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加味竹叶汤防治放射性口腔黏膜炎的临床效果

2025-03-24 48 上传者：管理员

摘要：目的观察加味竹叶汤防治放射性口腔黏膜炎（RTOM）的临床效果。方法选取2022年3月—2024年3月温州医科大学附属第三医院收治的头颈部肿瘤放疗患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。所有患者均接受头颈部肿瘤常规放疗方案予调强放射治疗，放疗期间对照组予常规口腔治疗措施，观察组在对照组基础上加用加味竹叶汤。比较2组化疗结束后RTOM发生情况、口腔黏膜反应1级占比、RTOM初发时间与口腔疼痛评分（NRS）,治疗前后血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）及白介素-6（IL-6）]水平及生存质量[卡氏功能状态（KPS）]评分。结果观察组RTOM总发生率为80.00%,低于对照组的100.00%（χ2=4.630,P=0.031）;观察组口腔黏膜反应1级占比为26.67%,高于对照组的3.33%（χ2=4.706,P=0.030）;观察组RTOM初发时间晚于对照组，且NRS评分低于对照组（P<0.01）;治疗后，观察组TNF-α、IL-2和IL-6水平较治疗前下降，且低于同期对照组（P<0.01）;2组KPS评分均较治疗前有所下降，但观察组高于对照组（P<0.01）。结论加味竹叶汤防治RTOM的临床效果良好，可降低RTOM发生率，减轻口腔疼痛，降低炎性反应，提高生存质量。

关键词：
RTOM
加味竹叶汤
并发症
放射性口腔黏膜炎
炎性反应
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放射性口腔黏膜炎(RTOM)是头颈部肿瘤放疗患者中最常见且严重的并发症之一[1-2]｡研究显示,在接受常规放疗的患者中,80%~90%接受头颈部放疗的患者会出现口腔黏膜炎,RTOM导致患者吞咽困难､味觉改变､体质量下降及继发感染[3]｡由于缺乏确切的防治手段,RTOM严重降低患者生活质量,甚至导致癌症治疗的中断,从而影响预后,因此,积极探索防治RTOM的方案意义重大[4-5]｡在治疗RTOM方面,目前西医尚缺乏特效药,治疗主要在于减轻症状和减少并发症的发生｡随着中医药肿瘤治疗研究的不断深入,中药治疗RTOM所具有的优势逐渐显现,RTOM患者经辨证施治不仅可取得良好疗效,且用药安全性较高[6-7]｡本研究观察加味竹叶汤防治RTOM的临床效果,以期为此类疾病的治疗提供新思路,报道如下｡

1、资料与方法

1.1临床资料选取2022年3月—2024年3月温州医科大学附属第三医院收治的头颈部肿瘤放疗患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例｡观察组男18例,女12例;年龄31~74(56.42±9.87)岁;肿瘤类型:鼻咽癌19例,口腔癌7例,喉癌4例｡对照组男17例,女13例;年龄32~72(55.79±8.75)岁;肿瘤类型:鼻咽癌18例,口腔癌7例,喉癌5例｡2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书｡

1.2病例选择标准纳入标准:(1)头颈部肿瘤确诊患者;(2)卡氏功能状态(KPS)评分≥60分;(3)放疗前患者口腔状况良好,无黏膜破损､红肿､出血等情况｡排除标准:(1)癌症晚期,病情危重或预计生存期<3个月;(2)合并严重感染性疾病或内科疾病者;(3)既往有复发性口腔溃疡病史者;(4)精神类疾病患者;(5)对本研究相关药物或成分过敏者;(6)妊娠期或哺乳期女性｡

1.3治疗方法所有患者均接受头颈部肿瘤常规放疗方案,予调强放射治疗｡放疗期间,对照组参照《放射性口腔黏膜炎防治策略专家共识(2019)》[8]予常规口腔治疗措施｡观察组在对照组基础上加用加味竹叶汤,药物组方:竹叶9g,石膏15g,黄芪15g,麦冬9g,玄参9g,桔梗9g,升麻6g,丹皮9g,连翘9g,山栀子9g,甘草3g,水煎留400ml,每次200ml分早晚服用｡

1.4观察指标与方法

1.4.1RTOM发生率:比较2组患者化疗结束后RTOM发生情况｡

1.4.2口腔黏膜反应分级:参照美国国家癌症研究所分级标准(NCI-CTCAE),其中1级:口腔红斑;2级:口腔片状假膜形成且直径≤1.5cm;3级:口腔片状假膜融合且直径>1.5cm;4级:口腔内深溃疡,或伴有坏死｡比较2组1级占比｡

1.4.3RTOM初发时间与口腔疼痛评分:记录RTOM初发的时间,并采用疼痛数字评定量表(NRS)评估患者疼痛程度,评分0~10分,评分越高疼痛越剧烈｡

1.4.4血清炎性因子:治疗前后采集患者肘静脉血液样本3ml,离心获得血清,采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)､白介素-2(IL-2)及白介素-6(IL-6)水平｡

1.4.5生存质量评分:参考KPS评分评价患者生存质量,评分0~100分,评分越高患者生存质量越好｡

1.5统计学方法采用SPSS26.0软件对数据进行统计分析｡计量资料以x±s表示,组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,组间比较应用χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1RTOM发生率比较观察组RTOM总发生率为80.00%(24/30),低于对照组的100.00%(30/30),差异有统计学意义(χ2=4.630,P=0.031)｡

2.2口腔黏膜反应分级比较观察组口腔黏膜反应1级占比为26.67%,高于对照组的3.33%,差异有统计学意义(χ2=4.706,P=0.030),见表1｡

表1对照组与观察组口腔黏膜反应分级比较[例(%)]

2.3RTOM初发时间与口腔疼痛评分比较观察组RTOM初发时间晚于对照组,且NRS评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2｡

表2对照组与观察组RTOM初发时间与口腔疼痛评分比较(x±s)

2.4血清炎性因子比较治疗前,2组TNF-α､IL-2和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组TNF-α､IL-2和IL-6水平均较治疗前下降,且低于同期对照组(P<0.01);对照组较治疗前无显著变化(P>0.05),见表3｡

表3对照组与观察组治疗前后血清炎性因子比较(x±s)

2.5KPS评分比较治疗前,2组KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组KPS评分均较治疗前有所下降,但观察组高于对照组,且组间差异有统计学意义(P<0.01),见表4｡

表4对照组与观察组治疗前后KPS评分比较(x±s,分)

3、讨论

RTOM的发病机制尚不清楚,涉及直接损伤和间接损伤[9]｡基于初步研究发现,可能的机制包括DNA损伤､氧化应激､炎性反应等[10]｡在预防RTOM方面,放疗期间建议患者戒烟酒,避免辛辣､刺激的食物｡基本的口腔治疗可减少口腔内细菌负荷､预防感染,具体的措施包括每天检查口腔黏膜､保持口腔湿润､在放疗期间使用不含氟牙膏刷牙等｡

RTOM并无中医病名,归纳其病因､病机及临床表现,可归属于“口疮”“口糜”“口疳”等范畴[11]｡口疮之名,首见于《黄帝内经》,并指出其病因有寒热之分,《素问·气交变大论》中“岁金不及､炎火上行,复则寒雨暴至,阴厥且格,阳反上行,民病口疮”阐述了因寒而致口疮｡《素问·五常政大论》中“少阳司天,火气下临,肺气上从,口疡是也”与《素问·至真要大论》的“火气内发,上为口糜”等则指出因热而口疮｡《麻科活人全书》对口疮的具体临床表现进行了较为系统的阐述:“口疮之症,满口唇舌生疮,或黄､或赤､或白､而烂”｡头颈部处高位,吴鞠通在《温病条辨》指出“治上焦如羽,非轻不举”｡治疗RTOM宜选用轻灵之品以发散上焦之热,若滥施苦寒泻火之品,易耗伤正气,致邪气留连,而口疮迁延难愈,肿瘤患者本属正气不足,虽局部热毒之标实,必耗气伤阴,气阴两虚[12]｡故在清气宣发的基础上佐以益气养阴之品每获良效｡

加味竹叶汤中,竹叶､石膏清气分热,《本草求真》言“竹叶轻能解上,辛能散郁,甘能缓脾,凉能入心,寒能疗热……合以石膏同治,能解除胃热而不致烦渴不止”;黄芪､麦冬､玄参益气养阴生津,黄芪补益肺肾气,为固表托毒,敛疮生肌要药;桔梗､升麻清宣上焦,丹皮凉血解毒,为疮家必需之品,其气香走泄,血热有瘀者尤宜之[13];连翘气味俱薄,轻清而浮升,为疮家之要药;山栀子清热泻火除烦,宣发郁热,寓“火郁发之”之意｡最后以甘草调和诸药,纵观全方可奏清气宣发､益气养阴之功｡

本研究中,观察组RTOM发生率低于对照组,由此表明加味竹叶汤可降低RTOM发生｡观察组口腔黏膜反应1级占比高于对照组,由此表明加味竹叶汤可降低口腔黏膜反应分级｡同时,观察组RTOM初发时间晚于对照组,且NRS评分低于对照组,由此可见加味竹叶汤可延长RTOM初发时间及减轻口腔疼痛｡细胞因子与RTOM发生､发展密切相关[14]｡TNF-α､IL-2及IL-6等炎性因子的过量释放可导致口腔内皮细胞损伤,机体免疫力下降,且与口腔黏膜炎的损伤程度呈正相关｡本研究结果显示,观察组治疗后血清TNF-α､IL-2及IL-6水平低于对照组,由此表明加味竹叶汤可降低血清TNF-α､IL-2及IL-6水平,从而减轻细胞炎性反应｡观察组治疗后KPS评分高于对照组,由此表明加味竹叶汤可提高患者生存质量｡

综上所述,加味竹叶汤防治RTOM的临床效果良好,可降低RTOM发生率,减轻口腔疼痛,降低炎性反应,提高生存质量,值得临床推广应用｡

参考文献:

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[3]闫福林,宋若会,陈晓红,等.左氧氟沙星治疗放射性口腔黏膜炎的实验研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2022,29(4):255-258.

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