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六味地黄汤加味治疗复发性口腔溃疡的疗效观察及对血清炎症因子和复发率的影响

2025-05-09 47 上传者：管理员

摘要：随着生活压力的增大,口腔溃疡成为许多人生活中的常见疾病。临床数据显示,近年来,复发性口腔溃疡（ROU）作为口腔溃疡常见类型,发病患者逐年增加。该病的临床特征主要表现为局限性口舌点状溃烂、口腔黏膜溃疡以及灼热疼痛、反复发作、久治难愈,给患者的生活及工作带来了极大的困扰。ROU的发病机制尚不完全明确,临床上仍缺乏确切、有效的治疗方法。西医主要采用维生素、免疫调节剂及局部抗炎、止痛等治疗措施,虽能达到一定的效果,预防复发效果欠佳。ROU属于中医学“口疮”“口糜”范畴。中医药治疗该病可辨证论治、标本兼顾,在平衡阴阳、调节体质、改善症状、减少复发上具有明显优势。

关键词：
六味地黄汤加味
复发性口腔溃疡
复发率
生活压力
血清炎症因子
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随着生活压力的增大,口腔溃疡成为许多人生活中的常见疾病。临床数据显示,近年来,复发性口腔溃疡(ROU)作为口腔溃疡常见类型,发病患者逐年增加。该病的临床特征主要表现为局限性口舌点状溃烂、口腔黏膜溃疡以及灼热疼痛、反复发作、久治难愈,给患者的生活及工作带来了极大的困扰[1]。ROU的发病机制尚不完全明确,临床上仍缺乏确切、有效的治疗方法。西医主要采用维生素、免疫调节剂及局部抗炎、止痛等治疗措施,虽能达到一定的效果,预防复发效果欠佳[2-3]。ROU属于中医学“口疮”“口糜”范畴。中医药治疗该病可辨证论治、标本兼顾,在平衡阴阳、调节体质、改善症状、减少复发上具有明显优势[4]。阴虚火旺属RAU常见证型之一[5],六味地黄汤为滋阴益肾经典方,对于改善患者体质、平衡阴阳具有很好的疗效[6]。本研究探讨在常规西药治疗基础上配合六味地黄汤加味治疗阴虚火旺型ROU的效果和对复发的预防及血清炎症因子水平的影响。

1、临床资料

1.1一般资料

随机数字表法将2021年5月—2023年4月在本院诊疗的120例ROU患者分为对照组、观察组,各60例。两组患者一般资料均衡可比(P均>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过。

表1两组患者一般资料比较

1.2纳入及排除标准

1)纳入标准:年龄18岁~60岁;符合《口腔黏膜病学》[7]中ROU诊断标准,同时符合《中医诊疗常规》[8]中阴虚火旺型“口疮”的诊断标准;就诊时正处于溃疡期,病情反复发作≥1年;能够按照研究方案要求进行治疗和接受随访;自愿参与研究,并签署知情同意书。2)排除标准:患有其他严重口腔疾病或全身性疾病的患者(如恶性肿瘤、免疫系统疾病等);入组前1个月有使用影响评估结果药物治疗史的患者(如免疫抑制剂等);有严重肝、肾功能损害的患者;同时在参与其他临床试验的患者;对该研究用药过敏或过敏体质的患者;伴认知障碍或精神性疾病的患者;处于哺乳期或妊娠期的女性患者。

2、方法

2.1治疗方法

对照组予康复新液(湖南科伦制药有限公司,国药准字Z43020995)含漱,3次/日,连续使用药物治疗5d。观察组予康复新液含漱联合六味地黄汤加味内服。药物组成:熟地黄、山茱萸、山药、生地黄、沙参各15g,泽泻、牡丹皮、茯苓、知母、胡黄连、地骨皮、白及、丹参各12g,桔梗、甘草各9g,并辨证加减,日1剂,水煎两遍,取汁约300mL早晚分服;5d为1个疗程。治疗期间,均嘱咐两组患者定时刷牙、漱口进行清洁口腔,减少细菌滋生,保持口腔清洁;饮食中尽量避免辛辣刺激和酸性食物,适量增加维生素C、B族维生素的摄入;避免过度疲劳、压力过大、吸烟饮酒等不良嗜好,保持良好的生活习惯。两组均在治疗1个疗程后进行效果评估。

2.2疗效标准依参考文献[9]相关标准。

2.3观察指标

1)溃疡愈合时间。2)口腔溃疡评分:对口腔溃疡大小、疼痛、充血、灼烧感均按4级评定,无症状、轻度、中度、重度对应0分、2分、4分、6分[9]。3)中医证候积分:按程度轻重(4级)于治疗前后分别对两组患者反复口腔溃疡、手足心热、盗汗3项主症计分0~6分,对失眠多梦、头晕耳鸣、心烦口渴、心悸、腰膝酸软5项次症计0~3分,计算主次症积分及证候积分。4)血清炎症因子水平:在治疗前、治疗结束后抽取患者空腹肘静脉血5mL,检测血清IL-2、IL-6、TNF-α水平,ELISA试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司生产。4)分别于治疗后3、6个月进行随访,统计复发情况。

2.4统计学方法

SPSS25.0统计数据;计量资料用t检验,计数资料用χ2检验;P<0.05示差异有统计学意义。

3、结果

3.1两组患者近期疗效比较见表2。

表2两组患者近期疗效比较

3.2两组患者溃疡愈合时间比较观察组患者溃疡愈合时间(3.82±1.16)d明显早于对照组(5.75±1.33)d(P<0.05)。

3.3两组患者治疗前后口腔溃疡评分比较见表3。

表3两组患者治疗前后口腔溃疡评分比较

3.4两组患者治疗前后主、次症及证候积分比较见表4。

表4两组患者治疗前后主、次症及证候积分比较

3.5两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较见表5。

表5两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

3.6两组患者复发情况比较治疗结束后,对照组临床痊愈23例,随访3个月、6个月复发率分别为17.4%(4/23)、34.8%(8/23);观察组临床痊愈35例,随访3个月、6个月复发率分别为2.9%(1/35)、8.6%(3/35),均明显低于对照组(均P<0.05)。

4、讨论

中医认为,ROU的发生与五脏密切相关,与心、肝、脾胃、肾等脏腑关系密切。病因主要为饮食不节、外感六淫、内伤七情、脾胃损伤、劳倦过度等因素所致。ROU有虚实之分,实者有胃火上炎、心脾积热;虚者有脾虚湿困、阴虚火旺、脾肾阳虚之分[9]。阴虚火旺型ROU患者或素体阴虚,或经常熬夜伤及心肾之阴,亦或因嗜食辛热味厚,日久酿生湿热,湿热耗气伤阴,致阴虚火旺,虚火上炎,口疮反复发作。针对该类患者的病因病机特点,治疗上当滋阴降火、清热凉血、解毒愈疡。有研究显示,六味地黄丸及该方加减用于ROU患者治疗后,患者临床症状得到显著改善,总体疗效明显提高,复发率明显降低[10-11]。笔者以六味地黄汤为基础方,在其基础上加沙参、生地黄、知母、胡黄连、地骨皮、白及、丹参、甘草、桔梗。方中熟地黄滋阴补肾、填精益髓;山药补脾阴、固肾阴;山茱萸补养肝肾;泽泻利水渗湿,泄热,化浊;茯苓健脾利湿,与泽泻共泻肾浊,助山药之健脾运;牡丹皮清泄虚火;加沙参清热养阴益胃;加生地黄清热凉血、养阴生津、补益心肾;加甘苦性寒之知母滋肾阴、泻相火;加胡黄连入血分清虚热;加地骨皮凉血退蒸,从阴分清内里之伏热;加白及敛疮愈疡生肌;加丹参凉血活血宁络;加桔梗载药上行直达病所,兼以清热利咽;加甘草清热解毒、补中缓急止痛。上述诸药共奏滋阴降火、凉血解毒、疗疮愈疡之功效。对于病程长、病情频繁发作的ROU患者,提高抗炎效果、加强免疫系统功能调节,预防病情复发是关键[12]。现代研究显示,熟地黄有免疫功能调节作用,丹皮具有良好的抗炎作用[13];知母能够抗炎抑菌、改善微循环[14];麦门冬、山药等具有调节免疫功能、抗溃疡、抑菌等药理作用[15-16];白及有抗菌、抗溃疡、促进伤口愈合等作用[17]。

笔者观察到,观察组总有效率明显高于对照组,且停药后随访3个月、6个月复发率均明显低于对照组;治疗后,观察组患者溃疡愈合时间明显早于对照组。治疗后,观察组患者溃疡大小、疼痛、充血、烧灼感等口腔局部症状、体征评分较治疗前明显降低(均P<0.05),且相比对照组降低更为显著(均P<0.05)。治疗后,观察组患者阴虚火旺证候积分及主次症积分均较治疗前明显降低(均P<0.05),且显著低于对照组(均P<0.05)。此结果表明,在对照组常规治疗基础上联合六味地黄汤加味内服治疗阴虚火旺型ROU能有效改善患者阴虚火旺证候,显著减轻ROU患者口腔局部症状、体征,缩短溃疡愈合时间,提高总体疗效,并能有效减少复发。ROU患者常伴有不同程度的炎症反应,IL-2、IL-6及TNF-α均是与炎症反应相关的细胞因子。IL-6由Th2型免疫细胞特异性产生,ROU患者发病时IL-6水平增高,IL-6在体内释放,会加重炎症反应,促使溃疡进一步加重[18]。RAU发病过程中,血清TNF-α的含量较健康人明显增加,可能参与血管内皮细胞的损伤而导致溃疡的反复[19]。在炎症反应中,IL-2可刺激促炎因子IL-1、TNF-α、IFN-γ的分泌,活动期R0U患者血清IL-2水平增加[20]。笔者观察到,观察组患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平治疗后均明显降低,且均显著低于对照组。结果提示,六味地黄汤加味治疗阴虚火旺型ROU患者能使患者炎症反应获得更好地控制,有效减轻患者口腔炎症状态。

综上所述,在常规西药治疗基础上再给予阴虚火旺型ROU患者六味地黄汤加味治疗,能够更显著地改善患者中医证候,减轻主溃疡症状和体征,缩短溃疡愈合时间,降低血清相关炎性因子水平,进而显著提高临床疗效,明显降低复发,使患者更为受益。

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