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盐酸羟考酮缓释片治疗肝癌重度癌痛的临床疗效
摘要：目的探讨盐酸羟考酮缓释片治疗肝癌重度癌痛的临床疗效。方法选取瑞金市人民医院2017年9月—2019年9月收治的肝癌重度癌痛患者62例,随机分为对照组与治疗组,各31例。对照组予以硫酸吗啡缓释片治疗,治疗组予以盐酸羟考酮缓释片治疗。2组均连续用药2周。比较2组癌痛控制效果、治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、SF-36量表评分、T淋巴细胞亚群(CD4+细胞分数、CD8+细胞分数)、疼痛消失时间和住院治疗总时间、治疗满意度,并观察2组不良反应发生情况。结果治疗组癌痛控制效果优于对照组(P<0.05)。治疗前2组VAS评分、SF-36量表评分、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组VAS评分、CD8+细胞分数低于对照组,SF-36量表评分、CD8+细胞分数高于对照组(P<0.05)。治疗组疼痛消失时间、住院时间短于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率低于对照组,治疗满意度优于对照组(P<0.05)。结论盐酸羟考酮缓释片治疗肝癌重度癌痛可有效减轻疼痛,改善机体免疫功能,缩短住院治疗时间,提高患者生活质量,且安全性较高。
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癌症已成为世界医学界广泛关注的一个问题，目前国际范围内对其进行的研究主要涉及流行病学、诊断、治疗、预防等多个领域[1]。相关调查显示，临床上约有50%的癌症疾病患者会存在不同程度的癌痛，病情晚期癌痛的发生率更是高达70%以上，癌症患者普遍存在机体免疫功能低下等问题，且随着肿瘤病情的不断进展，机体的免疫功能也会越来越低[2,3]。盐酸羟考酮缓释片属于阿片受体激动剂类药物，目前在临床上被广泛地应用于中重度癌痛的治疗中，由于疗效明显，不良反应少，被临床医生及患者普遍接受[4]。本研究旨在探讨盐酸羟考酮缓释片治疗肝癌重度癌痛的临床疗效，现报道如下。
1、资料与方法
1.1纳入与排除标准
纳入标准：（1）符合肝癌诊断标准；（2）病情稳定；（3）情绪稳定，沟通理解能力正常；（4）各重要器官功能正常；（5）自愿参与研究。排除标准：（1）有转移病变；（2）有药物禁忌证；（3）存在其他合并症。
1.2一般资料
选取瑞金市人民医院2017年9月—2019年9月收治的肝癌重度癌痛患者62例，随机分为对照组与治疗组，各31例。对照组中男23例，女8例；年龄41～76岁，平均（54.7±6.0）岁；肝癌病史1～14个月，平均（3.5±0.7）个月；癌痛出现时间1～6个月，平均（2.2±0.4）个月。治疗组中男25例，女6例；年龄43～75岁，平均（54.5±6.2）岁；肝癌病史1～17个月，平均（3.6±0.5）个月；癌痛出现时间1～6个月，平均（2.3±0.5）个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.3方法
对照组予以硫酸吗啡缓释片[生产厂家：萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字H10980263]治疗，初始剂量为20mg/次，整片吞服，2次/d，根据疼痛控制情况调整用药量，连续用药2周。治疗组予以盐酸羟考酮缓释片（生产厂家：BARDPHARMACEUTICALSLIMITED，注册证号H20120518）治疗，初始剂量为5mg/次，整片吞服，2次/d，根据疼痛控制情况调整用药量，连续用药2周。
1.4观察指标
(1）比较2组癌痛控制效果，其判定标准：显效：患者自述疼痛程度明显减轻或无痛，视觉模拟评分法（VAS）评分减少>70%，日常休息和睡眠未受到任何影响；有效：患者自述疼痛程度减轻，但仍然持续存在，VAS评分减少30%～70%，日常休息和睡眠略受影响；无效：患者自述疼痛程度未减轻，VAS评分减少<30%，日常休息和睡眠受到严重影响[5]。（2）比较2组治疗前后VAS评分、SF-36量表评分、T淋巴细胞亚群（CD4+细胞分数、CD8+细胞分数）。VAS评分最高分为10分，评分越高表明疼痛程度越严重[6]。SF-36量表设有36个问题，最高分为100分，评分越高说明患者生活质量越高[7]。免疫功能检测使用现有仪器（生产厂家佰奥达生物科技武汉有限公司，RA-9801）。（3）比较2组疼痛消失时间和住院治疗总时间。（4）观察2组不良反应发生情况。（5）比较2组治疗满意度。满意度：满分为100分，通过不记名打分的形式对家属的满意度情况进行调查。≥80分为满意；60～79分为基本满意；<60分为不满意[8]。
1.5统计学方法
采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1癌痛控制效果
治疗组癌痛控制效果优于对照组，差异有统计学意义（u=3.071,P<0.05）。见表1。
表12组癌痛控制效果比较（例）
2.2VAS评分、SF-36量表评分、T淋巴细胞亚群
治疗前2组VAS评分、SF-36量表评分、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组VAS评分、CD8+细胞分数低于对照组，SF-36量表评分、CD8+细胞分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3疼痛消失时间和住院时间
治疗组疼痛消失时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表32组疼痛消失时间和住院时间比较
2.4不良反应
治疗组不良反应发生率为3.2%，低于对照组22.6%，差异有统计学意义（χ2=4.420,P=0.042）。
2.5治疗满意度
治疗组治疗满意度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
表42组治疗满意度比较（例）
3、讨论
癌痛是指肿瘤病灶对周围的器官、神经、组织造成直接的侵犯和压迫而导致出现的一种疼痛症状，癌症治疗导致的疼痛感及相关并发症所引起的疼痛均属于该范畴，重度癌痛症状不仅会对患者造成极大生理痛苦，同时还会对肿瘤患者在病情晚期阶段的生活质量造成严重的影响，因此积极有效的镇痛治疗，是恶性肿瘤疾病患者病情晚期阶段干预的一项重要内容[9,10]。药物治疗是临床应用较广泛的一种对癌痛进行控制的手段，目前应用的止痛药物种类较多，何种药物在获得满意的镇痛效果的同时，又不会增加不良反应，不会对患者的生活质量造成较大影响，是药物选择的一个基本原则[11]。
表22组治疗前后VAS评分、SF-36量表评分、T淋巴细胞亚群比较
硫酸吗啡缓释片是重度疼痛治疗过程中一种具有较强代表性的药物，属于纯粹阿片受体激动剂类药物，该药物的止痛作用机制与盐酸羟考酮缓释片基本相同，均可以作用于机体内的阿片类μ和κ受体，进而达到镇痛作用[12]。盐酸羟考酮缓释片属于半合成的纯阿片受体激动剂类药物，可以激动中枢神经系统内部所携带的阿片类受体，减轻患者的疼痛程度[13]。盐酸羟考酮缓释片在制作的过程中采用新一代控释技术，对患者的肾功能所产生的影响较小，长期应用该药物也不会导致代谢产物在体内大量蓄积，且其对阿片类κ受体所产生的作用力程度更强，κ受体与内脏、神经性疼痛有着直接的关联，因此该药物在实际应用过程中的不良反应较少[14,15]。
本研究结果显示，治疗后治疗组癌痛控制效果优于对照组，VAS评分、CD8+细胞分数低于对照组，SF-36量表评分、CD8+细胞分数高于对照组，疼痛消失时间、住院时间短于对照组，不良反应发生率低于对照组，表明盐酸羟考酮缓释片治疗肝癌重度癌痛可有效减轻疼痛，改善机体免疫功能，缩短住院治疗时间，提高患者生活质量，且安全性较高，值得临床推广应用。
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肝癌属于消化道类恶性肿瘤，根据其发病类型分为原发性及继发性，我国是肝癌发病大国，我国肝癌发病率占世界肝癌发病率的半数[1],是临床高发性恶性肿瘤。并且由于早期肝癌无特异性临床症状，当癌症发展至中晚期才表现出明显症状，大多数肝癌患者确诊时病程已十分严重，基本无法采取手术治疗且癌细胞转移能力较强，进一步导致该病的致死率极高[2,3],是治愈难度较高的一种癌症。
2024-04-27
程序性死亡配体-1(PD-L1)是一种重要的免疫检查点蛋白，它与T细胞上的程序性死亡受体-1(PD-1)接触后会激活共同抑制信号，从而抑制效应T细胞[3]。PD-1/PD-L1轴的生理作用是维持外周耐受与自身免疫之间的平衡，但癌细胞会劫持这一过程，以逃避宿主免疫监视[4]。癌细胞通过表达PD-L1与T细胞上的PD-1相互作用，诱导免疫抑制，从而使肿瘤细胞能在机体内避免T细胞的杀伤[5]。
2024-04-26
原发性肝癌主要由肝细胞癌（75%～85%）和肝内胆管细胞癌（10%～15%）组成，在全球常见癌症中位列第六且为全球癌症死亡的第三大原因，2020年约有90.6万新发病例和83万死亡病例，且最高的发病率往往出现在发展中国家[1]。肝癌的危险因素主要包括HBV或HCV感染、食用黄曲霉毒素污染的食物、大量饮酒、吸烟、超重和糖尿病[2]，在许多地区虽然HBV和HCV的流行率已得到控制，但代谢性因素造成的肝癌相关负担将变得越来越严重[3,4]。
2024-04-24
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一[1,2]。寻找能改进筛查、诊断和治疗策略的可靠生物标志物，对于改善HCC患者的预后至关重要。DNA损伤是肿瘤进展的一个重要因素，不适当的DNA修复可导致细胞恶性转化[3,4]。瓣状核酸内切酶1(flap endonuclease 1,FEN1）是一种结构特异性多功能酶，在DNA复制和修复中发挥着关键作用，且与癌症的发展有关[5,6,7,8]。
2024-04-22
MDSCs是一类未成熟、异质性的细胞群，包括髓系前体细胞、不成熟的粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞（dendritic cell,DC）等[1]。当机体患有肿瘤时，MDSCs可以积聚在荷瘤动物的骨髓、脾脏、肿瘤组织、外周血中以及肿瘤患者的外周血和肿瘤组织中[2,3,4]。近年来，人们发现肝脏也是MDSCs扩增和归巢的器官，并且只要小鼠处于荷瘤状态，即使肝脏没有肿瘤存在，肝脏MDSCs数量仍会增多[2,3]。
2024-04-22
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，是全球癌症相关死亡的第四大原因[1]。据估计，2018年约有841 000例HCC新发病例，导致782 000人死亡[2]。HCC较高的发生率和死亡率给医疗系统和患者及其家庭带来了沉重的社会经济负担，成为重大的社会健康问题。
2024-04-22
过去认为伪基因是无功能的基因组化石，随着生物信息学发展，近年发现伪基因广泛参与细胞分化、炎症和凋亡等重要生命活动[1]。研究发现伪基因在乳腺癌、卵巢癌、肝癌等多种肿瘤发生发展中起重要作用，尤其在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移中扮演重要角色[2,3,4]。HCC在全球范围内严重威胁人类健康，预后差，尚无有效治疗方法。
2024-04-22
肝癌是世界上癌症相关发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，尽管目前有许多化疗方法可用于肝癌的治疗，但其在发挥抗肿瘤作用同时会对机体产生一定的毒性作用[1]。迷迭香酸是一种天然多酚类化合物，是迷迭香、肿节风等中药的有效活性成分，具有抗炎、抗氧化、调节免疫等多种药理学活性[2]。
2024-04-18
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌的主要类型，约占所有病例的90%，其发病率呈上升趋势[1]。近年来，虽然HCC治疗方面的研究取得了重大进展，但其预后仍然不乐观。肝切除术和肝移植被认为是HCC患者获得长期生存的重要手段，但只有10%的患者符合切除条件。
2024-04-14
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是临床常见的恶性肿瘤，多数HCC发现时已经进入中晚期，丧失了手术的机会[1,2]。门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus, PVTT)指HCC发生门脉血管浸润，在HCC患者中其发生率约44%～62.2%[3]。巴塞罗那指南中，PVTT的主要推荐是靶向治疗，但肝切除术和经动脉化疗栓塞化疗术(transarterial chemoembolization, TACE)仍是重要的治疗方案[4,5]。
2024-04-09
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主办单位：中国医师协会,广西肿瘤防治研究所
出版地方：广西
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国际刊号：1674-5671
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创刊时间：1984年
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