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中药含漱液治疗口腔溃疡效果的系统评价

2021-07-08 291 上传者：管理员

摘要：目的:系统评价中药含漱液治疗复发性口腔溃疡的效果。方法:根据纳入和排除标准,检索建库至2020年12月的中英文文献,对纳入的文献进行质量评价并采用ReviewManager5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入16项研究,样本总量1664例。结果提示,对于复发性口腔溃疡,中药含漱液能提高临床治疗总有效率（OR=3.78,95%CI（2.77,5.16）,P<0.00001）,降低疼痛指数（MD=-1.40,95%CI[-2.18,-0.62],P=0.0004）,缩短平均溃疡期（MD=-1.90,95%CI[-2.69,-1.11],P<0.00001）,降低复发率（OR=0.39,95%CI[0.25,0.63],P=0.0001）,与对照组相比,差异具有统计学意义。结论:使用中药含漱液对复发性口腔溃疡具有一定临床效果,但纳入文献的质量不高,结论有待高质量文献进一步验证。

关键词：
中药含漱液
口腔溃疡
口腔粘膜
系统评价
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复发性口腔溃疡是一种临床上常见的口腔粘膜溃疡性疾病，具有疼痛性、炎症性、周期性、自愈性、复发性等特征[1]，给患者身心健康及生活质量带来了不同程度的影响。口腔溃疡属于中医范畴的“口疮”、“口疡”、“口糜”范畴，中医药外治法如创面敷药、含漱等，治疗复发性口腔溃疡取得了明显的效果[2,3]。相比于常规的外用治疗西药复方氯己定含漱液，近年来，安全性高的中药含漱液用于复发性口腔溃疡治疗也越来越受青睐。本研究从循证药学角度出发，结合meta分析方法，对中药含漱液治疗复发性口腔溃疡的效果进行系统评价，为临床用药提供科学依据。

1、资料与方法

1.1纳入与排除标准

纳入标准：根据PICOS原则进行纳入，P：诊断为复发性口腔溃疡患者，I：中药含漱液含漱治疗（单用或联合用药），C：非中药含漱液的其他治疗，C：总有效率、疼痛指数、平均溃疡期、复发率、不良反应，S：随机对照试验。排除标准：(1)患者并发自身免疫系统疾病、肿瘤等；因服用免疫抑制剂或放化疗引起的口腔溃疡；(2)危重症患者，或并发心、肝、肾等脏器功能不全；(3)经口气管插管，胃镜等创伤性溃疡；(4)干预措施不符。

1.2文献检索与筛选

检索建库至2020年12月的中英文文献，以“复发性口腔溃疡”“复发性阿弗他溃疡”“口腔溃疡”“口疮”“口腔炎”“含漱”“中药”“中草药”“中医药”为检索词检索知网、万方、维普中文数据库，以“recurrentoralulcer”“oralulcer”“recurrentaphthousulcer”“gargle”“traditionalChinesemedicine”检索词检索Pubmed、CochraneLibrary、Embase、Webofscience、ClinicalTrials英文数据库。根据纳入及排除标准对文献标题及摘要进行浏览，必要时阅读全文，对有分歧而难以确定其是否纳入的文献通过讨论或由第三个研究者决定是否纳入。

1.3数据提取与文献质量评价

由两名研究者分别独立阅读全文，采用统一格式对纳入研究的文献进行特征数据提取，并按照Cochrane制定的评价条目对纳入文献进行方法学评价，主要评价内容：随机分组、隐藏分配、盲法、资料数据完整性、选择性报道或其他偏移问题。

1.4统计分析

运用ReviewManager5.3软件进行meta分析，提取指标数据，其中疼痛指数、平均溃疡期指标为连续应变量使用均数差（MD）表示，总有效率、复发率指标为二分类变量用比值比（OR)表示，并计算95%置信区间（CI）。当数据存在异质性时（P<0.1且I2>50%），采用随机效应模型，并用亚组分析、敏感性分析等方法探讨异质性来源，反之采用固定效应模型。最后采用“倒漏斗”图判断是否存在发表偏倚。

2、结果

2.1文献筛查过程

根据检索策略进行相关文献检索，共获得相关性文献643篇，最终纳入符合PICOS原则的RCT研究为16篇，相关检索流程见图1。

图1文献检索流程图

2.2纳入研究的基本情况

共纳入16篇文献，研究时间从1995-2019年，样本总量1664名患者，其中试验组844名，对照组820名，各项研究的基本情况见表1。

表1纳入研究的基本情况

2.3纳入研究的质量评价

纳入的16篇研究均指出随机分组，其中5篇文献[12,13,15,16,18]提及采用随机数字表法，其余文献未说明具体随机分组方法。随机数字表法为开放性随机分配表，分配隐藏为高风险，其余文献未提及分配隐藏。5篇文献[6,8,11,13,15]研究组与对照组的干预方式基本相同，研究对象知晓分组的风险降低，未对结局测量造成影响，判定为低风险。所有研究无失访或脱落情况，数据完整。文献研究提及的观察指标，结果均有所报道，无选择性报告结果，且未发现其他偏移问题。具体质量评价结果见图2、图3。

图2各种偏倚所占情况分布

图3偏倚风险分析图

2.4meta分析结果

2.4.1总有效率

纳入研究的共16篇[4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19]文献，均报道了总有效率情况（n=1664），数据整合分析，各研究间无异质性χ2=10.29(P=0.80,I2=0%），采用固定效应模型，OR=3.78,95%CI(2.77,5.16），合并效应量检验Z=8.35，两组间差异有统计学意义（P<0.00001），试验组总有效率高于对照组，结果提示：使用中药含漱液治疗复发性口腔溃疡总有效率更高，见图4。

根据试验组干预措施将纳入的16项研究分为2组，数据见图5。其中11项研究的试验组干预措施为单纯中药含漱液治疗，各研究间无异质性χ2=7.64(P=0.66,I2=0%），采用固定效应模型，OR=3.95,95%CI(2.72,5.74），合并效应量检验Z=7.19，两组间差异有统计学意义（P<0.00001）。5项研究的试验组干预措施为中药含漱液联合用药，各研究间无异质性χ2=2.58(P=0.63,I2=0%），采用固定效应模型，OR=3.41,95%CI(1.94,6.00），合并效应量检验Z=4.25，两组间差异有统计学意义（P<0.0001）。结果提示：中药含漱液单用或联合使用对复发性口腔溃疡的总有效率优于未使用中药含漱液的疗法。

根据治疗时间将纳入的15项研究分为2组，其中1项研究未写明具体治疗时间，数据见图6。其中6项研究的治疗时间<7天，各研究间无异质性χ2=3.60(P=0.61,I2=0%），采用固定效应模型，OR=5.23,95%CI(3.10,8.82），合并效应量检验Z=6.20，两组间差异有统计学意义（P<0.00001）。9项研究的治疗时间≥7天，各研究间无异质性χ2=4.41(P=0.82,I2=0%），采用固定效应模型，OR=3.14,95%CI(2.09,4.73），合并效应量检验Z=5.50，两组间差异有统计学意义（P<0.00001）。结果提示：两组的试验组均较对照组治疗复发性口腔溃疡效果更优，但当治疗时间<7天时，效果更佳。

图4总有效率的meta分析森林图

图5不同干预措施的总有效率meta分析森林图

图6不同治疗时间的总有效率meta分析森林图

2.4.2疼痛指数

纳入研究的共5篇文献[10,12,13,15,16]报道了疼痛指数指标（n=694），数据整合分析，各研究间存在异质性χ2=95.35(P<0.00001,I2=96%），采用随机效应模型，MD=-1.40,95%CI(-2.18,-0.62），合并效应量检验Z=3.53，两组间差异有统计学意义（P=0.0004），结果提示：中药含漱液组对缓解复发性口腔溃疡的疼痛指数优于未使用中药含漱液的疗法，见图7。

图7疼痛指数的meta分析森林图

2.4.3平均溃疡期

纳入研究的共4篇文献[6,10,12,15]报道了平均溃疡期指标（n=444），数据整合分析，各研究间存在异质性χ2=37.91(P<0.00001,I2=92%），采用随机效应模型，MD=-1.90,95%CI(-2.69,-1.11），合并效应量检验Z=4.71，两组间差异有统计学意义（P<0.00001），结果提示：中药含漱液组对缩短复发性口腔溃疡的平均溃疡期优于未使用中药含漱液的疗法，见图8。

图8平均溃疡期的meta分析森林图

2.4.4复发率

纳入研究的共5篇[4,9,11,14,16]文献报道了疾病复发率情况（n=385），其中4项研究随访了半年，1项研究随访了一年。数据整合分析，各研究间无异质性χ2=0.98(P=0.91,I2=0%），采用固定效应模型，OR=0.39,95%CI(0.25,0.63），合并效应量检验Z=3.89，两组间差异有统计学意义（P=0.0001），结果提示：中药含漱液组对降低复发性口腔溃疡的复发率优于未使用中药含漱液的疗法，见图9。

图9复发率的meta分析森林图

2.4.5不良反应

纳入研究的6篇文献[7,8,10,15,17,19]报道了不良反应情况，其中1篇文献[10]报道5例患者感觉有一过性的局部刺痛，但未说明是试验组患者还是对照组患者；1篇文献[15]报道治疗组有1例患者使用中药漱口液后出现舌体着色、口涩；1篇文献[19]报道治疗期间治疗组与对照组均发生嗜睡、困倦、口干、头晕、头疼等情况，考虑主要原因为服用沙利度胺片有关，与中药含漱液有关的可能性小；其余报道无不良反应发生。

2.5发表偏倚

对主要结局指标总有效率进行发表偏倚评估，由漏斗图我们可以观察到，所有的散点均在95%置信区间内，左右散点大致对称，提示发表偏倚较小，见图10。

图10总有效率漏斗图

2.6敏感性分析

对本研究的主要结局指标总有效率的稳定性进行考察，采用逐一剔除样本量>100的试验，结果提示，总有效率的结果稳定，结论具有一定参考价值，见表2。

表2总有效率的敏感性分析

3、讨论

《诸病源候论》曰：“足太阴，脾之经也，脾气通于口，脾脏盛热，热盛心脾，气冲于口与舌，故令口舌生疮也。”脾胃湿火上炎是复发性口腔溃疡的主要病机[5]。目前已有系统研究表明中药内服或中西药结合治疗复发性口腔溃疡具有明显效果[20]，但未对中医药特色疗法——中药含漱给药方式进行系统评价。本次纳入的研究大部分采用的是中药复方，从中药复方组成来看，多含有金银花、黄芩、黄连、黄柏等清热类中药。目前已有研究表明了清热类中药对致病菌具有抑制作用[21]，本研究结果也显示了中药含漱液对复发性口腔溃疡治疗具有一定的有利效应，如提高总有效率、改善疼痛指数、缩短溃疡期、降低复发率、安全性良好等。但本研究尚存在一定的局限性：(1)纳入的研究均为小样本试验；(2)纳入研究的方法学质量偏低，如两组干预措施的不同，盲法被破坏的可能性大，也影响着结果的测量，可能导致最终结论存在一定的偏移；(3)大部分研究的观察指标过于单一，只观察总有效率指标，缺少平均溃疡期、疼痛指数、生活质量评分、复发率、不良反应等指标数据的收集。今后相关临床研究应增加客观临床指标，开展更多大样本、长期随访的高质量临床随机对照试验，以进一步明确中药含漱液治疗复发性口腔溃疡的效果。

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文章来源：董玉娟,李素梅,欧阳炜,张诚光.中药含漱液治疗复发性口腔溃疡效果的系统评价[J].按摩与康复医学,2021,12(13):58-62.