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探究慢性粒细胞白血病各阶段的常见症状及前沿治疗方法

2020-02-28 251 上传者：管理员

摘要：临床上针对慢性粒细胞白血病的治疗主要是通过药物达到减轻患者痛苦和延长患者生命的目的，尚未发现有效的根治方法。慢性粒细胞白血病是严重影响人类健康的一种血液病。文章针对粒细胞、白血病及慢性粒细胞白血病进行介绍，并对慢性粒细胞白血病发展阶段的症状及治疗研究进行阐述。

关键词：
临床治疗
发展阶段
慢性粒细胞白血病
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慢性粒细胞白血病（chronicmyeloidleukemia，CML）俗称“慢粒”，可发生于各个年龄段的人群，发病率随着年龄的增长而提高，女性的发病率低于男性E，患者数量占慢性白血病患者的90%以上，大约为各类白血病患者的20%，是严重影响人类健康的一种血液病。

1、粒细胞、白血病及慢性粒细胞白血病

1.1 粒细胞

鉴于细胞形态的不同，将白细胞分为有颗粒和无颗粒两大类，其中含有颗粒的白细胞即粒细胞，主要包括嗜酸性、嗜碱性和嗜中性粒细胞三种，用瑞氏染料染色后即可区分三者。

1.2 白血病

因造血干细胞增殖、分化异常而导致机体造血功能受到抑制的恶性血液病称为白血病。依据白血病的自然病程，可将白血病分为急性与慢性两类。常见的急性白血病有急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病;慢性白血病常见类型为CML和慢性淋巴细胞白血病。

1.3 慢性粒细胞白血病

CML患者的骨髓中聚集大量未成熟的粒细胞，严重影响机体的正常造血功能，最终出现贫血、发热、骨痛及器官浸润等症状，严重威胁人类健康。

研究表明，导致CML的主要原因是融合基因bcr-M的表达产物，该产物可以激活结构性酪氨酸激酶（TK），再通过TK的酸化作用进一步激活细胞内的信号传导途径，从而促进细胞增殖，减缓细胞的凋亡进程。而融合基因bcr-abl是伴随着费城染色体（ph染色体）的形成而产生的。后者是由9号染色体含原癌基因M的长臂易位至22号染色体上所形成的新染色体，因在美国费城首次发现而得名。因22号染色体携带原癌基因6cr，故在费城染色体形成的同时，伴随着融合基因bcr-abl的产生⑷。费城染色体见于90%~95%的CML患者，可以说是CML的一个特征性标志⑸。

2、慢性粒细胞白血病的发展阶段

与急性白血病不同，CML患者的病情早期变化较慢，依据其病变速度的不同，可分为慢性期、加速期和急变期三个发展阶段。

2.1 慢性期

处于慢性期的CML患者血液中白细胞数量明显增多，主要是嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的增多;此时患者的骨髓增生以粒系细胞的增多为主;对患者进行染色体检查时，多数发现费城染色体。CML的慢性期大约5年，在此期间患者会出现无力、低热、体重减轻、多汗等症状。

2.2 加速期

加速期的CML患者除外周血粒细胞增生外，其血小板会异常增多或减少，费城染色体以外的其他染色体也出现异常，此阶段的患者会出现贫血、发热、骨痛、器官浸润导致的脾脏增大等症状切。CML加速期持续时间不固定，一般在数月到数年之间。

2.3 急变期

少数CML患者可跨过加速期，由慢性期直接进入急变期［句。急变期的CML患者骨髓及外周血中的粒系细胞严重增生，早幼粒细胞和骨髓中的原粒细胞超过50%，进而引起多器官浸润，脾脏增大较严重。

3、慢性粒细胞白血病的治疗研究

CML患者的生活质量大幅度降低，但随着对CML发病机制的了解及医疗技术手段的进步，治疗方式也发生了变化，主要由传统药物治疗转向分子靶向治疗、中药提取物治疗以及造血干细胞移植等。

3.1 传统治疗

对CML进行治疗的传统药物主要有白消安（又称马利兰）、症基JR和干扰素-a，在CML慢性期使用有明显疗效，但用药后有一定副作用。白消安可以选择性地抑制粒细胞的成熟，因而适用于CML慢性期的患者;轻基服可以抑制DNA的合成，可以快速控制白细胞数量，不仅价格便宜，且副作用较白消安低;与白消安和径基相比，用干扰素-a进行治疗患者的血液学缓解率较高，但使用时间越长，其疗效越差⑷。

3.2 分子靶向治疗

随着分子靶向治疗研究的不断深入，CML靶向治疗的药物不断被研发，其成分主要是酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因其显著的疗效列为CML治疗的首选用药⑼。格列卫（伊马替尼）是治疗CML的第一代靶向药物，可特异性降低TK的活性，从而抑制白血病细胞的异常增殖;第二代TKI是尼洛替尼，它的作用更为精准且副作用较小，并能缓解大多数伊马替尼的耐受性;达沙替尼是一种多靶点的TKI，可用于对伊马替尼等一线药物治疗不敏感的各期CML患者何。在TKI治疗慢粒的过程中，患者需要长期服药，并且TKI所引起的不良反应不可避免，长期服用还有可能出现耐药现象。但随着对CML了解的逐步深入，科学家发现在治疗过程中，将伊马替尼与干扰素-a联合用药有显著的治疗成效，并且患者产生不良反应的概率大大降低3。

3.3 中药提取物治疗治疗

慢粒常见的中药提取物有三氧化二碑(AS2O3)、高三尖杉酯碱(HHT)、甲异靛和姜黄素等。其中As2O3和姜黄素可以下调融合基因bcr-abl的表达，从而减缓CML的恶化山何，但前者治疗的副作用较小网;甲异靛则可下调蛋白STAT5的表达，从而促进细胞的凋亡，是治疗CML比较有效的植物药他o

3.4 造血干细胞移植

药物治疗只能延缓CML的发病速度，延长患者的生命，并不能达到完全治愈;但从目前的研究看来，造血干细胞移植是治愈CML患者的唯一可能的途径。CML在治疗上已经取得了很大的进展，国家也将治疗CML的部分药物列入了医保和新农合的范畴，2018年抗癌药医保准入专项谈判药品中包括治疗CML的靶向药物“尼洛替尼胶囊”，极大程度上减轻了患者及其家庭的经济压力，但是在治疗CML的过程中，不能忽视患者的承受能力和心理状态，医护人员、患者家属和社会等都应做好相应工作，使患者感受到关爱，提高其继续治疗的积极性，尽最大努力提高患者的生活质量。

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