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替雷利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌的效果观察

2025-03-04 72 上传者：管理员

摘要：目的分析替雷利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞(TACE)术治疗肝癌患者的效果，为临床提供参考。方法回顾性分析2021年8月至2023年8月习水县人民医院收治的82例肝癌患者的临床资料，根据治疗方式不同分为对照组(41例，接受TACE术治疗)和观察组(41例，接受TACE术联合替雷利珠单抗治疗)。记录两组患者疗效、肝功能指标水平和不良反应发生情况。结果观察组患者整体疗效更优，客观缓解率和疾病控制率均更高(均P<0.05)。两组患者治疗后的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平均降低，血红蛋白(Hb)水平均升高，且观察组改善均更优(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论替雷利珠单抗联合TACE术治疗肝癌的效果更好，可促进患者肝功能恢复，提升疗效。

关键词：
总胆红素
替雷利珠单抗
肝动脉化疗栓塞术
肝癌
血红蛋白
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我国肝癌具有较高的发病率,其中肝细胞癌约占90%,由于该病早期症状较为隐匿,不易察觉,致使多数患者在确诊时已处于中晚期,手术治疗所能获得的益处相对有限[1]｡肝动脉化疗栓塞(TACE)术是治疗中晚期肝癌患者常用方式,能够通过阻断肿瘤血液供应,灌注化疗药物杀死肿瘤细胞,虽疗效确切,但对于病灶较大的患者疗效并不理想,且TACE术操作次数过多会严重损伤患者肝功能,诱发微转移,且栓塞不完全会导致术后转移､复发风险较高,影响患者预后[2]｡替雷利珠单抗是一种免疫治疗药物,可抑制程序性死亡受体-1(PD-1)与其配体(PD-L1)结合,阻断其信号通路,达到杀灭肿瘤细胞､控制肿瘤生长目的[3]｡有研究显示,替雷利珠单抗在恶性肿瘤中晚期患者治疗中也有良好效果[4]｡基于此,本研究在TACE术基础上联用替雷利珠单抗治疗肝癌患者,观察该方案对其肝功能的影响,旨在为临床治疗提供借鉴｡

1、资料与方法

1.1一般资料选取2021年8月至2023年8月习水县人民医院收治的82例肝癌患者进行回顾性分析,根据治疗方式不同分为对照组(41例)和观察组(41例)｡对照组患者中男性30例,女性11例;年龄41~78岁,平均年龄(55.74±9.22)岁;Child-Pugh分级[5]:A级35例,B级6例;肿瘤最大直径3~8cm,平均肿瘤最大直径(4.98±1.17)cm;有肿瘤家族史8例;病灶数量0.05),组间可比｡本研究经习水县人民医院医学伦理委员会批准｡纳入标准:⑴符合肝癌的诊断标准[6];⑵符合TACE术适应证;⑶存在至少1个可测量病灶;⑷首次确诊,既往未接收对症治疗者｡排除标准:⑴对本研究使用药物过敏者;⑵存在其他恶性肿瘤者;⑶合并重要脏器､系统功能严重不全者;⑷伴严重感染､活动性溃疡､骨髓抑制等疾病者;⑸合并认知功能障碍或伴有免疫功能性疾病者;⑹预计生存期3个月者;⑺存在肝性脑病或有肝脏手术史者;⑻伴精神系统疾病者｡

1.2治疗方法对照组:行TACE术,术前常规消毒､铺巾,取平卧位,建立静脉通路,右侧股动脉穿刺,置入5F血管鞘(泰尔茂株式会社,型号:RS*A50K10SQ),再配合导丝(湖南埃普特医疗器械有限公司,规格:直径0.89mm､长度150cm)及导管(湖南埃普特医疗器械有限公司,型号:80cm)插至肝动脉,明确病灶位置和数量,在病灶供血动脉注入化疗药物,化疗药物包括注射用顺铂[齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20073652,规格:10mg]80~120mg､氟尿嘧啶注射液(四川汇宇制药股份有限公司,国药准字H20233517,规格:10mL∶0.25g)0.75~1.25g､注射用奥沙利铂(南京制药厂有限公司,国药准字H20000686,规格:50mg)200mg和注射用盐酸表柔比星(浙江华海药业股份有限公司,国药准字H20243938,规格:10mg)80~120mg,采用明胶海绵颗粒栓塞剂[杭州艾力康医药科技有限公司,型号:Gelfoam350(350~560μm)]栓塞,化疗药物和栓塞剂用量根据病灶大小､血供决定｡术后常规予以保肝等药物治疗,每4周复查1次,共复查9次,出现新病灶再行TACE术｡观察组:在对照组基础上给予替雷利珠单抗注射液[广州百济神州生物制药有限公司,国药准字S20190045,规格:100mg(10mL)/瓶]200mg与100mL生理盐水混匀,静脉滴注,3周/次｡21d为1个化疗周期,直至病情进展或不良反应不耐受时停药｡两组患者均在治疗3个化疗周期后进行效果评价｡

1.3观察指标⑴比较两组患者疗效｡完全缓解(CR):目标病灶消失且维持4周;部分缓解(PR):病灶缩小≥30%且维持4周;疾病稳定(SD):病灶缩小<30%或增加<20%;疾病进展(PD):病灶增大≥20%或有新病灶出现[7]｡客观缓解率=CR率+PR率｡疾病控制率=CR率+PR率+SD率｡⑵比较两组患者肝功能指标水平｡抽取患者空腹静脉血2mL,通过血细胞分析仪[康泰医学系统(秦皇岛)股份有限公司,冀械注准20202220721,型号:HA3100]测定血红蛋白(Hb)水平｡另采集患者空腹静脉血2mL,使用离心机离心10min(转速:3000r/min,离心半径:13cm),取上层清液,检测谷丙转氨酶(ALT)､谷草转氨酶(AST)､总胆红素(TBIL)水平[采用全自动生化分析仪(烟台艾德康生物科技有限公司,型号:BC-600)检测]｡均于治疗前后检测｡⑶比较两组患者不良反应发生情况｡不良反应总发生率=(血小板减少､高热､甲状腺功能减退､消化道反应､皮疹和乏力)发生例数之和/总例数×100%｡

1.4统计学分析采用SPSS22.0统计学软件处理数据｡计数资料以[例(%)]表示,采用χ2检验或秩和检验;计量资料以(■)表示,采用t检验｡以P0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组患者疗效比较观察组患者整体疗效更优,客观缓解率和疾病控制率均更高,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表1｡

表1两组患者疗效比较

2.2两组患者肝功能指标水平比较治疗前,两组患者各项肝功能指标水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者治疗后的ALT､AST､TBIL水平均降低,Hb水平均升高,且观察组改善均更优,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2｡

表2两组患者肝功能指标水平比较

2.3两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3｡

表3两组患者不良反应发生情况比较

3、讨论

肝癌分型中最常见的是肝细胞癌,由于发病早期症状不典型,多数患者确诊时已经处于中晚期或发生转移,错失手术治疗时机[1]｡对于中晚期肝细胞癌患者可采取TACE术,但作为姑息手术难以使病灶完全坏死,且无法治疗肝外转移病灶,有创性操作还会影响患者免疫功能,致使患者预后不佳[8]｡为控制肿瘤和延长生存期,TACE术联合免疫治疗已经成为临床研究热点｡替雷利珠单抗是PD-1抑制剂,能够有效阻断PD-1与其配体结合,逆转肿瘤免疫微环境,促使T细胞增殖､分泌,杀灭肿瘤细胞,以达到良好控制病灶目的[3]｡且在胃癌患者中已经证实替雷利珠单抗能够提高其生存质量和延长生存期[9]｡因此,本研究在TACE术后采取替雷利珠单抗治疗,以期能够为临床联合治疗肝癌提供更多的治疗方案及数据支持｡

本研究结果显示,观察组患者整体疗效､客观缓解率和疾病控制率均更佳,提示TACE术联合替雷利珠单抗治疗肝癌,可有效控制患者病情进展,提高治疗效果｡有研究显示,TACE术能够延长处于中期的肝细胞癌患者生存期[10]｡对于晚期肝细胞癌患者,TACE术是首选治疗方法,TACE术能够利用导管将化疗药物送至肿瘤供血动脉中,栓塞病灶或减少微转移,杀死肿瘤细胞,达到灭杀肿瘤目的,但TACE术可引起组织缺氧､缺血,促进肿瘤血管生成增强,导致肿瘤复发和进展,影响治疗效果;而替雷利珠单抗能够选择性抑制PD-1/PD-L1信号通路,阻断免疫抑制,恢复机体免疫功能,提高杀伤肿瘤细胞作用,因此,联用替雷利珠单抗能够进一步提升杀灭肿瘤细胞效果,提高临床疗效[11]｡

本研究结果显示,两组患者治疗后的肝功能指标水平均改善,且观察组改善均更佳,提示联合治疗能够有效促进肝功能恢复｡分析原因为,中晚期肝癌患者肿瘤较大,介入栓塞范围大,会对肝组织产生损伤,短期内大量化疗药物使用加重原有免疫抑制状态,TACE术能够直接杀灭肿瘤细胞,减轻肿瘤负荷和免疫抑制,具有改善免疫作用[12]｡而在TACE术治疗基础上联合替雷利珠单抗可增强免疫,改善肿瘤免疫抑制微环境,抑制血管内皮细胞生长因子表达,改善患者免疫功能和抑制肿瘤生长,且联合治疗能够协同发挥抗肿瘤效应,降低肿瘤标志物水平;同时阻断PD-1/PD-L1通路,有利于栓塞药物沉积,增强病灶对TACE术治疗应答,提高机体免疫功能,且替雷利珠单抗具有长期有效抑制作用,可长效抑制PD-1,促进肿瘤血管正常化和肝功能恢复[13]｡本研究结果显示,两组患者不良反应总发生率比较无差异,提示加用替雷利珠单抗不会增加患者不良反应｡分析原因为,替雷利珠单抗不良反应均在可控范围,未见明显严重不良反应,且联合治疗能够提高免疫和促进肝功能恢复,因此,联合治疗安全可控｡

综上所述,TACE联合替雷利珠单抗治疗肝癌患者,能够显著改善其肝功能,并提升治疗效果,同时该治疗方案安全可控,具有较高的临床应用价值｡

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