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我国儿童化脓性脑膜炎病原菌分布特点及耐药性分析

2023-08-08 120 上传者：管理员

摘要：儿童化脓性脑膜炎病情凶险，致残率和致死率都较高。儿童化脓性脑膜炎的病原菌以革兰阳性菌为主，其中肺炎链球菌最常见，但不同地区和不同年龄段化脓性脑膜炎的病原菌存在差异。本文就我国儿童化脓性脑膜炎病原菌分布特点及耐药性作一综述，为该病的临床治疗提供参考。

关键词：
中枢神经感染
儿童
化脓性脑膜炎
病原菌
耐药性
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化脓性脑膜炎是由于体内致病菌产生毒素侵及脑膜而引起中枢神经感染的一种疾病，包括脑膜、蛛网膜下腔和脑血管急性炎症，又称为细菌性脑膜炎。化脓性脑膜炎病情凶险，进展迅速，致残率和致死率都较高。研究显示，化脓性脑膜炎发生后有1/3存活的患儿会发生神经系统后遗症[1,2]。由于患儿年龄较小，免疫系统发育尚未完善，血脑屏障抵御外来病原体和药物的能力较弱，使用抗生素具有一定局限，若不及时使用抗生素，可能导致病情加重；若过度或不当使用，则可增加耐药菌株，或引起细菌变迁，增加使用抗生素治疗的难度。尽管随着科技的进步，抗菌药物和疫苗在不断的发展，但化脓性脑膜炎的高发病率和高致死率仍威胁着儿童健康。由于我国不同地区和不同年龄段化脓性脑膜炎的发病率和病死率不同[3],预后也有差别，故分析其病原菌分布特点及耐药性具有重要意义。本文就儿童化脓性脑膜炎病原菌分布特点及耐药性作一综述，为该病的临床治疗提供参考。

1、儿童化脓性脑膜炎病原菌分布特点

为避免儿童化脓性脑膜炎遗留严重后遗症，需要及时对症治疗。由于化脓性脑膜炎病原菌检出较为困难，无论脑脊液还是血液，病原菌检出率较低、耗费时间长，而该病进展很快，早期用药较棘手[4]。因此，对不同地区、不同年龄段患儿的病原菌分布特点进行总结分析，对于早期、积极干预具有重要意义。

1.1不同地区儿童化脓性脑膜炎病原菌分布特点

不同地区儿童化脓性脑膜炎病原菌分布存在一定差异，总体以革兰阳性菌为主，其中肺炎链球菌最常见。黄涛等[5]对2014—2018年天津市儿童医院共121例化脓性脑膜炎患儿进行脑脊液细菌培养、分离及鉴定，结果显示，革兰阳性菌占比最大，约占70.2%,其中以肺炎链球菌、表皮葡萄球菌和无乳链球菌为主，而革兰阴性菌占比较小，以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌最常见。黄军等[6]对2014—2020年南方医科大学附属中山市博爱医院共70例化脓性脑膜炎患儿进行病原体培养，研究结果与天津地区的结果类似，中山地区患儿仍以革兰阳性球菌占比最大，占74.3%;但其中以凝固酶阴性葡萄球菌最多见，革兰阴性杆菌占比较小，与天津地区结果类似，其中主要为大肠埃希菌。李承等[7]对武汉儿童医院90例化脓性脑膜炎患儿脑脊液进行检测发现，革兰阳性菌较多，占62.22%,主要为金黄色葡萄球菌，革兰阴性菌较少，占37.78%,主要为大肠埃希菌。王欣等[8]对2013—2017年石家庄地区共312例化脓性脑膜炎患儿进行分析发现，血培养以肺炎链球菌为主，其次为流血嗜血杆菌，而脑脊液培养中，以肺炎链球菌最常见，其次为脑膜炎双球菌。拉萨地区藏族儿童中，化脓性脑膜炎以肺炎链球菌最常见，占33.3%,其次是流感嗜血杆菌，占29.6%,第三是大肠埃希菌，占22.2%。西藏地区儿童中，化脓性脑膜炎以炎链球菌最常见，占11.63%,其次是流感嗜血杆菌，占8.14%,第三是大肠埃希菌，占3.49%[9]。但也有部分地区的研究发现化脓性脑膜炎的病原菌以革兰阴性菌为主。周康华[10]发现，2007—2018年重庆医科大学附属儿童医院438例新生儿化脓性脑膜炎中，120例血液或脑脊液中培养出致病菌，其中革兰阳性菌较少，占40.8%,以凝固酶阴性葡萄球菌为主，其次是无乳链球菌；革兰阴性菌较多，占59.2%,以大肠埃希菌为主，其次是肺炎克雷伯菌。

1.2不同年龄儿童化脓性脑膜炎病原菌分布不尽相同

研究发现，化脓性脑膜炎中位发病年龄在6月龄，<28 d和28 d～1岁的患儿中发病率较高，不同年龄儿童化脓性脑膜炎病原菌分布不尽相同[5]。患儿多以革兰阳性菌为主，占比在60%～80%之间，但具体病原菌存在差异。李雪琴等[11]对5310例0～3月龄化脓性脑膜炎婴儿的脑脊液培养结果进行分析发现，共培养出175株病原菌，早期新生儿革兰阳性菌占73.2%,以表皮葡萄球菌为主，其次为肺炎克雷伯菌和人葡萄球菌，革兰阴性菌占26.8%;晚期新生儿革兰阳性菌占62%,以大肠埃希菌为主，其次为表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌，革兰阴性菌占38%;29 d～3月龄小婴儿革兰阳性菌占71.4%,以大肠埃希菌为主，其次为表皮葡萄球菌和屎肠球菌，革兰阴性菌占28.6%。胡伟等[12]发现，新生儿以大肠埃希菌为主，其次为屎肠球菌和阴沟肠杆菌；1月龄以上及儿童期患儿以肺炎链球菌为主，其次为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。刘娟[13]对68例化脓性脑膜炎的患儿脑脊液病原菌进行检查发现，0～1岁患儿主要为肺炎克雷伯菌，1～5岁和6～10岁主要为肺炎链球菌。由此可见，虽然患儿多以革兰阳性菌为主，但不同年龄段检出的主要细菌仍存在差异。

2、儿童化脓性脑膜炎病原菌耐药性分析

化脓性脑膜炎病情进展较快，临床治疗以抗生素为主，但随着抗菌药物的广泛及盲目使用，儿童化脓性脑膜炎病原菌耐药出现，导致治疗效果不佳。分析患儿耐药的特点，可以为临床早期治疗提供依据。

2.1儿童化脓性脑膜炎病原菌耐药的机制及耐药菌分布特点

病原菌耐药的遗传机制是复杂而多样的，横向转移、点突变和基因重组都是导致耐药的重要因素。病原菌产生耐药性的机制有多种，其可产生灭活酶，如超广谱 β-内酰胺酶，使青霉素等药物的 β-内酰胺水解，从而失去药效。该酶不仅能水解青霉素类、头胞菌素类抗生素，还能水解单酰胺类抗菌药物，常常伴有多重耐药[14]。此外，病原菌还可通可改变靶部位，增加代谢拮抗物，加强主动外排系统等产生耐药性。李雪琴等[11]的研究中，175例脑脊液病原菌培养阳性，其中77例为多重耐药菌，占77.0%;最常见的多重耐药菌是耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌，占32.0%,其次是产超广谱β-内酰胺酶菌株，占22.1%,第三是耐甲氧西林表皮葡萄球菌，占19.5%;且革兰阴性菌耐药率为58.9%,明显高于革兰阳性菌的耐药率。

2.2主要革兰阳性菌对抗生素的耐药特点

最常见的肺炎链球菌对左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺和万古霉素的敏感率为100%,而对克林霉素和红霉素的耐药率均高达95.6%;对苄青霉素、苯唑西林和头孢呋辛的耐药率分别为73.9%、69.6%、78.3%;表皮葡萄球菌对呋喃妥因、利奈唑胺和万古霉素的敏感率为100%,而对苄青霉素、苯唑西林和红霉素的耐药率较高，均为69.2%,对其他抗菌药物，如苄青霉素、苯唑西林、头孢呋辛、呋喃妥因、利奈唑胺和万古霉素均完全敏感[5,15,16]。金黄色葡萄球菌对万古霉素、头孢曲松、苯唑西林钠和头孢吡肟均敏感；屎肠球菌对万古霉素敏感率为100%;无乳链球菌对阿奇霉素耐药，而对头孢曲松、苯唑西林钠、青霉素和头孢吡肟均敏感[12]。大肠埃希菌对阿米克星敏感率为100%,对美罗培南、亚胺培南、哌拉西林他唑巴的敏感率>90%,而对坦哌拉西林耐药率达到100%;肺炎克雷伯菌耐药率均>50%,其中对亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦和美罗培南的耐药率均为83.3%;真菌对常用抗真菌药物均敏感[11]。

2.3主要革兰阴性菌对抗生素的耐药特点

大肠埃希菌对阿米卡星、呋喃妥因敏感率为100%,对头孢他啶敏感率为71.4 %,对氨苄西林舒巴坦敏感率为60%,而对氨苄西林、哌拉西林的耐药率高达80%;肺炎克雷伯菌对阿米卡星、妥布霉素和环丙沙星敏感率为100%,而对氨苄西林的耐药率高达80%;铜绿假单胞菌对头孢他啶、阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素敏感率为100%,而对头孢唑林、头孢呋辛、美洛培南、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢他啶、氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、呋喃妥因、头孢替坦、复方新诺明和头孢曲松耐药率却高达100%;阴沟肠杆菌对亚胺培南、美洛培南、环丙沙星均敏感，而对阿莫西林克拉维酸钾、氨苄西林、氨曲南、头孢噻肟均耐药[5,12,15,17]。

3、小结

儿童化脓性脑膜炎的病死率以从以往的70%～90%逐渐降低到10%左右，在获得满意疗效的同时，由于我国不同地区、不同年龄段的患儿病原菌存在多样性，导致治疗手段不尽相同，而部分地区和部分医院相继出现多重耐药菌株，加大了儿童化脓性脑膜炎的治疗难度，究其原因，可能跟未选用敏感药物或盲目、超剂量应用抗生素有关[18]。但儿童化脓性脑膜炎的发展较快，病原菌检出率较低，耗时长，目前虽然部分医院开展了脑脊液宏基因检测，可快速检出病原菌并选择敏感药物，但该项检测费用昂贵，仍不能普及。因此，总结我国不同地区、不同年龄段儿童化脓性脑膜炎的常见病原菌，从中筛选出敏感抗生素，可提前指导临床用药，最大程度减少病原菌对患儿的危害，尤其对于高危患儿，可有效控制疾病发展，降低儿童化脓性脑膜炎的病原菌耐药率及病死率。

参考文献:

[1]杜维纳,巨容,高淑强,等新生儿化脓性脑膜炎临床特征分析[J]西部医学,2018,30(3):418-421.426.

[2]刘永林,刘娟,杨慧敏,等小儿化脓性脑膜炎病原菌分布及耐药性分析[J]中国基层医药,2019,26(19):2343-2346.

[4]张莹,王丹,张碧丽新生儿化脓性脑膜炎80例临床表现及疗效的性别差异[J]广东医学, 2016,37(24):3712-3715.

[5]黄涛,刘星苗,陈朝晖,等.2014- -2018年天津市儿童医院化脓性脑膜炎病原菌分布及耐药性分析[J]现代药理与临床,2019,34(6):1909-1914.

[6]黄军,刘祥玉,童辉纯中山地区70例儿童化脓性脑膜炎病原学及临床特征分析[J].右江医学, 2020,48(9):680-685.

[7]李承,孙丹,王晶,等.90例儿童化脓性脑膜炎病原学及临床表现和预后[J]中华医院感染学杂志,2022,32(18):2856-2859.

[8]王欣,杨花芳,王媛媛,等儿童化脓性脑膜炎312例临床分析[J]脑与神经疾病杂志,2019,27(2):80-84.

[9]郭峰西藏地区儿童化脓性脑膜炎临床及视频脑电图特点[D].拉萨:西藏大学, 2021.

[10]周康华西南地区某大型三甲儿童医院内12年新生儿化脓性脑膜炎诊治特点和病原菌变迁分析[D].重庆:重庆医科大学,2019.

[11]李雪琴,王勤,王江涛,等0~3月龄婴儿化脓性脑膜炎脑脊液病原菌分布及耐药性分析[J]中国实用神经疾病杂志,2020,23(6):534-539.

[12]胡伟,王秉圆,李继安,等儿童化脓性脑膜炎病原菌分布及其耐药性分析[J].临床儿科杂志,2017,35(5):366-368.

[13]刘娟儿童化脓性脑膜炎病原菌分布特点及耐药性分析[J].临床医学, 2019,39(2):29-31.

[14]韩松涛,曾德鹏,徐梅,等.产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌的耐药机制研究[J]检验医学与临床,2016,13(12):1638-1640.

[15]王云霞,王培鹏,李晓萌,等.儿童化脓性脑膜炎病原菌及耐药性与醒脑静治疗效果研究[J]中华医院感染学杂志,2017,27(11):2607-2609,2621.

基金资助:昆明市卫生科技人才培养“十百千”项目(2020-SW[后备]-117);昆明市卫生科技人才培养“十百千”项目(2021-SW[后备]-68);昆明市卫生健康委员会卫生科研课题(2022-06-01-006);昆明市卫生科技人才培养医学技术中心建设项目(2022-SW技术-007);

文章来源:冯星星,奎莉越,张霞.我国儿童化脓性脑膜炎病原菌分布特点及耐药性分析[J].现代临床医学,2023,49(04):307-309.