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2005—2015年全国肝癌发病趋势分析

2021-09-24 113 上传者：管理员

摘要：目的通过分析《中国肿瘤登记年报》中肝癌发病的变化趋势,为有效开展肝癌防治工作提供科学参考依据。方法整理2005—2015年肝癌发病数据,运用Joinpoint软件进行回归模型分析我国肝癌发病率变化趋势,利用R软件进行负二项回归模型分析肝癌在人群水平上发病的危险因素。结果2005—2015年我国肝癌标化发病率基本表现为农村高于城市,男性高于女性。肝癌标化发病率总体呈下降趋势(AAPC=-0.818,P<0.05);城乡男性肝癌年龄别发病率大多在30～岁年龄组呈快速上升趋势,农村和城市女性年龄别发病率分别在45～和50～岁年龄组,随时间增长呈快速上升趋势。城市人群的发病风险是农村人群的1.198倍(95%CI:1.041～1.379,P<0.05),男性是女性的3.715倍(95%CI:3.228～4.275,P<0.001),每增加5岁,肝癌的发病风险平均增大8.0%(OR=1.080,95%CI:1.077～1.083,P<0.001)。结论2005—2015年我国肝癌发病情况总体呈下降趋势,但存在城乡、性别及年龄差异,需要制定更加有效完善的预防措施,从而达到预防肝癌的最优效果。

关键词：
Joinpoint
危险因素
发病率
肝癌
负二项回归
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原发性肝癌是人类面临的重要公共卫生问题之一。全球癌症数据显示，2018年全世界新增肝癌患者84.1万例，约占所有癌症发病的4.7%,成为全球第六大常见癌症[1]。我国癌症中心发布的数据显示，2015年全国共新发恶性肿瘤392.9万例，其中肝癌为37.0万例，位列我国恶性肿瘤总体发病顺位的第4位[2],是导致我国国民健康损失最主要的恶性肿瘤之一。肝细胞癌是最为常见的肝癌组织学类型，约占所有类型的75%～85%[3],现阶段肝癌发病人数多、治疗费用昂贵、早期筛查效果不理想且外科术后治疗复发率高[4],原发性肝癌也因此成为造成全球疾病负担的主要恶性肿瘤之一[5]。自身行为方式、家庭遗传因素、分子生物学因素等均可导致肝癌的发生。针对病因采取预防措施是最廉价、最有效的健康策略。做好肝癌的预防工作，对于保护人民健康至关重要。

本研究通过对2005—2015年中国肿瘤登记年报中报告的肝癌发病情况，进行城乡、性别、年龄别变化趋势分析以及归纳中国2005—2015年肝癌人口水平上的发病危险因素，为开展肝癌有效防治、控制肝癌流行提供参考依据。

1、资料与方法

1.1资料来源及质量控制

分析数据来源于2005—2015年《中国肿瘤登记年报》中收集登记的肝癌数据信息(ICD-10编码为C22)[6]。为保证数据质量，依据《中国肿瘤登记工作指导手册》及国际癌症登记协会(InternationalAssociationforCancerRegistries,IACR)在肿瘤登记过程中的相关要求，严格把控数据质量，核实上报的数据并作出评价。各项参考指标的设定是参考《五大洲癌症发病率》[7]指标要求并结合我国实际情况而设定，具有一定的代表性和可及性。具体评价指标包括病理学诊断比例(percentageofmorphologicalverification,MV%)、只有死亡医学证明书比例(percentageofdeathcertificateonly,DCO%)、死亡/发病比(mortalityincidencerateratio,M/I)等[8]。

1.2统计学分析

1.2.1发病变化趋势分析

通过Excel电子表格整理中国2005—2015年肝癌发病数据，根据性别(男性与女性)、城乡(城市与农村)以及年龄组(0～岁，5～岁，10～岁，……,85～岁)进行分层，选用我国2000年第5次人口普查数据作为标准人口，分析指标包括标化发病率、年龄别发病率。JoinpointRegressionProgram由美国癌症研究中心(NationalCancerInstitute,NCI)开发并推广使用。Joinpoint回归模型通过蒙特卡洛置换检验方法寻找具有统计学意义(P<0.05)的转折点，其结果趋势图常用于分析各种肿瘤的长期趋势[9]。

本研究运用JoinpointRegressionSoftware(4.5.0.1)计算年度变化百分比(annualpercentchange,APC)和平均年度变化百分比(averageannualpercentchange,AAPC),分析肝癌发病率在2005—2015年的变化趋势及转折情况，以此评价肝癌的发病变化趋势。APC>0和APC<0分别代表发病率随年岁变化呈现上升或下降趋势[10]。图形最大连接点数的取值取决于数据点的数量，当数据点数量不足以出现连接点时，APC=AAPC,表明数据呈现单调上升或下降趋势。P<0.05视为连接点两侧变化趋势具有统计学意义。

1.2.2危险因素回归分析

负二项回归分析与Poisson回归分析均属于广义线性模型的范畴，二者均可用于分析单位时间、面积及空间内某罕见事件发生的影响因素。Poisson回归要求数据均数等于方差，当数据资料的方差远大于平均值时，表明存在过度离散现象，可采用负二项回归模型来校正过离散[11,12]。可使用Lagrange乘子统计法检验数据是否存在过度离散[13]。负二项回归分析的一阶数理模型为：

log(Y)=β0+β1Xi1+β2Xi2+…+βmXim

本研究中，Y为因变量，表示观察单位的发病率观测值，Xi为自变量，表示纳入的因素，其中X1为性别(男性/女性),X2为城乡(城市/农村),X3为年龄(0～岁，5～岁，10～岁，15～岁，20～岁，25～岁，……85～岁，共18组);回归系数βm表示当其他因素不变时，自变量改变一个单位时因变量的变化量。风险比值比OR及其95%置信区间(95%CI)的计算方法为：ORm=exp(βm),OR95%CI=exp(bm±Zα/2/Sbm),bm为参数估计值，z为标准正态量，Sbm为参数估计值的标准误。

2、结果

2.12005—2015年全国肝癌城乡及性别标化发病情况

Joinpoint回归分析结果显示：2005—2015年我国肝癌标化发病率总体呈下降趋势(AAPC=-0.818,P<0.05),肝癌标化发病率基本表现为农村高于城市，男性高于女性。城乡之间结果显示：2005—2015年农村历年肝癌标化发病率均高于城市，但随着时间增加差距不断缩小。2005—2012年全国、2005—2010年城市肝癌标化发病率变化趋势差异无统计学意义(P>0.05)。2012—2015年全国肝癌标化发病率呈下降趋势，平均每年下降2.746%(P<0.05)。2010—2015年城市肝癌标化发病率呈下降趋势，平均每年下降1.666%(P<0.05)。2005—2015年农村肝癌标化率呈快速下降趋势，平均每年下降4.284%(P<0.05)。

2005—2015年历年肝癌标化发病率男性均高于女性。2005—2012年男性、2005—2010年女性肝癌标化发病率变化趋势差异无统计学意义(P>0.05)。2012—2015年男性、2010—2015年女性肝癌标化发病率均呈下降趋势，其中男性平均每年下降2.881%(P<0.05),女性平均每年下降1.709%(P<0.05),见图1、图2和表1。

2.22005—2015年全国肝癌年龄别发病率趋势

Joinpoint回归分析结果显示：2005—2015年我国城市男性和女性均有一个有统计学意义的转折点，城市男性在30～岁年龄组，城市女性在50～岁年龄组；农村男性有两个有统计学意义的转折点，首个转折点在30～岁年龄组，第二个转折点在75～岁年龄组；农村女性有两个有统计学意义的转折点，首个转折点在45～岁年龄组，第二个转折点在75～岁年龄组；城市和农村男性年龄别发病率均在30岁以后开始随着年龄的增加呈现出快速增长的趋势(P<0.001);75岁以后，农村男性年龄别发病率呈现出下降趋势(P=0.184);城市女性年龄别发病率在50～岁年龄组呈上升趋势(P<0.001);农村女性年龄别发病率在45～岁年龄组随时间增长呈快速上升趋势(P<0.001),到75～岁，发病率增长幅度有所减缓(P=0.108),见图3。

2.3危险因素回归分析

Poisson回归分析过离散检验结果显示：Pearsonχ2值、赤池信息准则(Akaikeinformationcriterion,AIC)值分别为：1331.923、86198,P=0.000。表示存在过离散，需用负二项回归模型来矫正过离散。负二项回归分析结果显示：年龄、性别、城乡均为肝癌发病的独立危险因素，肝癌发病的相对风险，在同时期同年龄中，城市人群的发病风险是农村人群的1.198倍(95%CI:1.041～1.379,P<0.05),男性是女性的3.715倍(95%CI:3.228～4.275,P<0.001),每增加5岁，肝癌的发病风险平均增大8.0%(OR=1.080,95%CI:1.077～1.083,P<0.001),见表2。

3、讨论

本研究结果提示：2005—2015年我国肝癌标化发病率总体呈下降趋势，肝癌标化发病率基本表现为农村高于城市，男性高于女性。导致我国肝癌标化发病率总体呈下降趋势的原因可能是：①在经过调查研究，确定了黄曲霉毒素和饮水污染是肝癌发病重要的危险因素后，在肝癌高发地区采取“管水、管粮”的一级预防措施，取得了良好的效果[14];②基于乙型肝炎病毒与肝癌的发生发展密切相关[15,16,17],国务院于2005年发布《疫苗流通和预防接种管理条例》将乙肝疫苗完全实施免费接种[18,19],提高了乙肝疫苗的接种率，使得人群对肝炎病毒的易感性有所降低。Joinpoint回归分析结果显示，2005—2015年农村肝癌标化发病率始终高于城市，这可能是由于农村地区人口基数大，老龄化程度高，加之早年间农村地区HBV感染、农药滥用、食品污染以及饮水污染等问题没有引起重视原因所致[20];回归分析结果还显示，2005—2015年农村肝癌标化率呈快速下降趋势，下降幅度高于城市，且随着时间推移城乡差距不断缩小，一方面原因可能是我国居民城镇化比例提高，另一方面可能是近年来我国在农村开展的疫苗接种、填沟塘、开深井、食物防霉、提倡饮用自来水等综合性的防控措施起到了良好效果[21,22,23];危险因素回归分析结果显示，城市人群的发病风险高于农村地区，这可能是因为随着经济的发展、城市化进程的加快，出现了与癌症相关的不健康生活方式和生活饮食习惯[24,25],加之当今社会竞争激烈，城市生活负担过重等原因使城市人群精神长期处于高度紧张状态，加大了肝癌的发生风险。以上现象也提示，未来城市地区肝癌发病率有超农村的可能，需要在继续加强农村地区肝癌防控工作的基础上，重视城市地区的肝癌预防工作，因地因时有针对性的制定肝癌预防措施，从而更好降低肝癌发生率。还有最新研究资料表明[5],肝癌发病率在我国呈现出“东部—中部—西部”的推进现象，这提示需注意我国人口老龄化区域的推进方式、不同地区经济发展水平、教育及医疗卫生资源对肝癌发生的重要影响[26]。2005—2015年肝癌标化发病率男性始终高于女性，且危险因素回归分析结果提示，男性患肝癌的风险是女性的3.715倍，出现性别差异的原因可能是男性较于女性而言暴露危险因素机会大、乙型和丙型肝炎病毒感染率高，而病毒、肥胖以及不健康的生活方式均与肝癌的发生呈正相关[27,28]。研究表明，男性激素与乙型肝炎病毒之间存在交互作用，女性体内的雌性激素对人体肝脏具有保护作用，这些因素在肝癌发病中可能也有重要影响[29,30]。

本研究结果发现：肝癌发病率水平随着年龄的增加而不断上升，30岁以前，肝癌的发病率水平较低，30～75岁年龄组人群的肝癌发病率随着年龄的增加呈现出快速增长的趋势，肝癌总体发病率在80岁年龄组达到顶峰，这与陈万青等[14]、曾红梅等[31]学者研究结果相似。年轻组肝癌发病率较低的原因可能与乙肝疫苗得到推行使用已近20年，提升了其对肝功能的保护率[32],从而加大对青年人群的保护作用有关。高年龄组人群肝癌发病率较高的原因可能是年龄越大，暴露于危险因素时间越长，导致在一定程度上对组织器官生理机能的影响越大；还有，大多老年人患有如糖尿病等慢性病，这也会加大肝癌的发病风险[33]。危险因素回归分析结果显示，每增加5岁，肝癌的发病风险平均增大8.0%,这提示需要针对发病高峰年龄阶段人群(尤其是老年人)制定更加有效完善的预防措施，从而更好防治肝癌。

综上所述，未来肝癌仍是我国重点防控的恶性肿瘤之一，在肝癌防治工作中需要根据地区、性别、年龄等差异性有针对性制定公共卫生策略。在加强一级预防的基础上，落实对新生儿及易感人群的乙肝疫苗接种；在肝癌高发地区积极开展二级预防，加大肝癌筛查力度，加强对特殊人群及高危人群的监管，做到早发现、早诊断、早治疗，从而达到预防肝癌的最优效果。

文章来源：陈悦,徐杰茹,杨钟泽,周维,杨青廷,熊文婧,让蔚清.2005—2015年全国肝癌发病趋势分析[J].实用预防医学,2021,28(10):1180-1184.