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纳洛酮、氨茶碱联合洛贝林治疗急性呼吸衰竭的效果及安全性
摘要：目的 观察纳洛酮、氨茶碱联合洛贝林治疗急性呼吸衰竭(ARF)的效果及安全性。方法 选取2021年1月—2022年12月监利市人民医院收治的ARF患者82例作为研究对象，按电脑随机法分为常规组和联合组，各41例。2组均予以对症处理，其中常规组给予盐酸洛贝林注射液治疗，联合组在常规组基础上给予盐酸纳洛酮注射液、注射用氨茶碱，2组患者均持续治疗7 d。比较2组临床疗效，治疗前后血气指标、肺功能指标，症状缓解时间、住院时间及不良反应。结果 联合组治疗总有效率高于常规组(97.56%vs. 80.49%,χ2=4.493,P=0.034)。治疗7 d后，2组动脉血氧分压、动脉血氧饱和度、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值升高，动脉血二氧化碳分压降低，且联合组升高/降低幅度大于常规组(P<0.01)。联合组症状缓解时间、住院时间均短于常规组(P<0.01)。联合组与常规组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(12.20%vs. 4.88%,χ2=0.625,P=0.429)。结论 纳洛酮、氨茶碱联合洛贝林治疗ARF的效果显著，可有效改善血气指标，提高肺功能，促进患者康复。
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急性呼吸衰竭(ARF)是在短时间内出现呼吸困难，其主要原因是各种肺部病变、心脏疾病、脑血管、神经中枢及神经肌肉疾病等导致通气或换气功能障碍，使得机体在正常大气压下无法维持足够的气体交换，导致缺氧或二氧化碳潴留，严重影响患者的生命健康[1,2]。ARF的发病原因多样，包括呼吸道阻塞性病变、肺组织病变、肺血管疾病、胸廓胸膜病变等[3]。盐酸洛贝林注射液常用于治疗呼吸衰竭，但单药治疗效果不佳。纳洛酮作为一种阿片受体拮抗剂，减轻阿片类药物对呼吸中枢的抑制作用，改善患者的呼吸功能，且不良反应较少。氨茶碱是一种支气管扩张剂，可显著改善呼吸功能，减轻呼吸道炎性反应，还可刺激呼吸中枢，提高呼吸频率和增加通气量，降低呼吸衰竭发生风险[4]。本研究观察纳洛酮、氨茶碱联合洛贝林治疗ARF的效果及安全性，报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月—2022年12月监利市人民医院收治的ARF患者82例作为研究对象，按电脑随机法分为常规组和联合组，各41例。常规组男17例，女24例；年龄41～67(52.12±6.02)岁；文化程度：大专及以上28例，高中及以下13例。联合组男18例，女23例；年龄42～68(53.26±6.12)岁；文化程度：大专及以上31例，高中及以下10例。2组性别、年龄、文化程度比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 病例选择标准
1.2.1 纳入标准：
(1)符合《ESICM急性呼吸窘迫综合征指南：定义、分型和呼吸支持策略》中ARF诊断标准[5]:①临床表现：患者通常出现呼吸困难、发绀、意识障碍等症状，严重情况下出现端坐呼吸、昏迷等表现；②血气分析：动脉血氧分压(PaO2)<60 mmHg, 动脉血二氧化碳分压(PaCO2)正常(<45 mmHg)为Ⅰ型呼吸衰竭；PaO2<60 mmHg, 同时PaCO2>50 mmHg为Ⅱ型呼吸衰竭。(2)患者及家属了解研究目的、治疗方法，并签署知情同意书。
1.2.2 排除标准：
(1)过敏体质或对纳洛酮或氨茶碱有过敏史者；(2)合并严重心、肝、肾等器官功能不全者；(3)患者在研究期间使用过其他影响呼吸功能药物者；(4)由于其他原因退出研究者；(5)合并慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等慢性呼吸系统疾病者；(6)合并神经肌肉疾病者，如肌无力、肌肉病变等；(7)研究期间无法配合或完成治疗方案者。
1.3 治疗方法
2组患者在抗感染、纠正水电解质平衡及吸氧等治疗基础上，常规组予以盐酸洛贝林注射液(北京市永康药业有限公司生产)3 mg静脉注射，每天1次。联合组在常规组基础上给予盐酸纳洛酮注射液(北京凯因科技股份有限公司生产)0.8 mg静脉注射，1 h后重复给药0.4 mg; 注射用氨茶碱(海南全星制药有限公司生产)0.25 g静脉注射，每天2次。2组患者均持续治疗7 d。
1.4 观察指标与方法
(1)血气指标：采集患者动脉血样本，加入肝素或EDTA抗凝剂，采用血气分析仪检测PaO2、PaCO2、动脉血氧饱和度(SaO2);(2)肺功能指标：采用肺功能仪检测患者第1秒用力呼气容积(FEV1)与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC);(3)症状缓解时间、住院时间；(4)不良反应：包括皮疹、恶心及抽搐等。
1.5 疗效判定标准
显效：治疗7 d后，患者呼吸功能改善，呼吸频率、呼吸深度等恢复正常，血气指标中PaO2、SaO2升高，PaCO2降低，pH值恢复正常，影像学检查显示肺部感染得到控制，炎症病灶逐渐吸收；有效：治疗7 d后，患者呼吸困难等症状改善，动脉血气指标明显改善，影像学检查显示肺部病灶明显缩小；无效：治疗7 d后，患者症状无改善，肺部病灶未缩小或增加。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.6 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以
表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结 果
2.1 临床疗效比较
联合组总有效率高于常规组(97.56% vs. 80.49%,χ2=4.493,P=0.034),见表1。
表1 常规组与联合组临床疗效比较
2.2 血气指标、肺功能指标比较
治疗前，常规组与联合组PaO2、PaCO2、SaO2及FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗7 d后，常规组与联合组PaO2、SaO2及FEV1/FVC升高，PaCO2降低，且联合组高/低于常规组(P<0.01),见表2。
2.3 症状缓解时间和住院时间比较
联合组症状缓解时间、住院时间均短于常规组(P<0.01),见表3。
表2 常规组与联合组治疗前后血气指标、肺功能指标比较
表3 常规组与联合组症状缓解时间 和住院时间比较
2.4 不良反应比较
联合组与常规组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(12.20% vs. 4.88%,χ2=0.625,P=0.429),见表4。
表4 常规组与联合组不良反应比较
3、讨 论
ARF是呼吸科常见疾病，危险系数较高，会导致低氧血症、高碳酸血症、呼吸性酸中毒、心血管系统并发症及肺部感染等[6,7]。若未及时治疗，可发展为急性呼吸窘迫综合征，增加病死风险[8,9]。
盐酸洛贝林注射液是一种β2受体激动剂，临床常用于治疗呼吸系统疾病，可通过激活β2受体，舒张支气管平滑肌，从而缓解支气管痉挛，减轻呼吸困难等症状，且其主要成分盐酸洛贝林可通过刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，改善呼吸功能，但单药治疗效果欠佳。有研究指出，采用纳洛酮注射液联合氨茶碱注射液治疗呼吸衰竭效果较佳[8]。纳洛酮作为阿片受体拮抗剂具有解除呼吸抑制、提高呼吸频率和增加通气量的作用，而氨茶碱是一种支气管扩张剂，其可抑制磷酸二酯酶活性、增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度，进而扩张支气管、增强呼吸肌收缩力、提高呼吸中枢对CO2的敏感性，因此联合2种药物应用具有互补增效作用。侯瑶[4]研究表明，纳洛酮注射液联合氨茶碱注射液治疗ARF可有效改善呼吸功能，降低病死率，还能减轻患儿痛苦，提高生活质量。张文英[9]研究表明，纳洛酮和氨茶碱联合应用可显著降低ARF患者的呼吸抑制程度，缩短呼吸停止时间，改善呼吸功能及预后。本研究结果显示，治疗7 d后联合组治疗总有效率为97.56%,高于常规组的80.49%,表明在盐酸洛贝林注射液常规药物治疗上，盐酸纳洛酮注射液、注射用氨茶碱联合治疗ARF可增强疗效。本研究结果显示，治疗7 d后联合组PaO2、SaO2高于常规组，PaCO2低于常规组，表明联合治疗方案治疗ARF可有效改善患者血气指标，原因在于：纳洛酮可竞争性地阻止阿片类药物或内源性阿片肽与阿片受体结合，消除阿片类药物或内源性阿片肽对呼吸中枢的抑制作用，提高患者的呼吸功能；而氨茶碱可抑制磷酸二酯酶活性，减慢cAMP的水解速度，抑制组胺和慢反应物质等过敏性递质释放，促进儿茶酚胺释放，松弛支气管平滑肌；二者联合使用，可更全面地提高善患者的呼吸功能，改善血气指标。本研究结果显示，治疗7 d后，常规组与联合组FEV1/FVC升高，且联合组高于常规组，提示联合盐酸纳洛酮注射液、注射用氨茶碱治疗ARF可有效提高患者肺功能，原因在于：纳洛酮可迅速逆转阿片类药物或内源性阿片肽引起的呼吸抑制，提高呼吸频率和增加通气量，从而提高肺功能；氨茶碱可有效松弛支气管平滑肌，缓解支气管黏膜充血和水肿，改善肺通气，同时还能扩张冠状动脉，增加心肌氧供应，对心脏具有正性肌力作用，有助于改善心排出量。本研究结果显示，联合组症状消失时间、住院时间短于常规组，可见联合治疗方案可针对ARF的不同病因，协同发挥治疗作用，从而缩短症状消失时间和住院时间。联合组与常规组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示纳洛酮、氨茶碱联合洛贝林治疗ARF不会明显增加不良反应。
综上所述，纳洛酮、氨茶碱联合洛贝林治疗ARF的效果显著，可有效改善血气指标，提高肺功能，促进患者康复。
参考文献:
[3]李莎.小儿急性呼吸衰竭采取纳洛酮注射液联合氨茶碱注射液综合治疗的临床研究[J].临床研究,2020,28(8):95- 97.
[4]侯瑶.纳洛酮注射液联合氨茶碱注射液治疗小儿急性呼吸衰竭的临床研究[J].养生保健指南,2018(35):96.
[5]李泽蒙,蒙延海,李露露,等.《ESICM急性呼吸窘迫综合征指南:定义､分型和呼吸支持策略》解读[J].中华危重病急救医学,2023,35(9):919- 926.
[7]刘畅.无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效分析[J].中外医疗,2023,42(7):61- 64,77.
[8]郑臻.尼可刹米､纳洛酮注射液联合氨茶碱注射液治疗急性呼吸衰竭的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2022,15(15):23-25,29.
[9]张文英.纳洛酮注射液联合氨茶碱注射液治疗急性呼吸衰竭的价值研究[J].医学食疗与健康,2020,18(8):104,106.
文章来源:程银海,赵敬贤,张涛,等.纳洛酮､氨茶碱联合洛贝林治疗急性呼吸衰竭的效果及安全性[J].临床合理用药,2024,17(18):44-46.
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阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructivesleepapnea,OSA)是成人中最常见睡眠呼吸障碍性疾病,影响全球近10亿人,中国是其中受影响人数最多的国家。OSA的特点为睡眠期间反复出现上气道塌陷,引起低通气、呼吸暂停,从而导致血氧饱和度频繁降低和睡眠碎片化。此类患者多伴有打鼾、夜尿增多、频繁夜醒、晨起不解乏、日间过度嗜睡等症状,影响日间功能。
2025-09-01
慢性支气管炎(chronic bronchitis, CB)是以长期反复的咳嗽、咳痰、喘息、胸闷为主要临床表现的常见呼吸系统疾患[1]。随着工业化的发展，空气污染、职业粉尘、感染、吸烟等混杂因素的影响，慢性支气管炎的发病率呈上升趋势[2]。
2024-11-14
围术期急性肺损伤(perioperative acute lung injury, PALI)是指术中或术后由机械通气、液体管理、肺部炎症反应等多种因素所引起的，以低氧血症和肺水肿为主要临床表现的急性肺功能受损[1-2]。由于患者基础健康状况、手术类型、手术持续时间、手术创伤大小、麻醉和机械通气策略不同，PALI的发生率不同。
2024-10-11
肺栓塞已成为继冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中后第三大致死性血管疾病，发病率呈逐年上升趋势[2]。抗凝治疗是临床肺栓塞治疗的基础手段，可以有效地防止血栓再形成和复发，同时促进机体自身纤溶机制溶解已形成的血栓，但出血风险是影响抗栓策略的关键，维持国际标准化比值(INR)在稳定范围内极其重要[3-4]。
2024-08-06
COPD的临床治疗药物主要包括支气管扩张药、抗炎药和/或抗感染的药物[2]。水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)是呼吸道主要的水转运蛋白，可通过调控气道黏液分泌、肺部炎症、肺功能等过程影响COPD的发生发展。同时，细胞程序性死亡(programmed cell death, PCD)在COPD发展中发挥至关重要的作用，且与AQP5联系密切。
2024-07-22
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种多因素疾病，疾病特征是异质性气流阻塞[1,2]。我国40岁以上人群COPD患病率为13.7%[3], COPD已经成为我国第三大死因[4,5]。COPD起病隐匿，人群知晓率低(仅2.6%),肺功能筛查率低(仅9.7%)[6]。
2024-07-15
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是以持续存在气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，病情呈渐进性进展[1]。此病常年反复发作，严重影响患者的生活质量和劳动能力。COPD稳定期患者的治疗，现有措施仍以支气管扩张、祛痰和长期家庭氧疗为主，但效果不能满足患者日常生活需求[2]。
2024-07-12
肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP)引起的以间质病变为主的急性肺部炎性疾病。PETO等[1]在亚洲10个国家的研究中发现，MP已成为社区获得性肺炎第2大最常见病原体。在我国社区获得性肺炎患者中MP检出率为20.7%[2],北京地区为18.8%[3]。
2024-07-12
在现代医学诊断领域，肺部疾病的早期准确诊断对于提高治疗效果和降低死亡率至关重要。肺炎，具有高发病率和死亡率，是全球所有年龄段死亡的主要感染性原因[1]。及时准确的诊断，对患者的预后有着显著的影响。然而，传统的诊断方法主要依赖医生的经验和主观判断，在一定程度上限制了诊断的准确性和效率。
2024-07-04
2020年国际癌症研究机构发布的最新数据显示，肺癌的发病率位居世界第二位，死亡率位居世界第一位[1]。近年来，肺部CT检查明显提高了肺结节的诊断率，虽然大多数是良性肺结节，但部分患者一经诊断已是早期肺癌[2]。早期诊断是提高恶性肺结节患者生存率的关键所在[3]。
2024-07-01
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主办单位：中华医学会,河北医科大学
出版地方：河北
专业分类：医学
国际刊号：1673-436X
国内刊号：13-1368/R
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创刊时间：1981年
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