摘要:目的:探讨载药微球经导管动脉栓塞(DEB-TACE)化疗对肝癌患者的临床疗效及安全性。方法:选取2018年1月~2020年6月期间就诊的80例肝癌患者,按随机数字表法分为联合组(40例)和对照组(40例)。联合组行DEB-TACE治疗,对照组行传统经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗。比较两组临床疗效、肝功能、并发症情况。结果:联合组客观缓解率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平较治疗前相比明显降低,联合组ALT、AST、TBIL水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);两组腹腔积液、恶心、乏力、栓塞后综合征发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DEB-TACE治疗肝癌安全性与传统TACE化疗相当,前者能够提高疾病客观缓解率,改善肝功能。
肝癌发生与病毒感染、摄入黄曲霉素、化学毒素等有关,发病隐匿,早期无明显症状,大部分患者确诊时病情已进展为中晚期,失去根治性手术机会[1]。针对此类患者,临床多采用经导管动脉化疗栓塞术(TACE),能够直接阻断病灶的动脉血供,使其因缺血、缺氧而发生坏死,同时局部高浓度化疗释放缓慢,可长期作用于肿瘤细胞,进一步杀伤癌细胞[2,3]。传统TACE是由碘化油-抗肿瘤药物混合乳剂,稳定性较差,易扩散至外周循环,加重或引起全身不良反应。载药微球经导管动脉栓塞化疗(DEB-TACE)是利用新型血管栓塞材料载药微球缓慢、持续释放抗肿瘤药物,可进一步提高局部药物浓度及其作用效果,逐渐应用于临床[4]。本研究分析DEB-TACE治疗肝癌的临床疗效及安全性。
1、资料与方法
1.1一般资料:
选取2018年1月~2020年6月期间就诊于我院的80例肝癌患者,按随机数字表法分为联合组(40例)和对照组(40例)。联合组年龄42~78岁,平均(60.21±2.14)岁;女18例,男22例;Child-Pugh分级:A级23例,B级17例。对照组年龄41~79岁,平均(60.15±2.08)岁;女16例,男24例;Child-Pugh分级:A级25例,B级15例。对比两组一般资料,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2入选标准:
①纳入标准:经CT或MRI检查确诊为肝癌;因血管浸润、毗邻大血管等难以行手术切除;病灶直径>5 cm;患者或家属签署知情同意书;②排除标准:血小板计数<50×109/L;严重凝血机制障碍;门静脉高压;合并其他脏器转移;肝肾等重要脏器功能异常;预计生存期不足3个月;血液系统疾病;门静脉癌栓。本研究经医学伦理委员会审核批准。
1.3方法:
对照组行传统TACE治疗:用2%利多卡因对穿刺点行局部麻醉,Seldinger法对右侧股动脉穿刺,将5F导管插入至腹腔实施动脉造影,观察肝脏肿瘤的位置、形态、供血情况。导管插入至肝动脉。通过导管灌注装载50 mg多柔比星的传统碘化油混合乳剂栓塞,剂量为5~10 ml。影像学检查显示碘油乘积良好后,将导管鞘、导管拔出,加压穿刺点止血,24 h制动,实施常规保肝治疗。联合组行DEB-TACE治疗:将装载50 mg多柔比星的Calli Spheres载药微球寻悬液缓慢注入右侧股动脉,速度为1 ml/min,待对比剂流速缓慢时停止栓塞,一定时间后造影,若有肿瘤染色,则继续上述步骤,待肿瘤染色全部消失为止。将导管鞘、导管拔出,其余操作同对照组。
1.4观察指标:
比较两组临床疗效和治疗前、治疗7 d后肝功能、并发症(如腹腔积液、恶心、乏力、栓塞后综合征等)。①完全缓解(CR):临床疗效于术后3个月评价,病灶完全消失,维持时间>1个月;部分缓解(PR):病灶短径与长径乘积减少>50%;疾病稳定(SD):病灶短径与长径乘积减少<50%或增大≤25%;疾病进展(SD):出现新的病灶,或原病灶短径与长径乘积>25%。客观缓解率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。②采集两组患者治疗前、治疗7 d后空腹肘静脉血5 ml,离心取上清液,使用7600型全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)等肝功能指标。
1.5统计学方法:
应用SPSS21.0软件分析数据,计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,采用t检验,计数资料以n(%)表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组临床疗效比较:
联合组客观缓解率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组肝功能指标比较:
两组治疗前肝功能各项指标对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组ALT、AST、TBIL水平较治疗前比较明显降低,联合组ALT、AST、TBIL水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1两组临床疗效对比[n(%),n=40]
2.3两组并发症比较:
两组腹腔积液、恶心、乏力、栓塞后综合征发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3两组并发症情况对比[n(%),n=40]
3、讨论
TACE是失去手术根治机会肝癌患者的首选治疗方式,作用机理是将化疗药物经导管灌注肿瘤供血动脉,用明胶海绵或碘化油损伤血管,阻断肝癌细胞的血供,造成肿瘤病灶坏死,最终发挥拮抗肿瘤生长的目的[5,6]。因门静脉是肝癌病灶的主要血供来源,传统TACE一般难以将肝癌细胞彻底杀死,术后复发率较高,同时碘化油和化疗药物组成的混合物稳定性不高,化疗药物易进入全身循环系统,既会增加不良反应发生,还会降低局部治疗效果,难以达到理想的治疗效果[7,8]。
本研究结果提示DEB-TACE治疗肝癌能够提高疾病客观缓解率,改善肝功能且不会增加并发症发生。DEB-TACE以DEB为媒介,将化疗药物吸附或包裹至某种高分子材料中,制成类球形或球形颗粒,防止药物受到破坏,能经缓慢释放化疗药物,提高局部药物浓度,使药物对肝细胞的作用时间进一步延长,减少化疗药物渗透,提高治疗安全性[9,10]。本研究使用的DEB为Calli Spheres,由聚乙烯醇材料制成,血管顺应性高且生物相容性好,因其不可降解,具有载药量大、栓塞时间长等优点,会相应减少TACE次数。
综上所述,与传统TACE相比,使用DEB-TACE治疗肝癌能够提高疾病客观缓解率,改善肝功能且不会增加并发症。
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文章来源:赵鹏.载药微球经导管动脉栓塞化疗治疗肝癌的临床疗效及安全性[J].吉林医学,2022,43(03):627-629.
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原发性肝癌主要由肝细胞癌(75%~85%)和肝内胆管细胞癌(10%~15%)组成,在全球常见癌症中位列第六且为全球癌症死亡的第三大原因,2020年约有90.6万新发病例和83万死亡病例,且最高的发病率往往出现在发展中国家[1]。肝癌的危险因素主要包括HBV或HCV感染、食用黄曲霉毒素污染的食物、大量饮酒、吸烟、超重和糖尿病[2],在许多地区虽然HBV和HCV的流行率已得到控制,但代谢性因素造成的肝癌相关负担将变得越来越严重[3,4]。
2024-04-24肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一[1,2]。寻找能改进筛查、诊断和治疗策略的可靠生物标志物,对于改善HCC患者的预后至关重要。DNA损伤是肿瘤进展的一个重要因素,不适当的DNA修复可导致细胞恶性转化[3,4]。瓣状核酸内切酶1(flap endonuclease 1,FEN1)是一种结构特异性多功能酶,在DNA复制和修复中发挥着关键作用,且与癌症的发展有关[5,6,7,8]。
2024-04-22MDSCs是一类未成熟、异质性的细胞群,包括髓系前体细胞、不成熟的粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)等[1]。当机体患有肿瘤时,MDSCs可以积聚在荷瘤动物的骨髓、脾脏、肿瘤组织、外周血中以及肿瘤患者的外周血和肿瘤组织中[2,3,4]。近年来,人们发现肝脏也是MDSCs扩增和归巢的器官,并且只要小鼠处于荷瘤状态,即使肝脏没有肿瘤存在,肝脏MDSCs数量仍会增多[2,3]。
2024-04-22肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,是全球癌症相关死亡的第四大原因[1]。据估计,2018年约有841 000例HCC新发病例,导致782 000人死亡[2]。HCC较高的发生率和死亡率给医疗系统和患者及其家庭带来了沉重的社会经济负担,成为重大的社会健康问题。
2024-04-22过去认为伪基因是无功能的基因组化石,随着生物信息学发展,近年发现伪基因广泛参与细胞分化、炎症和凋亡等重要生命活动[1]。研究发现伪基因在乳腺癌、卵巢癌、肝癌等多种肿瘤发生发展中起重要作用,尤其在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移中扮演重要角色[2,3,4]。HCC在全球范围内严重威胁人类健康,预后差,尚无有效治疗方法。
2024-04-22肝癌是世界上癌症相关发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,尽管目前有许多化疗方法可用于肝癌的治疗,但其在发挥抗肿瘤作用同时会对机体产生一定的毒性作用[1]。迷迭香酸是一种天然多酚类化合物,是迷迭香、肿节风等中药的有效活性成分,具有抗炎、抗氧化、调节免疫等多种药理学活性[2]。
2024-04-18肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,约占所有病例的90%,其发病率呈上升趋势[1]。近年来,虽然HCC治疗方面的研究取得了重大进展,但其预后仍然不乐观。肝切除术和肝移植被认为是HCC患者获得长期生存的重要手段,但只有10%的患者符合切除条件。
2024-04-14肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是临床常见的恶性肿瘤,多数HCC发现时已经进入中晚期,丧失了手术的机会[1,2]。门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus, PVTT)指HCC发生门脉血管浸润,在HCC患者中其发生率约44%~62.2%[3]。巴塞罗那指南中,PVTT的主要推荐是靶向治疗,但肝切除术和经动脉化疗栓塞化疗术(transarterial chemoembolization, TACE)仍是重要的治疗方案[4,5]。
2024-04-09原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一,在癌症死亡原因中居第三位,我国是高风险肝癌地区,每年的新发病人数和死亡人数占全球50%以上,严重威胁我国人民的生命健康[1]。因肝脏的解剖学特点,极易导致肝癌的发展侵犯门静脉系统,形成门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus, PVTT)。
2024-04-09肝癌是一种具有高度侵袭性和不良预后的恶性肿瘤,其主要有两种类型-肝细胞癌(hepatic carcinoma, HCC)和肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC),还有较少见的类型,如血管肉瘤和肝母细胞瘤等[1]。原发性肝癌具有早期症状不典型、肿瘤进展较快、缺乏有效治疗措施等特点,因此对于HCC的早期诊断及治疗仍是研究的重点。
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