摘要:目的 分析结肠癌患者CT肿瘤体积测量参数结合实验室指标在术前分期预判中的应用价值。方法 选取肥城市人民医院2021年3月至2023年9月收治的75例结肠癌患者。以病理检查结果为金标准,将患者按照pTNM分期分别纳入Ⅰ~Ⅱ期组、Ⅲ~Ⅳ期组。测量各组患者CT肿瘤体积参数,包括肿瘤长度(Tlen)、肿瘤最大径(Tdia)、肿瘤最大面积(Tare)和肿瘤体积(Tvol),并检测血脂、凝血指标、血清白蛋白(ADL)、乳酸脱氢酶与白蛋白比值(LAR)。归纳不同pTNM分期结肠癌患者差异指标,使用受试者工作特征曲线(ROC)绘制各项指标单独及联合评估结肠癌分期的曲线下面积(AUC)并计算预判效能。结果 75例结肠癌患者中,Ⅰ期11例、Ⅱ期25例、Ⅲ期33例、Ⅳ期6例,Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ~Ⅱ期组Tlen、Tdia、Tare、Tvol均较Ⅲ~Ⅳ期组更低(P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期组血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),Ⅰ~Ⅱ期组凝血指标(PT、APTT、FIB、D-D)、LAR均较Ⅲ~Ⅳ期组更低(P<0.05)。各项指标联合预判结肠癌患者分期的AUC为0.880,灵敏度、特异性分别为94.44%、82.05%。结论 结肠癌患者分期的进展伴随着CT肿瘤体积测量参数、凝血指标、LAR的变化,联合上述指标能够为术前分期预判提供可靠参考。
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结肠癌是临床常见消化道恶性肿瘤,结肠癌起病隐匿、进展迅速且早期症状不典型,多数患者确诊时已处于中晚期,是导致患者5年生存率较低的主要原因[1]。研究显示,病理分期与结肠癌患者预后密切相关,故准确的术前分期评估是指导治疗思路和决策的重要依据[2]。研究发现,随着结肠癌CT肿瘤体积测量参数的升高,其分化程度、T分期、N分期均呈上升趋势[3];不同分化程度、不同淋巴结转移状态患者血脂水平、凝血指标也存在显著差异[4];较高的术前乳酸脱氢酶(LDH)与白蛋白比值(LAR)与结肠癌患者总生存期缩短独立相关[5]。本研究结合术前CT肿瘤体积测量参数及上述实验室指标建立结肠癌分期预判模型,并评估其效能。
1、对象与方法
1.研究对象:选取2021年3月至2023年9月肥城市人民医院收治的75例结肠癌患者,其中男47例、女28例,年龄37~74(61.08±5.79)岁。本研究经我院医学伦理委员会审查批准后实施。
纳入标准:(1)手术治疗经病理组织检查明确恶性或良性病变诊断;(2)术前CT及血脂、凝血、LAR、ADL检查结果完整保存;(3)患者知情同意。排除标准:(1)合并其他部位恶性肿瘤;(2)合并急慢性感染或免疫、凝血系统疾病;(3)复发性结肠癌或结肠良性息肉;(4)入组前1个月有抗凝、调脂药物使用史。
2.影像学检查:患者术前均接受增强CT检查(宝石能谱64排螺旋CT,美国GE公司)。嘱患者提前1 d进食流食或半流食,检查前8 h禁食,检查前30 min摄入饮用水1 L,检查前30 min给予10 mg丁溴东莨菪碱口服。嘱患者取仰卧位,自膈上剑突平面至耻骨联合平面执行扫描,扫描参数:管电压、管电流分别为120 k V、210 m As,层厚、层间距均为8 mm,重建层厚1~2 mm,重建间距设定为1 mm。自肘静脉以3 m L/s速率注射对比剂碘海醇(300 g I/L),延迟25 s后获取静脉期、动脉期图像。图像上传至后处理工作站,由2名影像科工作年限≥5年、副高级及以上职称医师于双盲条件下勾画异常强化肿瘤边缘,记录CT肿瘤体积测量参数,肿瘤长度(Tlen)、肿瘤最大径(Tdia)、肿瘤最大面积(Tare)、肿瘤体积(Tvol)[6]。
3.实验室检查:术前抽取空腹肘静脉血检测。(1)血脂包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);(2)凝血指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D);(3)LAR=LDH/ALB。
4.分析方法:以病理检查结果为金标准,将结肠癌患者按照p TNM分期分别纳入Ⅰ~Ⅱ期组、Ⅲ~Ⅳ期组。p TNM分期参照国际抗癌联盟(UICC)第8版分期标准[7],即T1N0M0~T2N0M0为Ⅰ期,T3N0M0~T4b N0M0为Ⅱ期,T1~2N1M0~T4b N1~2M0为Ⅲ期,M分期达1a~1c为Ⅳ期。比较Ⅰ~Ⅱ期组、Ⅲ~Ⅳ期组影像学检查、实验室检查结果,整理组间比较存在差异的指标,绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估结肠癌患者病理分期的截断值、曲线下面积(AUC)及效能。
5.统计学分析:使用SPSS 22.0软件完成数据录入和统计分析。计数资料以例(%)表示,采用χ2检验;计量资料以表示,采用两独立样本t检验或F检验;预测效能分析采用ROC曲线。检验水准α=0.05,双侧检验。
2、结果
1.分组结果:75例结肠癌患者中Ⅰ期11例、Ⅱ期25例、Ⅲ期33例、Ⅳ期6例,Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期基线资料差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 2组结肠癌患者基线资料比较
表2 2组结肠癌患者CT肿瘤体积测量参数比较
表3 2组结肠癌患者术前实验室指标比较
2.CT肿瘤体积:Ⅰ~Ⅱ期组Tlen、Tdia、Tare、Tvol均较Ⅲ~Ⅳ期组更低(P<0.05),见表2。
3.实验室指标:两组血脂差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ~Ⅱ期组PT、APTT、FIB、D-D、LDH、LAR均较Ⅲ~Ⅳ期组更低(P<0.05),见表3。
4.预判效能:各项指标联合预判结肠癌患者分期的AUC为0.880,灵敏度、特异性分别为94.44%、82.05%。见图1、表4。
表4各项指标预判结肠癌患者分期的效能分析(%)
图1各项指标预判结肠癌患者分期的ROC曲线
3、讨论
近年来,我国结直肠癌发病率呈上升趋势,尤以结肠癌患者数量逐年增加为主要表现,结肠癌发病率每年约上升3%~4%,这一趋势已持续超过30年[8]。尽管结肠癌早筛技术已取得了长足的进步,但其特异性有限的不足仍未得到圆满解决,肠镜检查有机械准备繁琐、依从性低、重复性差等弊端,难以作为结肠癌筛查和分期评估的常用手段[9]。
研究显示,肿瘤大小与结肠癌预后密切相关,且结肠癌的进展往往伴随着Tlen、Tdia的增加,其原因为:结肠壁黏膜下层淋巴管网和血管网丰富,肿瘤沿黏膜下层纵向生长即伴随着Tlen、Tdia的增加,而肿瘤增大往往伴随着管壁浸润风险上升,故更易出现淋巴结受累、远处转移,即肿瘤分期上升[8]。同时,淋巴结受累和远处转移的出现也导致邻近结构受侵、脉管癌栓生成,此时Tare、Tvol显著增大,更易浸润浆膜面、腹膜组织,导致肿瘤分期进一步上升[10]。因此,肿瘤大小的增加与分期的上升互为因果。本研究显示,Ⅰ~Ⅱ期组Tlen、Tdia、Tare、Tvol均较Ⅲ~Ⅳ期组更低,基于CT肿瘤测量体积评估结肠癌分期的灵敏度达到77.78%,印证了上述结论。但仅参考该指标评估结肠癌分期的特异性仅64.10%,说明肿瘤大小仅仅是结肠癌分期的影响因素之一,有必要寻求其他联合预测指标。
有报道血脂异常与乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤的发生发展有关,且恶性肿瘤晚期所致代谢和营养状态改变也与血脂异常密切相关[11]。本研究未发现Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期血脂差异,与部分报道一致[12],其原因考虑为:(1)本研究样本量有限,未按照患者病理分期进一步分组,可能带来结果偏倚;(2)研究纳入的患者均符合手术指征,暂未出现恶病质等严重并发症,故血脂紊乱表现并不显著。因此,关于血脂能否指导结肠癌患者分期评估仍有待商榷。
本研究对比Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期结肠癌患者凝血指标发现,随着分期的进展,PT、APTT、FIB、D-D均呈上升趋势,与既往报道一致[13]。表明癌细胞浸润所致血小板黏附、聚集和释放增加,以及凝血、抗凝和纤溶系统激活,不仅使机体处于高凝状态,也与结肠癌的进展有关[14],凝血功能异常也被证实与恶性肿瘤患者组织坏死进展、炎性反应加剧有关[15]。
LAR是一种新型炎症指标,近年来在多发性骨髓瘤等血液性肿瘤的诊治和预后评估中备受关注[16]。本研究显示,Ⅰ~Ⅱ期组LDH、LAR均较Ⅲ~Ⅳ期组更低,说明结肠癌的进展伴随着细胞内缺氧、无氧糖酵解的加剧,以及肿瘤负荷的增加和全身炎症反应的加重[17],故LDH、LAR也有望成为结肠癌预后和生存预测的重要指标。
总之,CT肿瘤体积、凝血指标、LDH和LAR能够自肿瘤生长状态、癌细胞浸润状态、肿瘤负荷、炎症反应等多个维度反映结肠癌病变现状,故联合各项指标预判结肠癌患者分期的AUC达到0.880,灵敏度、特异性分别为94.44%、82.05%。表明上述指标可为结肠癌患者术前分期评估提供可靠参考,而基于准确的分期评估指导诊疗策略,也有望为患者预后和生存质量的改善奠定的基础。
参考文献:
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文章来源:赵文元,田玉廷,张吉海,等.CT肿瘤体积测量参数结合实验室指标对结肠癌术前分期预判的价值[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2024,14(04):306-309.
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