，分别于早晚饭后服用，连续治疗4周。

1.5 观察指标

(1)中医证候积分。根据《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见(2017)》[5]评估两组治疗前、治疗4周时中医证候，选择主次症状中各常见的2个症状(脘腹胀痛、大便不通、胸闷不适、烦渴引饮)，按无症、轻症、中症、重症分级，分别计0、2、4、6分。(2)临床相关指标。记录两组的腹痛和腹胀消失时间、肠鸣音恢复和住院时间。(3)血清晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)。采集两组治疗前、治疗4周时静脉血4 mL，离心处理(3 500 r/min,15 min)，取血清，根据酶联免疫吸附法检测血清RAGE、HMGB1水平。(4)肝功能指标。取待测血清，通过全自动生化分析仪(贝克曼库尔特，AU5800)检测生化指标水平，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GGT)、总胆红素(TBIL)。(5)不良反应发生情况。记录皮疹、恶心、皮肤瘙痒。

1.6 统计学方法

实验数据以SPSS 25.0软件处理，经Shapiro-Wilk正态性检验处理计量资料，以示正态，组间、组内分别用独立、配对样本t检验；偏态分布的数据，以M (P25,P75)表示，组间用非参数Mann-Whitney U检验；%示计数资料，χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

2.1 两组中医证候积分比较

治疗前，两组各中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周，两组各中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组中医证候积分比较[M(P25,P75)]

2.2 两组临床相关指标比较

观察组的腹痛消失时间、腹胀消失时间、肠鸣音恢复时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组血清RAGE、HMGB1水平比较

治疗前，两组血清RAGE、HMGB1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周时，两组血清RAGE、HMGB1水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组生化指标比较

治疗前，两组血清ALT、AST、ALP、γ-GGT、TBIL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周时，两组血清ALT、AST、ALP、γ-GGT、TBIL水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 两组临床相关指标比较

表3 两组血清RAGE、HMGB1水平比较

表4 两组生化指标比较

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3、讨论

急性胰腺炎病因尚不完全明确，目前多认为其与胆道疾病、酒精、十二指肠降段疾病、感染等因素有关。西药常用乌司他丁注射液来治疗急性胰腺炎，该药是一种蛋白酶抑制剂，常用于胰腺炎的治疗，通过抑制胰酶活性稳定溶酶体膜，阻止胰腺炎病程进展[6]。近年来，中医与西医联合二者联合治疗已在消化疾病、妇科疾病等多种疾病治疗中得以应用，且效果显著，取得了不错的进展。

祖国医学认为[7]，急性胰腺炎属里实热证，其病因主要由情志不遂、饮食失宜等因素所致，以上因素引起患者肝郁气滞、气阻络痹，或瘀血停着、痹阻胁络，或土虚木乘、肝失疏泄，或肝阴不足、郁结肝胆，最终发病。临床治疗急性胰腺炎时，需以清热燥湿、清肝利胆为治法。龙胆泻肝汤中的龙胆草，有清肝火、除湿热、健胃等多重功效，为君药；黄芩可泻火解毒，栀子性苦，有护肝、利胆之效，二者共为臣药；木通、泽泻、车前子均为利水渗湿药，能清热通淋、泻热除烦，当归、地黄有补血活血、调经止痛、清热生津之效，共为佐药；柴胡解表，功在疏肝解郁、升举阳气；甘草有“国老”之称，概因其药性和缓，能缓和烈性或减轻毒副作用，有调和百药之功；加味治疗中，加田基黄、金钱草、黄柏，可改善黄疸症状；金银花有清热解毒功效，大腹皮可行气导滞，减轻腹胀；竹叶可生津利尿，减轻尿短不畅症状[8]。诸药合用，共奏清利肝经湿热之用，与急性胰腺炎治则契合，或可将该药用于急性胰腺炎的治疗，以有利于患者预后。

本研究结果显示，观察组治疗4周的中医证候积分低于对照组，且患者恢复速度快于对照组，该结果说明肝胆湿热型急性胰腺炎患者采用龙胆泻肝汤加味联合西药治疗可显著改善症状，促进病情恢复，这证实了龙胆泻肝汤的有效性。分析其原因在于，现代药理学研究表明[9]，龙胆泻肝汤加味治疗中，龙胆草可促进淋巴细胞的转化，其抗过敏作用能减轻组胺引起的过敏反应，抑制炎症因子的大量合成与分泌；车前子可增加水分、氯化钠、尿素及尿酸等物质排出量，减轻机体病症，促进病情恢复；柴胡体外对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等有一定的抑制作用，且对流感病毒、肝炎病毒等具有较强的抑制作用，利于减轻机体感染情况；栀子中含有的京尼平苷可降低胰酶作用；诸药合用可显著减轻病症，更利于患者病情改善。急性胰腺炎发生时可损伤胰腺细胞，活化上皮细胞及单核细胞，致使其分泌大量促炎因子，加重炎症反应，对胰腺及周围器官组织产生二次损伤，诱发全身炎症反应综合征[10]。此外，急性胰腺炎发生时还可释放多种脂肪酶，致使多种蛋白酶及血管活性碳流入肝脏，加重压力，诱发肝细胞病变，致使肝细胞内溶酶体、线粒体破损，形成肝功能衰竭症状[11]。本研究结果显示，治疗4周时，两组血清RAGE、HMGB1、ALT、AST、ALP、γ-GGT、TBIL水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，这提示龙胆泻肝汤加味可有效改善肝胆湿热型急性胰腺炎炎症反应，减轻肝功能损伤。究其原因，龙胆泻肝汤加味中的黄芩苷、木通、地黄具有抗炎作用，可减轻炎症反应；泽泻直接作用于肾小管的集合管，增加血浆心钠素，抑制炎症反应；柴胡在减轻肝损伤方面具有良好作用，可减轻肝细胞病变坏死，改善肝功能，全方合用可有效降低肝胆湿热型急性胰腺炎患者机体炎症反应，改善肝功能指标[12]。

本研究还观察了两组的安全性方面，研究数据显示，肝胆湿热型急性胰腺炎患者在基础治疗上加用龙胆泻肝汤加味治疗的安全性较好。分析原因在于，现代药理学研究表明[13]，龙胆草归肝胆经，有保护肝胆的效果；黄芩可抵抗革兰阳性、阴性菌等病原微生物，其主要化学成分黄芩苷、黄芩苷元均能抑制急、慢性炎症，有利于提高机体免疫力；栀子能够使肝胆之火通过小便排出，改善肝脏及肠胃系统功能；柴胡皂苷具有抗炎作用，可清热解毒，减少不良反应发生；本药方在清肝泻火的同时具有解毒之效。因此，在乌司他丁治疗基础上加用龙胆泻肝汤不会明显增加不良反应。

综上所述，龙胆泻肝汤加味治疗肝胆湿热型急性胰腺炎可有效减轻症状，降低血清RAGE、HMGB1水平及肝功能指标，减轻炎症反应，且安全性较好，值得临床应用。

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