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复发性口腔溃疡儿童血清sTREM-1、LRG1水平及其与免疫功能相关性

2025-01-14 55 上传者：管理员

摘要：目的：分析复发性口腔溃疡（ROU）儿童血清可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）、富含亮氨酸α-2糖蛋白1（LRG1）水平及其与免疫功能的相关性。方法：选取2019年2月—2021年12月我院口腔科诊治的124例ROU患儿（ROU组）,按照ROU临床分型：轻型（n=61）、重型（n=30）、疱疹型（n=33）。选取同期100例我院体检健康儿童为对照（NC组）。收集空腹外周血分别检测血清sTREM-1、LRG1水平以及免疫相关指标，并分析各组sTREM-1、LRG1水平以及免疫相关指标水平差异。Pearson法分析ROU患儿血清sTREM-1、LRG1与免疫功能指标的关系。结果：ROU组轻型、重型及疱疹型患儿血清sTREM-1、LRG1水平均显著高于NC组（P<0.05）。与NC组比较，ROU组NK细胞、CD4+水平显著降低（P<0.05）,IgG、IgA、C3、C4水平显著升高（P<0.05）。相关性分析显示，ROU组患儿sTREM-1与CD4+、NK细胞存在负相关（r=-0.506、-0.473,P=0.000、0.009）,与IgG、IgA存在正相关（r=0.428、0.446,P=0.017、0.012）;LRG1水平与CD4+、NK细胞存在负相关（r=-0.537、-0.492,P=0.000、0.002）,与IgG、IgA存在正相关（r=0.448、0.405,P=0.011、0.017）。结论：ROU患儿血清sTREM-1、LRG1水平升高，且与免疫功能紊乱有关，通过测定血清sTREM-1、LRG1水平可反映免疫功能状态，以助于预后判断。

关键词：
免疫功能
免疫因素
可溶性髓样细胞触发性受体-1
复发性口腔溃疡
富含亮氨酸α-2糖蛋白1
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复发性口腔溃疡(ROU)是一种具有反复发作性的常见疾病，不同国家和地区的发病范围为1.4%～21.4%[1]。ROU是多发性、卵圆形小溃疡，其边界清楚，底部常呈黄白色或灰色，伴有红斑晕，并且病程持续较长，反复且难愈合，疼痛持续时间长，严重时影响说话、进食和吞咽。ROU的病因比较复杂，遗传、压力、免疫因素、饮食、营养缺乏、微生物制剂以及系统性疾病，如HIV感染、克罗恩病等都有可能诱发ROU。其中免疫调节失衡与ROU密切相关。儿童由于免疫调节能力弱，易于感染ROU,加之儿童疼痛耐受性差，严重影响患儿日常生活[2]。髓系细胞触发受体-1(TREM-1)是各种疾病中炎症信号的关键放大器，与急性、慢性炎症或感染性疾病、癌症的治疗靶点有关。TREM-1的可溶性形式为sTREM-1,可在感染期间释放到血液或体液中，与炎症密切相关，在肺炎等炎症性疾病中水平增加[3]。富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)可以通过调节淋巴细胞数量、粒细胞生成和中性粒细胞功能，并且可能通过TGF-β介导信号通路在免疫反应中发挥作用。LRG1被鉴定为一种炎症蛋白，在溃疡性结肠炎等炎症性疾病中水平升高[4]。本研究通过检测ROU患儿血清sTREM-1、LRG1水平变化，分析其与免疫功能的相关性，以期为儿童ROU的防治提供帮助，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年2月—2021年12月我院口腔科诊治的ROU患儿124例(ROU组),参照《复发性阿弗他溃疡的诊疗指南(试行)》中诊断标准。其中男59例、女65例，年龄3～13(6.48±2.05)岁，本次溃疡病程16～72(40.26±6.15)h。按照ROU临床分型：轻型ROU(n=61)、重型ROU(n=30)、疱疹型ROU(n=33)。本研究内容按照程序经我院伦理委员会批准。选取我院同期健康体检儿童100例为对照(NC组),男47例、女53例，年龄3～14(7.02±2.46)岁。两组年龄、性别比较差异无显著性(P>0.05),相匹配。纳入标准：(1)签署知情同意书；(2)本次发作在3d以内，未使用药物；(3)具备疼痛辨识能力；(4)年龄3～14岁；(5)过去6个月每月至少复发1次。排除标准：(1)近90d内有免疫制剂使用史；(2)贫血；(3)其他病因导致溃疡如感染性口炎、癌性溃疡、贝赫切特病；(4)近30d内有抗生素使用史；(5)严重器质性疾病。

1.2观察指标

1.2.1免疫功能相关指标的检测：

NC组儿童在入院体检时抽取空腹外周血，而ROU组患儿在入院次日取空腹外周血，采用免疫散射比浊法在全自动生化分析仪(型号：ADVIA® XPT,西门子公司)上检测补体C4、C3及IgM、IgA、IgG水平；在流式细胞仪(型号：CytoFLEX LX,贝克曼公司)分析CD3+、自然杀伤(NK)细胞、CD4+、CD8+。

1.2.2血清sTREM-1、LRG1水平的检测：

留取的血液样本经离心后收集上层血清，采用合肥莱尔生物公司的ELISA试剂盒检测血清sTREM-1(货号：LE-H1387)、LRG1(货号：LE-H1966)水平，按照说明书操作。

1.3统计学方法

采用SPSS25.0分析数据。计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验；符合正态分布的计量资料以表示，行t检验。Pearson法分析sTREM-1、LRG1与IgA、CD3+等免疫相关指标的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 ROU组不同分型患儿与NC组血清sTREM-1、LRG1水平比较

ROU组轻型、重型及疱疹型患儿血清sTREM-1、LRG1水平均显著高于NC组(P<0.05);ROU不同分型间sTREM-1、LRG1水平差异无显著性(P>0.05),见表1。

表1各组血清sTREM-1、LRG1水平比较

2.2 ROU组与NC组细胞免疫功能比较

ROU组CD4+、NK细胞水平均显著低于NC组(P<0.05);而两组间CD3+、CD8+水平差异无显著性(P>0.05),见表2。

表2 ROU组与NC组细胞免疫功能比较

2.3 ROU组与NC组体液免疫功能比较

ROU组IgG、IgA、C3、C4水平显著高于NC组(P<0.05),而两组间IgM相比差异无显著性(P>0.05),见表3。

表3 ROU组与NC组体液免疫功能比较

2.4 ROU组sTREM-1、LRG1水平与免疫指标的相关性

Pearson相关分析显示，ROU组患儿sTREM-1、LRG1水平与CD4+、NK细胞存在负相关，而sTREM-1、LRG1与IgG、IgA存在正相关(P<0.05),见表4。

表4 ROU组sTREM-1、LRG1水平与免疫指标的相关性

3、讨论

ROU是一种以颊、唇黏膜或舌头疼痛性口腔病变的疾病，复发性、自限性是其典型特征。ROU持续时间和状态因人而异，多数仅持续几天，随后便愈合，但具有周期性、反复发作，伴有灼痛感，影响患儿日常交流、进食，同时由于局部疼痛感且反复发作，给患儿及家属造成困扰[1]。ROU的病因尚未明确，但免疫因素与该病发生、发展有关。T淋巴细胞是细胞免疫的主力军。NK细胞不仅具有免疫调节功能，还可以直接或通过分泌细胞因子杀伤靶细胞。免疫球蛋白能够识别抗原、结合细胞、激活补体等，在体液免疫反应中起着重要作用。既往研究显示，以上因子在ROU中水平异常[5-6]。本研究发现，ROU组IgG、IgA、C3、C4水平升高，这与李海波等[6]研究结果一致，说明ROU患儿的机体体液免疫可能处于亢进状态。本研究中，ROU患儿CD4+、NK细胞水平显著降低，而CD3+、CD8+、IgM水平与健康人相比差异无显著性。江南等[5]研究发现，ROU患儿CD4+水平降低，这与本研究一致，但其并未检测NK细胞水平，提示在ROU发展过程中机体细胞免疫功能低下，导致具备抑炎作用的相关因子分泌减少，从而加重ROU局部病灶的炎症反应。这说明ROU患儿免疫功能为异常状态，再次证实ROU发病过程离不开免疫因素。

sTREM-1是TREM-1的可溶性形式，在非感染性疾病期间不会变化，当中性粒细胞暴露于细菌时sTREM-1水平增加，且在感染期间可直接通过血清、痰液、尿液等体液中检测到，是感染性疾病的敏感标志物[7]。既往证实sTREM-1在败血症、急性心肌梗死、强直性脊柱炎等疾病中表达水平增加[7]。羊丹等[8]有关溃疡性结肠炎的研究显示，sTREM-1在疾病患者血清中水平增加，且与较重病情、较差临床结局有关。本研究通过检测血清sTREM-1水平发现，轻型ROU、重型ROU以及疱疹型患儿血清sTREM-1水平均显著高于NC组，说明sTREM-1异常表达与ROU密切相关。但其具体调控分子机制有待探究。龚英峰[9]研究发现，sTREM-1与免疫功能密切相关。本研究Pearson分析显示，sTREM-1与NK细胞、CD4+存在负相关，而与IgG、IgA存在正相关，说明sTREM-1异常水平可能通过影响某种信号通路增强ROU的体液免疫，同时抑制细胞免疫，从而参与ROU疾病进展。

LRG1属于一种分泌型糖蛋白，LRG1参与细胞增殖、免疫反应、细胞凋亡、血管生成和细胞迁移。近期有关溃疡性结肠炎研究显示，在患者结肠黏膜中LRG1表达量显著增加，并且与疾病严重程度有关[10]。本研究结果显示，不同分型ROU患儿血清LRG1水平均显著高于健康体检者，说明LRG1参与ROU疾病发生、发展。Yang等[4]研究发现，LRG1水平在狼疮性肾炎患者外周血、肾脏中增加，IL-1β、IL-6会诱导LRG1水平增加，而重组人LRG1的刺激会抑制晚期细胞凋亡，促进增殖，并参与调节炎症因子表达。本研究Pearson分析显示，ROU组患儿LRG1水平与CD4+、NK细胞存在负相关，而与IgG、IgA存在正相关，说明LRG1与CD4+、NK细胞、IgG、IgA存在密切联系。

综上所述，ROU患儿血清中sTREM-1、LRG1水平升高，且与ROU免疫功能紊乱有关，通过测定血清sTREM-1、LRG1水平可反映免疫功能状态，以助于预后判断。但sTREM-1、LRG1参与ROU免疫功能的具体调控机制仍需要进一步研究。

参考文献:

[2]李群,谭劲,刘寻,等.rb-bFGF联合利多卡因治疗儿童复发性口腔溃疡的效果及对患儿Treg细胞的影响[J].疑难病杂志,2021,20(6):597-601.

[5]江南,罗亮,刘莉,等.复发性阿弗他溃疡患者可溶性程序性死亡受体1及可溶性程序性死亡配体1表达与免疫功能的相关性[J].华西口腔医学杂志,2017,35(3):286-290.

[6]李海波,李莉,陈静,等.复发性阿弗他溃疡患者外周血淋巴细胞亚群指标､免疫球蛋白及补体水平的变化及意义[J].检验医学与临床,2021,18(24):3541-3543.

[8]羊丹,徐菁,陈保银,等.溃疡性结肠炎患者血清MUC1､sTREM-1水平与病情严重程度及临床结局的关系[J].山东医药,2021,61(28):38-41.

[9]龚英峰.感染性肺炎新生儿血清sICAM1､sTREM-1变化及与免疫和炎症反应的相关性研究[J].昆明医科大学学报,2020,41(3):121-127.

[10]张雪芹,王凤仙,张晖敏,等.肠上皮细胞中SDC-1､LRG1的表达与UC患者屏障功能损伤的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2021,42(20):2519-2522.

文章来源:韩永付,马鹏涛,李华龙,等.复发性口腔溃疡儿童血清sTREM-1､LRG1水平及其与免疫功能的相关性[J].医学理论与实践,2025,38(01):108-109+134.