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参麦散结胶囊联合微波消融治疗老年小肝癌患者的疗效

2025-03-29 93 上传者：管理员

摘要：目的:探讨参麦散结胶囊联合微波消融治疗老年小肝癌的疗效,并分析其对肿瘤标志物､功能状态及生存率的影响｡方法:选取98例老年小肝癌患者,随机分为对照组､研究组,每组各49例｡对照组患者采用微波消融治疗,研究组患者采用参麦散结胶囊联合微波消融治疗｡比较两组患者近期疗效､中医证候积分､血清肿瘤标志物[异常凝血酶原Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)､甲胎蛋白(AFP)､磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(CPC3)]､炎性因子[C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)､肿瘤坏死因子α(TNF-α)､白介素-10(IL-10)]､功能状态､肝区疼痛及生存率｡结果:研究组患者治疗总有效率高于对照组(83.67%vs 61.22%,P<0.05)｡研究组患者治疗后中医证候积分低于对照组(P<0.05)｡研究组患者治疗后血清PIVKA-Ⅱ､AFP､CPC3水平分别为(285.76±55.18)U/L､(539.64±75.23)μg/L､(2.90±0.86)μg/L,低于对照组的(359.81±67.24)U/L､(608.41±87.54)μg/L､(3.85±1.04)μg/L(P<0.05)｡研究组患者治疗后血清CAR､TNF-α､IL-10水平分别为(0.18±0.05)､(0.71±0.19)ng/ml､(55.91±16.20)pg/ml,低于对照组的(0.25±0.07)､(0.83±0.21)ng/ml､(70.84±18.41)pg/ml(P<0.05)｡研究组患者治疗后KPS评分高于对照组[(81.46±4.29)分vs(75.31±4.70)分],VAS评分低于对照组[(2.41±0.73)分vs(2.95±0.81)分,(P<0.05)]｡研究组患者术后12个月生存率高于对照组(100.00%vs 86.67%,P<0.05)｡结论:参麦散结胶囊联合微波消融治疗老年小肝癌患者的疗效确切,可改善临床症状,控制肿瘤进展,抑制炎症反应,并可改善功能状态,减轻肝区疼痛程度,提高生存率｡

关键词：
功能状态
参麦散结胶囊
小肝癌
微波消融
生存率
疗效
老年
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肝癌是临床常见消化道恶性肿瘤,其中肿瘤直径在 3cm 以内的肝癌称之为小肝癌,其包膜更完整,且肝内及淋巴结转移发生率较低,临床常采用消融治疗､介入栓塞､手术切除等治疗,但部分患者预后不佳[1,2]｡微波消融具有微创､可重复性强､不良反应少等特点,通过针尖高温促使肿瘤细胞内蛋白质变性坏死或灭活,且对肝功能的影响较小,但单纯使用微波消融的整体疗效欠佳[3]｡中医学认为肝癌归属于“胁痛” “黄疸” 等范畴,脾虚亏虚､脏腑功能失调,则气滞血瘀､痰结毒聚,造成体内毒瘀等病理产物蓄积,阻滞机体物质输布运行,日久积滞而形成肿块｡参麦散结胶囊具有益气健脾､理气化痰､活血祛瘀之效,可抑制肿瘤发展,控制病情进展,延长患者生存时间,可作为临床抗肿瘤中药制剂[4,5]｡本研究探讨参麦散结胶囊联合微波消融治疗老年小肝癌患者的疗效｡

1、资料与方法

1. 1 一般资料

选取 2021 年 1 月至 2023 年 1 月昆明市第三人民医院收治的 98例老年小肝癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组患者 49 例､研究组患者 49 例｡两组患者一般资料具有可比性(P > 0.05),见表 1｡本研究经本院伦理委员会审核批准(伦理批号:2020⁃001⁃19)｡

1. 2 纳入及排除标准

纳入标准:①符合小肝癌诊断标准[6],且经病理检查证实,病灶直径≤3 cm或两个相邻病灶直径之和≤3 cm｡ ②符合中医血瘀脾虚型诊断标准[7]:主症:腹痛､下肢水肿或腹水､面色萎黄､腰膝酸软､肋下肿块､胁肋疼痛;次症:乏力､易怒､食少纳呆､大便溏或干,舌紫暗且有瘀斑,苔白厚腻,脉细数｡ ③初次就诊｡ ④就诊前 6 个月未接受其他放化疗等抗肿瘤治疗｡ ⑤凝血酶原活动度 > 50% ｡ ⑥预计生存期 > 6 个月｡ ⑦符合微波消融治疗指征｡ ⑧伴有乙型肝炎｡ ⑨签署知情同意书｡排除标准:①肝功能 Child⁃Pugh 分级为 C 级者;②就诊前对肿瘤病灶进行射频消融､肝动脉化疗栓塞术等治疗者;③门静脉癌栓或肝静脉癌栓者;④既往有其他部位肿瘤病史者;⑤有出血倾向者;⑥伴有肝外转移或门静脉系统转移者;⑦既往有上腹部手术史者;⑧继发性肝癌､弥漫性肝癌者;合并器质性精神障碍或意识障碍者;⑨过敏体质者｡

1. 3 方法

两组患者予以基础保肝､抗炎､抗病毒､抗癌等治疗,包括禁饮酒､卧床休息､低脂低盐饮食｡对照组患者采用微波消融治疗,术前完善血液学检查､影像学检查,留置静脉输液针,依据术前影像学检查明确病灶部位､穿刺路径､穿刺点,微波频率设为 2 450MHz,功率设为 30 ~ 70W,时间设为4 ~ 18 min｡分别沿麻醉路径逐层穿入消融针,依据肿瘤大小等调整穿刺深度､治疗时间,采用单针单点消融,消融范围覆盖肿瘤周围 5 ~ 10 mm,病灶消融后拔出消融针｡术后进行超声造影检查及 CT 扫描,明确是否存在残留病灶､出血､气胸等,若存在残留病灶需再次消融｡治疗后需予以止痛､止呕等常规西医基础治疗,同时口服安慰剂颗粒(由本院制剂室制作,用法用量与参丹散结胶囊相同),以 1 个月为 1个疗程,连续治疗 3 个疗程｡研究组患者在微波消融治疗后口服参丹散结胶囊｡组方:党参 360 g,麦冬､五味子､红花､桃仁各 180g,酸枣仁150 g,茯苓 270g,浮小麦 420g,浙贝母 120g,并辅以糊精100 g｡上述药材由本院中药房提供,取上述中药材后加入 6倍水煎煮 2次,1. 5 h /次,收集滤液后浓缩至稠膏,其密度为1.35(50℃ ),加入糊精后充分混匀,干燥粉碎后装入胶囊(1 000粒),3 粒/ 次,3 次/ d,以 1 个月为 1个疗程,连续治疗3 个疗程｡

1. 4 观察指标

1. 4. 1 近期疗效

比较 2 组患者近期疗效[8]｡临床控制:目标病灶完全坏死或消失且持续时间≥4 周,中医证候积分减少率[(治疗前积分 -治疗后积分) / 治疗前积分 × 100% ]≥90% ;显效:肿瘤最大垂直径乘积缩小≥50% 且持续时间≥4周,60% ≤中医证候积分减少率 < 90%;有效:肿瘤最大垂直径乘积缩小 < 50%或增大≤25% ,40% ≤中医证候积分减少率 < 60%;无效:肿瘤最大垂直径乘积增大 > 25%或出现新病灶,中医证候积分减少率 < 40% ｡总有效率 = 临床控制率 +显效率 + 有效率｡

表 1 两组患者一般资料

1. 4. 2 中医证候积分比较两组患者治疗前后中医证候积分,包括腹痛､下肢水肿或腹水､面色萎黄､腰膝酸软,分别依据无､轻､中､重 4个等级,分别记为 0､ 2､ 4､ 6｡

1. 4. 3 血清肿瘤标志物水平测定

两组患者治疗前后分别采集空腹外周静脉血 10ml,转速设为 3 500 r/ min､离心半径设为10 cm､离心时间设为 10 min,分离血清后冻存｡血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3(CPC3)水平予以 ELISA法测定(购自美国 R&D公司),血清甲胎蛋白(AFP)､异常凝血酶原Ⅱ( PIVKA⁃Ⅱ) 水平予以化学发光法测定(购自上海酶联生物公司)｡

1. 4. 4 血清炎性因子水平测定

采用 ELISA 法检测 2 组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子 α( TNF⁃α)､白介素⁃10( IL⁃10)水平(购自上海酶联生物公司),采用 7600全自动生化分析仪(上海寰熙医疗器械公司)检测白蛋白(Alb)水平,散射比浊法检测血清 C反应蛋白(CRP)水平(购自武汉菲恩生物科技有限公司),并计算 C反应蛋白/ 白蛋白比值(CAR)｡

1. 4. 5 功能状态､肝区疼痛与生存率

采用卡氏功能评分(KPS)评估功能状态[9],包括情绪､自理能力､生活状况,总分为 100 分,计分越高则健康状况越好｡采用视觉模拟量表(VAS)评估肝区疼痛程度,总分为 10 分,计分越高则疼痛程度越严重｡治疗后以门诊复查､电话问询等方式进行随访,统计治疗后 6 个月､9 个月､12 个月内患者生存率｡1. 5 统计学方法采用 SPSS 26. 0 软件进行统计学分析,中医证候积分､血清肿瘤标志物､炎性因子､功能状态､肝区疼痛等计量资料经 Shapiro⁃Wilk法进行正态性检验,均符合正态分布,以(x± s)表示,组间比较采用 t 检验;近期疗效､生存率等计数资料采用 n(%)表示,组间比较采用 χ2检验｡以 P < 0. 05 为差异有统计学意义｡

2、结果

2. 1 两组患者近期疗效比较

复方给药治疗期间未出现明显不良反应｡研究组治疗总有效率高于对照组(P < 0. 05)｡见表 2｡

2. 2 两组患者治疗前后中医证候积分比较见表 3｡

表 3 两组患者治疗前后中医证候积分比较

2. 3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较见表 4｡

表 2 两组患者近期疗效比较

表 4 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2. 4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较见表 5｡

表 5 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

2. 5 两组患者功能状态､肝区疼痛评分比较见表 6｡

表 6 两组患者功能状态､肝区疼痛评分比较

2. 6 两组患者生存率比较

两组患者术后均随访 12个月,自术后第 5个月开始有病例失访,研究组患者失访 2例,对照组患者失访 4 例｡完成随访的患者中,研究组患者术后 12个月生存率高于对照组(P < 0. 05)｡见表 7｡

表 7 两组患者生存率比较

3、讨论

小肝癌发病机制可能与肿瘤细胞异常增殖/ 凋亡､癌基因激活､抑癌基因失活､饮酒､肝硬化､肝炎病毒感染等有关[10]｡《圣济总录》记载:“积气在腹中……牢固推之不移……久不已,癥也……令人身瘦而腹大”｡中医学认为小肝癌主要证型为血瘀脾虚型,脾虚日久,运化功能失常,因癌毒侵蚀,更易耗散正气,内蕴成毒,致气血､毒瘀等病理产物互结于肝,日久积聚结成肿块;痰瘀互结,日久成毒,局部瘀毒留滞,导致肝气不舒,加重血瘀脾虚之证,临床应予以疏肝健脾､活血散瘀､扶正清毒为治则｡

微波消融是利用肿瘤细胞中带电粒子高速转动,相互摩擦产生高温,促使肿瘤坏死,并可激活特异性 T 细胞免疫反应,提高机体免疫功能,改善肿瘤微环境,降低肿瘤转移风险,但过热活动电极针可引起肿瘤周围组织碳化[11,12]｡参麦散结胶囊中党参可补中焦土之气,养阴血而生津液,缓解脾虚之证;麦冬润肺养阴､益胃生津､补气健脾;五味子益气生津､燥湿利水;酸枣仁养心补肝､敛汗生津,可助党参健脾行气之力;茯苓利水渗湿､健脾和胃;红花､桃仁活血通经､散瘀止痛;浮小麦固表止汗､理气化痰;浙贝母清热解毒､散结消痈,全方共奏健脾益气､清热化痰､活血祛瘀､消癥散结之功[13,14]｡本研究结果显示联合治疗后临床疗效明显升高,且中医证候积分明显降低｡李帅等[15]研究表明微波消融治疗肺癌具有一定治疗效果及安全性｡吴骥等[16]研究表明参麦散结胶囊治疗甲状腺癌可提高近期临床疗效,可支持本研究结论｡微波消融可增强对肿瘤组织杀伤效果,而从现代药理学角度分析参麦散结胶囊中党参可抑制肝癌细胞增殖,上调促凋亡蛋白表达,诱导肿瘤细胞周期停滞于 G1 期,促进细胞凋亡,增强机体免疫功能[17];麦冬､酸枣仁具有抗肿瘤､预防肿瘤复发转移等作用[18];五味子可抑制肿瘤新生血管生成､癌细胞增殖[19]｡ PIVKA⁃Ⅱ､AFP､CPC3属于新型肿瘤标志物,其中 AFP为诊断肝癌的标志物,其用于诊断肝癌的准确率约为 75% ;PIVKA⁃Ⅱ是一种由维生素 K缺乏或拮抗产生的异常蛋白,可促进肝癌细胞增殖及转移;CPC3 是肝组织癌变所产生的蛋白,可参与肝癌发生发展过程[20,21]｡卞锦花等[22]研究表明微波消融可降低肝癌血清肿瘤标志物水平｡本研究中联合治疗后血清 PIVKA⁃Ⅱ､AFP､CPC3 水平明显降低｡这可能是因为参麦散结胶囊中麦冬可抑制癌细胞生长,介导糖酵解途径,诱导癌细胞凋亡[23];党参可抑制磷酸肌醇⁃3激酶/ 蛋白激酶 B通路,减弱癌细胞生长及运动能力,并可诱导癌基因表达下调,进而上调抑癌基因表达[24];五味子可介导沉默信息调节因子 1 表达,抑制肿瘤细胞存活[25]｡由此可知参麦散结胶囊可降低血清肿瘤标志物水平,有效控制肿瘤发展｡

炎症细胞与肿瘤间质细胞相互作用可促进肿瘤增殖及转移,CAR 属于系统性炎症指标,CAR 失衡可能引起肿瘤局部炎症反应,引起肿瘤微环境形成,促进肿瘤侵袭及转移;IL⁃10 是由 Th2细胞分泌,可促使肿瘤细胞逃避机体免疫调节,增强肿瘤生长及转移能力;TNF⁃α 水平升高可加速肿瘤新生血管形成,促使肿瘤增殖及侵袭[26,27]｡本研究结果显示,研究组患者治疗后血清 CAR､TNF⁃α､IL⁃10 水平低于对照组,提示联合治疗可降低炎症反应｡多项研究表明麦冬､茯苓､红花可抑制氧化应激⁃炎症反应,改善机体炎症环境[28⁃30]｡推测其原因可能为联合治疗可增强抗炎功效,减少炎症物质生成｡本研究发现研究组患者 KPS评分高于对照组,VAS 评分低于对照组｡既往研究表明党参､麦冬等可改善肿瘤患者生存状态[31]｡多项研究表明消融治疗肝癌患者的生存期与肝切除术治疗相比无明显差异[32,33]｡ Si等[34] 研究表明微波消融治疗小肝癌后并发症发生率较低,且无瘤生存期较长｡本研究发现研究组术后12 个月生存率高于对照组,提示联合治疗可提高老年小肝癌患者生存率｡这可能是因为联合治疗可加速受损肝细胞修复及再生,加快肝功能恢复,提高机体免疫功能｡

综上所述,参麦散结胶囊联合微波消融治疗老年小肝癌的疗效显著,可改善临床症状,控制病情进展,并可抑制炎症反应,改善功能状态,减轻疼痛程度,延长生存期｡但本研究样本量较少,有待今后开展大样本量的多中心､多因素研究｡

参考文献:

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基金资助:昆明市官渡区科技创新团队培养(No.202004);

文章来源:郭玺,汤晓青,王洁,等.参麦散结胶囊联合微波消融治疗老年小肝癌患者的疗效[J].中西医结合肝病杂志,2025,35(03):305-309.