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加味竹叶汤防治放射性口腔黏膜炎临床效果

2025-03-25 60 上传者：管理员

摘要：目的观察加味竹叶汤防治放射性口腔黏膜炎(RTOM)的临床效果｡方法选取2022年3月—2024年3月温州医科大学附属第三医院收治的头颈部肿瘤放疗患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例｡所有患者均接受头颈部肿瘤常规放疗方案予调强放射治疗,放疗期间对照组予常规口腔治疗措施,观察组在对照组基础上加用加味竹叶汤｡比较2组化疗结束后RTOM发生情况､口腔黏膜反应1级占比､RTOM初发时间与口腔疼痛评分(NRS),治疗前后血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)､白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)]水平及生存质量[卡氏功能状态(KPS)]评分｡结果观察组RTOM总发生率为80.00%,低于对照组的100.00%(χ2=4.630,P=0.031);观察组口腔黏膜反应1级占比为26.67%,高于对照组的3.33%(χ2=4.706,P=0.030);观察组RTOM初发时间晚于对照组,且NRS评分低于对照组(P<0.01);治疗后,观察组TNF-α､IL-2和IL-6水平较治疗前下降,且低于同期对照组(P<0.01);2组KPS评分均较治疗前有所下降,但观察组高于对照组(P<0.01)｡结论加味竹叶汤防治RTOM的临床效果良好,可降低RTOM发生率,减轻口腔疼痛,降低炎性反应,提高生存质量｡

关键词：
加味竹叶汤
头颈部肿瘤
放射性口腔黏膜炎
炎性反应
生活质量
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放射性口腔黏膜炎( RTOM)是头颈部肿瘤放疗患者中最常见且严重的并发症之一[1-2]｡研究显示,在接受常规放疗的患者中,80% ~ 90%接受头颈部放疗的患者会出现口腔黏膜炎,RTOM导致患者吞咽困难､味觉改变､体质量下降及继发感染[3]｡由于缺乏确切的防治手段,RTOM严重降低患者生活质量,甚至导致癌症治疗的中断,从而影响预后,因此,积极探索防治RTOM的方案意义重大[4-5]｡在治疗RTOM方面,目前西医尚缺乏特效药,治疗主要在于减轻症状和减少并发症的发生｡随着中医药肿瘤治疗研究的不断深入,中药治疗RTOM所具有的优势逐渐显现,RTOM患者经辨证施治不仅可取得良好疗效,且用药安全性较高[6-7]｡本研究观察加味竹叶汤防治RTOM的临床效果,以期为此类疾病的治疗提供新思路,报道如下｡

1､资料与方法

1. 1临床资料

选取2022年3月—2024年3月温州医科大学附属第三医院收治的头颈部肿瘤放疗患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例｡观察组男18例,女12例;年龄31 ~ 74( 56. 42 ± 9. 87)岁;肿瘤类型:鼻咽癌19例,口腔癌7例,喉癌4例｡对照组男17例,女13例;年龄32 ~72( 55. 79 ± 8. 75)岁;肿瘤类型:鼻咽癌18例,口腔癌7例,喉癌5例｡2组患者临床资料比较差异无统计学意义( P > 0. 05) ,具有可比性｡本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书｡

1. 2病例选择标准

纳入标准: ( 1)头颈部肿瘤确诊患者; ( 2)卡氏功能状态( KPS)评分≥60分; ( 3)放疗前患者口腔状况良好,无黏膜破损､红肿､出血等情况｡排除标准: ( 1)癌症晚期,病情危重或预计生存期< 3个月; ( 2)合并严重感染性疾病或内科疾病者;( 3)既往有复发性口腔溃疡病史者; ( 4)精神类疾病患者; ( 5)对本研究相关药物或成分过敏者; ( 6)妊娠期或哺乳期女性｡

1. 3治疗方法

所有患者均接受头颈部肿瘤常规放疗方案,予调强放射治疗｡放疗期间,对照组参照《放射性口腔黏膜炎防治策略专家共识( 2019)》[8]予常规口腔治疗措施｡观察组在对照组基础上加用加味竹叶汤,药物组方:竹叶9 g,石膏15 g,黄芪15 g,麦冬9 g,玄参9 g,桔梗9 g,升麻6 g,丹皮9 g,连翘9 g,山栀子9 g,甘草3 g,水煎留400 ml,每次200 ml分早晚服用｡

1. 4观察指标与方法

1. 4. 1 RTOM发生率:

比较2组患者化疗结束后RTOM发生情况｡

1. 4. 2口腔黏膜反应分级:

参照美国国家癌症研究所分级标准( NCI-CTCAE) ,其中1级:口腔红斑;2级:口腔片状假膜形成且直径≤1. 5 cm; 3级:口腔片状假膜融合且直径> 1. 5 cm; 4级:口腔内深溃疡,或伴有坏死｡比较2组1级占比｡

1. 4. 3 RTOM初发时间与口腔疼痛评分:

记录RTOM初发的时间,并采用疼痛数字评定量表( NRS)评估患者疼痛程度,评分0 ~ 10分,评分越高疼痛越剧烈｡

1. 4. 4血清炎性因子:

治疗前后采集患者肘静脉血液样本3 ml,离心获得血清,采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α( TNF-α)､白介素-2( IL-2)及白介素-6( IL-6)水平｡

1. 4. 5生存质量评分:

参考KPS评分评价患者生存质量,评分0 ~ 100分,评分越高患者生存质量越好｡

1. 5统计学方法采

用SPSS 26. 0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x± s表示,组间比较应用t检验;计数资料以频数/率( % )表示,组间比较应用χ2检验｡P < 0. 05为差异有统计学意义｡

2､结果

2. 1 RTOM发生率比较

观察组RTOM总发生率为80. 00% ( 24 /30) ,低于对照组的100. 00% ( 30 /30) ,差异有统计学意义( χ2 = 4. 630,P = 0. 031)｡

2. 2口腔黏膜反应分级比较

观察组口腔黏膜反应1级占比为26. 67% ,高于对照组的3. 33% ,差异有统计学意义( χ2 = 4. 706,P = 0. 030) ,见表1｡

表1对照组与观察组口腔黏膜反应分级比较

2. 3 RTOM初发时间与口腔疼痛评分比较

观察组RTOM初发时间晚于对照组,且NRS评分低于对照组,差异均有统计学意义( P < 0. 01) ,见表2｡

表2对照组与观察组RTOM初发时间与口腔疼痛评分比较

2. 4血清炎性因子比较

治疗前,2组TNF-α､IL-2和IL-6水平比较差异无统计学意义( P > 0. 05) ;治疗后,观察组TNF-α､IL-2和IL-6水平均较治疗前下降,且低于同期对照组( P < 0. 01) ;对照组较治疗前无显著变化( P > 0. 05) ,见表3｡

表3对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较

2. 5 KPS评分比较

治疗前,2组KPS评分比较差异无统计学意义( P > 0. 05) ;治疗后,2组KPS评分均较治疗前有所下降,但观察组高于对照组,且组间差异有统计学意义( P < 0. 01) ,见表4｡

表4对照组与观察组治疗前后KPS评分比较

3､讨论

RTOM的发病机制尚不清楚,涉及直接损伤和间接损伤[9]｡基于初步研究发现,可能的机制包括DNA损伤､氧化应激､炎性反应等[10]｡在预防RTOM方面,放疗期间建议患者戒烟酒,避免辛辣､刺激的食物｡基本的口腔治疗可减少口腔内细菌负荷､预防感染,具体的措施包括每天检查口腔黏膜､保持口腔湿润､在放疗期间使用不含氟牙膏刷牙等｡RTOM并无中医病名,归纳其病因､病机及临床表现,可归属于“口疮”“口糜”“口疳”等范畴[11]｡口疮之名,首见于《黄帝内经》,并指出其病因有寒热之分,《素问·气交变大论》中“岁金不及､炎火上行,复则寒雨暴至,阴厥且格,阳反上行,民病口疮”阐述了因寒而致口疮｡《素问·五常政大论》中“少阳司天,火气下临,肺气上从,口疡是也”与《素问·至真要大论》的“火气内发,上为口糜”等则指出因热而口疮｡《麻科活人全书》对口疮的具体临床表现进行了较为系统的阐述: “口疮之症,满口唇舌生疮,或黄､或赤､或白､而烂”｡头颈部处高位,吴鞠通在《温病条辨》指出“治上焦如羽,非轻不举”｡治疗RTOM宜选用轻灵之品以发散上焦之热,若滥施苦寒泻火之品,易耗伤正气,致邪气留连,而口疮迁延难愈,肿瘤患者本属正气不足,虽局部热毒之标实,必耗气伤阴,气阴两虚[12]｡故在清气宣发的基础上佐以益气养阴之品每获良效｡加味竹叶汤中,竹叶､石膏清气分热,《本草求真》言“竹叶轻能解上,辛能散郁,甘能缓脾,凉能入心,寒能疗热……合以石膏同治,能解除胃热而不致烦渴不止”;黄芪､麦冬､玄参益气养阴生津,黄芪补益肺肾气,为固表托毒,敛疮生肌要药;桔梗､升麻清宣上焦,丹皮凉血解毒,为疮家必需之品,其气香走泄,血热有瘀者尤宜之[13];连翘气味俱薄,轻清而浮升,为疮家之要药;山栀子清热泻火除烦,宣发郁热,寓“火郁发之”之意｡最后以甘草调和诸药,纵观全方可奏清气宣发､益气养阴之功｡

本研究中,观察组RTOM发生率低于对照组,由此表明加味竹叶汤可降低RTOM发生｡观察组口腔黏膜反应1级占比高于对照组,由此表明加味竹叶汤可降低口腔黏膜反应分级｡同时,观察组RTOM初发时间晚于对照组,且NRS评分低于对照组,由此可见加味竹叶汤可延长RTOM初发时间及减轻口腔疼痛｡细胞因子与RTOM发生､发展密切相关[14]｡TNF-α､IL-2及IL-6等炎性因子的过量释放可导致口腔内皮细胞损伤,机体免疫力下降,且与口腔黏膜炎的损伤程度呈正相关｡本研究结果显示,观察组治疗后血清TNF-α､IL-2及IL-6水平低于对照组,由此表明加味竹叶汤可降低血清TNF-α､IL-2及IL-6水平,从而减轻细胞炎性反应｡观察组治疗后KPS评分高于对照组,由此表明加味竹叶汤可提高患者生存质量｡综上所述,加味竹叶汤防治RTOM的临床效果良好,可降低RTOM发生率,减轻口腔疼痛,降低炎性反应,提高生存质量,值得临床推广应用｡

参考文献:

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[10]王艳丹,程楠,史保院,等.鼻咽癌患者放疗后发生放射性口腔黏膜炎的影响因素[J].实用癌症杂志,2022,37( 6) : 907-909,916.

[11]薛志红,曾守群,曾贵林,等.康复新液联合核黄素磷酸钠治疗头颈部肿瘤放射性口腔黏膜炎的疗效分析[J].肿瘤预防与治疗,2021,34( 11) : 1042-1048.

基金资助:浙江省中医药科技计划(2023ZL677)~~;