变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)即过敏性鼻炎,是由外界变应原刺激机体产生特异性免疫球蛋白E(IgE)抗体,而IgE抗体又与嗜碱性粒细胞､肥大细胞结合而使机体进入致敏状态,当再次感受同一致敏原时发病的鼻黏膜非感染性炎性疾病[1]｡AR的主要症状包括喷嚏､清水样涕､鼻塞及鼻痒等[2],具有反复发作､症状持续时间较长等特点[3]｡目前现代医学治疗多通过抑制过敏反应从而减轻鼻炎症状,局限于免疫调节和避免接触过敏原等措施,治疗效果欠佳且有一定副作用[3]｡中医学将AR称为“鼻鼽”｡我们发现目前对于AR患者的临床治疗研究多集中于肺气虚寒型患者,对于热象为主的肺经伏热型患者少有关注｡故本研究通过观察隔蒜药物铺灸治疗肺经伏热型AR患者的临床疗效,为肺经伏热型AR的防治提供疗效明确的治疗方法｡本研究已通过甘肃中医药大学附属医院临床伦理委员会审批[编号(2023)04号]｡

1､临床资料

1.1诊断标准西医诊断标准:

参照中华医学会制定的《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年,天津)》[4]中AR的诊断标准:1)症状:阵发性鼻痒､喷嚏､鼻塞､流涕,可有眼痒､眼部充血等伴随症状,以上症状中至少出现3项｡2)体征:发作期查体常见鼻黏膜色红､水肿｡鼻甲水肿肥大,鼻腔内可见黏液状或清水状渗出｡3)实验室检查:皮肤点刺过敏原试验为(++)或(++)以上;其中血清总IgE检测呈阳性｡中医诊断及辨证标准:参照《中医耳鼻咽喉科常见病诊疗指南》[5]中肺经伏热型鼻鼽的诊断标准:1)主症:阵发性鼻塞,鼻痒,喷嚏频作,多清涕或黏稠涕;2)次症:鼻塞,嗅觉减退,可伴有咳嗽,口干及咽痒;鼻黏膜肿大色偏红,鼻腔干燥,鼻甲肿胀;3)舌象:舌淡红,苔薄白或薄黄;4)脉象:脉数｡具备舌脉加2项以上主症或主症加次症2项即可诊断｡

1.2纳入标准纳入标准:

1)符合上述中西医诊断标准;2)年龄13~69岁,性别不限;3)能够独立配合检查并遵守治疗,服从随机分组的患者;4)自愿参加临床受试并签署知情同意书,保证在治疗期间不接受其他治疗｡

1.3排除标准

1)患有如肺炎､急性副鼻窦炎､感染性鼻炎或其他伴随疾病;2)伴有过敏史如哮喘史､湿疹;3)伴有鼻腔器质性病变,如鼻咽癌;4)处于妊娠期或哺乳期;5)伴有严重的糖尿病､高血压等慢性疾病或患有影响其生存的严重疾病,如艾滋病或恶性肿瘤;6)有严重精神障碍｡

1.4剔除标准

1)误诊､误纳者;2)治疗期间中断治疗或不能耐受治疗者;3)未遵循规定的治疗方案者;4)研究期间出现其他疾病并影响试验结果者｡

1.5脱落标准

1)已进入其他临床试验的受试者;2)自行退出研究,无法观察疗效者;3)依从性差未能完成研究试验数据收集者;4)未按时复查而导致失访者｡

1.6一般资料

纳入2022年11月1日至2023年12月1日甘肃中医药大学附属医院耳鼻喉头颈外科门诊就诊的肺经伏热型AR患者共70例,铺灸组和氯雷他定组各35例｡

2､方法

2.1研究设计样本量计算:

参照《医学统计学》[6]中有关例数相等的独立两样本设计率比较的样本含量的估计,样本量的计算公式为:n1=n2=éëêêêZα22πc(1-πc)+Zβπ1(1–π1)+π2(1–π2)π1–π2ùûúúú2取α=0.05,β=0.20｡根据前期疗效观察[7],假设本研究治疗方案治疗AR的有效率为96%,对照组的有效率为76%,计算可得样本量n1=n2=33,同时考虑到10%的脱落率,算得每组所需观察样本数约为35例,两组共观察70例｡随机化与分配隐藏方法:本研究采用随机对照试验,根据就诊顺序进行编号,利用SPSS25.0软件产生70个随机数字,将随机数字按从小到大的顺序排列,设定随机数字前35个为对照组,后35个为治疗组｡之后,将随机数装入不透光的信封内,患者就诊时随机抽取进行分组｡随机分成铺灸组和氯雷他定组各35例｡盲法:由专人在各时点对患者进行量表评定,评价者不知道患者的分组情况｡因为铺灸组､氯雷他定组对照试验设计,无法对患者及施灸医师设盲｡

2.2治疗方法氯雷他定组:

依据《变应性鼻炎治疗循证指南》[8]推荐,给予氯雷他定片(每片10mg,广东逸舒制药股份有限公司,批号2822101006)口服,每日1次,每次10mg,睡前服用｡1周为1个疗程,连续治疗4周｡铺灸组:给予隔蒜药物铺灸疗法｡陈细艾绒制成的高约2cm的圆锥形艾炷若干,蒜片采用新鲜紫皮独头蒜｡铺灸药:选用苍耳子､白芷､黄芩各100g,鱼腥草150g,辛夷､细辛各50g,上述诸药共研细末,装瓶备用｡操作方法:采用隔蒜药物铺灸疗法,选取患者面部由双侧承泣､四白､迎香､巨髎组成的眼鼻穴区[9],施灸范围为4cm×3.5cm的区域;选取患者背部由大杼､风门､肺俞､厥阴俞､心俞､督俞穴组成的背俞上穴区,腧穴定位依据《经穴名称与定位》[10],施灸范围为18cm×6cm的区域｡治疗时先灸眼鼻穴区,患者取仰卧位,施术部位常规消毒后,先取蒜汁擦拭治疗部位,然后均匀撒上一层铺灸药末,以覆盖皮肤为度,再在药末上覆盖厚度约为1cm的蒜泥饼,将艾炷置于蒜泥饼上,点燃艾炷使其自行燃烧,待患者出现灼热感时更换新的艾炷,如此重复,共灸2壮;眼鼻穴区灸完后,患者转为俯卧位,以上述方法对背俞上穴区进行治疗,灸完移去灸饼及药末,将背部擦干净｡灸后皮肤潮红发汗为正常现象｡治疗时注意随时询问患者情况,防止烫伤,治疗结束4h后方可洗澡,嘱患者多喝水,忌食辛辣刺激｡每天治疗1次,7次为1个疗程,连续治疗4个疗程｡未给予其他治疗方法｡

2.3观察指标和方法

2.3.1主要结局指标鼻部症状总评分(TNSS)[11]:

参照TNSS评定AR患者鼻部主要症候的轻重情况,包括鼻痒､鼻塞､喷嚏､流涕4个临床表现,按不同症状严重程度分为0~4分,最低0分,最高16分,得分越高表明病情越严重｡于治疗开始前后及治疗结束1个月随访时分别评价｡

2.3.2次要结局指标

1)中医证候积分:参照文献[12]中对于中医证候分级量化标准的模式进行制定｡中医证候包括鼻塞､口干､鼻黏膜红､舌红4个症状,按照症状有无进行评分,无计0分,有计为2分,最低合计0分,最高合计8分,得分越高表明病情越严重｡于治疗前后分别评分｡2)IgE水平:分别于治疗前后检测两组患者静脉血中总IgE值的变化情况,晨起空腹采集静脉血,试剂盒为艾博抗(上海)贸易有限公司提供,批号ab263878,按照试剂盒说明书操作｡3)嗜酸性粒细胞(EOS)水平:分别于治疗前后检测两组患者静脉血中EOS的变化情况｡试剂盒由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司提供,批号E-EL-H6104,按照试剂盒说明书操作｡

2.3.3临床疗效判定标准

依据文献[13]的临床疗效评定标准制定,根据TNSS评分治疗前后的变化情况评定疗效｡疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%｡显效:疗效指数≥66%;有效:疗效指数为<66%但≥26%;无效:疗效指数<26%;总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%｡

2.3.4安全性指标

观察患者体温､脉搏､呼吸､血压以及心电图,并记录治疗过程中出现的不良事件,包括起泡､烫伤､皮肤溃烂等｡

2.4统计学方法

运用SPSS25.0统计软件进行统计分析,均采用双侧假设检验,假设检验水准均取α=0.05｡计量资料符合正态分布用均值±标准差(xˉ±s)表示,不符合正态分布用中位数(四分位数)表示｡两组治疗前后TNSS的组间比较,符合正态分布采用独立样本t检验,不符合正态分布采用Wilcoxon秩和检验;两组治疗前后TNSS组内比较,计量资料符合正态分布采用配对t检验,不符合正态分布采用Wilcoxon秩和检验｡两组的性别､年龄分别使用卡方检验､Kruskal-Wallis检验;两组治疗前后的评分项目､检测指标水平比较使用配对样本t检验;两组之间评分项目､检测指标水平的比较使用独立样本t检验､Wilcoxon秩和检验｡

3､结果

氯雷他定组因服用药物后腹痛及个人原因退出2例,铺灸组因患者个人原因中止2例,最终完成试验的受试者共66例,铺灸组和氯雷他定组各33例｡

3.1两组患者一般资料比较

铺灸组33例中男20例,女13例,年龄14~53岁,平均年龄(32.36±10.77)岁,病程3~5个月,平均病程4.0(3.0,4.5)月;氯雷他定组35例中男17例,女16例,年龄13~69岁,平均年龄(35.64±13.00)岁,病程3~5个月,平均病程4.0(3.0,5.0)月｡两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡3.2两组患者临床疗效比较表1示,铺灸组总有效率93.94%,氯雷他定组总有效率75.76%,两组患者临床疗效差异具有统计学意义(P<0.05),铺灸组优于氯雷他定组｡

3.3两组患者治疗前后不同时间TNSS比较

表2示,治疗前两组患者TNSS比较差异无统计学意义(P>0.05)｡两组治疗后及随访时均较治疗前评分明显降低(P<0.05)｡治疗后及随访时铺灸组评分均低于同时间氯雷他定组(P<0.05),差异有统计学意义｡

表1两组变应性鼻炎患者临床疗效比较

表2两组变应性鼻炎患者治疗前后及随访时鼻部症状总评分比较

3.4两组患者治疗前后中医证候积分比较

表3示,两组患者治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)｡两组治疗后较治疗前中医证候积分均明显降低(P<0.01)｡治疗后铺灸组中医证候积分低于氯雷他定组(P<0.05)｡

表3两组变应性鼻炎患者治疗前后中医证候积分比较

3.5两组患者治疗前后IgE､EOS水平比较

表4､表5示,治疗前两组患者IgE､EOS水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)｡两组治疗后与治疗前比较IgE､EOS水平均明显下降(P<0.01),且治疗后铺灸组IgE､EOS水平均低于氯雷他定组(P<0.05)｡

表4两组变应性鼻炎患者治疗前后IgE水平比较

表5两组变应性鼻炎患者治疗前后EOS水平比较

3.6安全性评价

治疗过程中两组患者一般情况平稳,不良反应均较轻｡铺灸组有1例出现气短,补充适量温水后症状缓解,继续治疗;氯雷他定组有1例出现头痛,静卧休息后症状缓解,继续治疗｡

4､讨论

AR由IgE介导对吸入过敏原的免疫反应引发,辅助性T细胞2(Th2)起主导作用｡人体初次接触过敏原,抗原呈递细胞处理;再次接触时,过敏原肽段被高亲和力IgE受体(FcERI)识别,引发炎性介质释放,导致过敏[14]｡血清总IgE值是评估过敏反应强度的关键指标[15],在AR发病中至关重要｡机体变态反应时,Th2细胞刺激B细胞合成IgE[16],使血清IgE水平上升,维持炎症状态,引发AR症状｡EOS是Ⅰ型变态反应的关键炎症细胞｡在变态反应或慢性炎症时,血液及局部组织中EOS数量增多,分泌细胞因子和炎症介质损伤鼻黏膜,加剧炎症[17]｡AR患者EOS水平与TNSS正相关[18],且检测简便;IgE水平有助于评估AR患者的疾病严重程度､疗效及预后[19];故本研究选用血清总IgE及EOS分别作为AR免疫反应程度和炎症反应程度的实验室指标｡

肺经伏热型鼻鼽的中医病机主要是肺经郁热,肺失宣降,热邪上犯鼻窍,以致鼻窍经络壅滞,欲散邪于外而致鼻塞流涕[20]｡铺灸治疗肺经伏热型AR遵循以热治热的观点,一则利用得热则行,促使热气疏通经络,调畅气机;二则以热引热,驱使邪热外出,清泻肺中伏热以宣利鼻窍[21]｡隔蒜药物铺灸作为一种隔物灸,其艾灸燃烧的热效应联合蒜对皮肤产生的化学效应,通过督脉､膀胱经､夹脊穴及背俞穴诸穴共用,能起到调节一身阳气､通调五脏六腑,达到温经散寒､消瘀散结､防病保健的作用[22]｡铺灸操作过程中,艾绒及蒜的药物成分通过蒜汁作为渗皮剂能够更好地深入穴位,增强药效发挥;蒜作为介质经皮吸收后会刺激皮肤,进而改变治疗部位皮肤微环境和生化因子,产生一定的治疗作用[23]｡有学者[24]研究发现,大蒜治疗AR疗效较为显著,大蒜性温,入脾､胃､肺经,可解毒､祛风､杀虫｡现代研究也证实,大蒜有杀菌､抗病毒､提高免疫力等功效[25]｡因此,隔蒜药物铺灸能够结合艾灸和大蒜双重功效共同作用,对肺经伏热型AR具有针对性治疗效果,因此,本研究选择隔蒜药物铺灸作为肺经伏热型AR患者的治疗方式｡

本研究选用的铺灸配穴选取由双侧大杼､风门､肺俞､厥阴俞､心俞､督俞穴组成的背俞上穴区,其中大杼为骨会,可强筋骨,通经络,合风门疏散风邪,宣肺解表;肺俞为肺之背俞穴,有宣肺止咳､益气强肾之功;厥阴俞､心俞为心包与心之背俞穴,可养心安神,合督俞穴可起到宽胸理气之功｡患者面部选取双侧承泣､四白､迎香､巨髎组成的眼鼻穴区,承泣､四白､巨髎三穴均位于面部瞳孔直下,三穴合用可用以祛风散邪､通经活络;迎香位于鼻旁,是大肠经与胃经交会穴,善通利鼻窍,可治一切鼻病｡眼鼻穴区配穴有祛风通络､明目开窍之功[26]｡

氯雷他定是三环类抗组胺药,为选择性外周H1受体拮抗剂,通过拮抗组胺､促进血管收缩,能够达到缓解过敏反应引起的各种症状,缓解疾病的作用,是西医临床治疗AR较为常用的药物,故本研究选其作为对照药｡但氯雷他定临床用量大,疗效不持久,且可能出现乏力､头痛､嗜睡､口干､恶心､呕吐等不良反应[27],本试验服用氯雷他定片的1名患者也在治疗期间出现头痛的不良反应｡

本研究结果显示,治疗后的铺灸组及氯雷他定组TNSS､中医证候积分均低于治疗前,且治疗后铺灸组TNSS及中医证候积分均低于氯雷他定组;铺灸组的血清总IgE值及静脉血中EOS水平均在治疗后降低,且治疗后铺灸组IgE､EOS水平均低于氯雷他定组,表明隔蒜药物铺灸治疗能够缓解患者过敏反应,降低患者鼻腔炎性症状｡其机制可能为铺灸通过调节免疫系统释放的细胞因子,有效调节机体的免疫功能,还可对神经-内分泌系统进行调控,从而达到机体内环境的稳定｡本研究结果还显示,铺灸组与氯雷他定组均有较好的临床疗效,且铺灸组优良率显著高于氯雷他定组｡两组患者体温､脉搏､呼吸､血压以及心电图治疗前后均未见异常,提示安全性较好｡

综上所述,我们认为将药物铺灸与隔蒜灸联合应用起到了较好的协同增效作用,能够改善肺经伏热型AR患者鼻炎症状并降低其复发频率｡本研究存在不足之处,一方面是样本量较少,并且受试者样本较为单一,无法排除地区患者区域性限制;另一方面是治疗过程中,缺少对不同灸量､不同灸时的对比设计｡针对上述问题,今后需要更严格的研究设计来评估隔蒜药物铺灸治疗AR患者的有效性和安全性｡此外,隔蒜药物铺灸治疗AR的机制尚未明确,我们未来可继续开展基础研究以阐明其作用机制,为今后的临床治疗提供更有利的理论依据｡

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基金资助:甘肃省教育科技创新项目(2022QB-095);

文章来源:郜碧婵,吴舒康,海霞,等.隔蒜药物铺灸治疗肺经伏热型变应性鼻炎35例随机对照试验[J].中医杂志,2025,66(08):811-816.