摘要:目的探讨芪明颗粒联合环孢素滴眼液治疗2型糖尿病(T2DM)并发白内障患者术后干眼症的疗效。方法74例(138眼)T2DM并发白内障患者行白内障超声乳化联合人工晶体植入术,术后1周患有干眼症。根据干眼症治疗方法不同分为三组,C组26例(46眼)给予妥布霉素地塞米松滴眼液和左氧氟沙星滴眼液,每天4次;B组23例(46眼)在C组基础上加用0.05%环孢素滴眼液,每天2次;A组25例(46眼)在B组的基础上加用芪明颗粒4.5g,每天3次;疗程均为4周。治疗4周后,检测患者泪膜破裂时间(BUT)及泪液分泌试验(SIT),并分析治疗疗效。结果治疗4周后,A组和B组BUT、SIT均较治疗前升高(P<0.05),A组和B组BUT、SIT高于C组(P<0.05),且A组高于B组(P<0.05)。治疗4周后,A组和B组总有效率高于C组,且A组高于B组(P<0.05)。结论芪明颗粒联合环孢素滴眼液治疗T2DM并发白内障患者白内障超声乳化联合人工晶体植入术后干眼症疗效明显,能改善患者BUT和泪液分泌量。
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白内障疾病是由于多种因素导致的晶体代谢紊乱浑浊,最终导致视力下降。我国白内障发病率约为25%,手术治疗是恢复视力的有效方式,但术后干眼症的发生率高达30%[1]。现有的治疗白内障的手术方式,包括白内障超声乳化联合人工晶体植入术、手工小切口白内障手术或白内障囊外摘除术,均可能破坏泪膜的稳定性,诱发或加重干眼症。目前白内障超声乳化联合人工晶体植入术是治疗白内障的常见微创手术方法。根据CHOI等[2]的研究,27%的患者在术后早期出现眼部酸痛、干涩、异物感及流泪等干眼症状,影响患者的视觉及生活质量。手术诱发干眼症的病理生理机制是多因素的,包括术前预防药物的使用、表面麻醉剂和含有防腐剂的抗生素滴眼液的使用、手术中暴露干燥、手术显微镜可能产生的轻度光毒性、角膜神经切断术、炎症因子增加、杯状细胞丢失、睑板腺功能障碍等[3-5]。白内障手术相关创伤与氧自由基、蛋白水解酶、前列腺素、白三烯和炎症因子的产生有关,这些物质可能影响角膜敏感性,增加术后炎症反应,并导致泪膜不稳定[6]。糖尿病患者常伴有干眼症状,角膜的敏感性降低,在白内障超声乳化术后干眼症的发生率明显升高,而这种复杂原因引起的干眼症在治疗方面也更为棘手[7-8]。已有研究证实,芪明颗粒在治疗糖尿病并发白内障患者术后干眼症方面有较好的临床疗效[9]。环孢素滴眼液治疗干眼症也被证明是有效和安全的[10]。本研究旨在探讨芪明颗粒联合环孢素滴眼液治疗2型糖尿病(T2DM)并发白内障患者白内障超声乳化联合人工晶体植入术后干眼症的临床疗效。
1、资料与方法
一、一般资料选取
2021年7月—2023年7月于中国人民解放军东部战区空军医院收治的T2DM并发白内障患者74例(138眼),在白内障超声乳化联合人工晶体植入术后1周患有干眼症,其中男36例(64眼),女38例(74眼)。干眼症诊断标准:(1)泪膜破裂时间(BUT)≤5s或泪液分泌试验(SIT)≤5mm/5min;(2)有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力被动等主观症状之一,并且5s<BUT≤10s;或5mm/5min<SIT≤10mm/5min,同时伴有角膜荧光染色阳性。排除标准:(1)白内障术前已诊断为干眼症;(2)慢性泪囊炎、青光眼等眼科基础性疾病;(3)结缔组织病、干燥综合征等干眼相关疾病;(4)肿瘤、肝炎等严重疾病;(5)1型糖尿病及其他类型糖尿病,或发生糖尿病相关并发症。根据干眼症治疗方法不同分为三组。A组25例(46眼),其中男13例(23眼),女12例(23眼),年龄(63.64±4.33)岁,白内障病程(2.12±0.22)年;B组23例(46眼),其中男12例(24眼),女11例(22眼),年龄(66.35±4.35)岁,白内障病程(2.15±0.26)年;C组26例(46眼),其中男11例(17眼),女15例(29眼),年龄(65.70±3.92)岁,白内障病程(2.17±0.21)年。三组患者基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过中国人民解放军东部战区空军医院伦理委员会审批(审批号:20210125-002),所有患者签署知情同意书。
二、方法
1.检查内容
所有患者于治疗前、治疗4周后采用干眼分析仪进行检查,包括:(1)干眼症相关眼部不适症状、严重程度和频率;(2)角膜荧光染色;(3)泪膜稳定性评估:BUT、SIT。2.治疗方法三组患者术前及术后均使用胰岛素或口服降糖药物,调整控制至平稳血糖,使空腹血糖符合手术标准(<8mmol/L)。白内障超声乳化联合人工晶体植入术由同一名主刀医生完成。在治疗干眼症方面,C组给予妥布霉素地塞米松滴眼液(美国爱尔康公司)、左氧氟沙星滴眼液(参天制药中国有限公司),每天4次。B组在C组基础上加用0.05%环孢素滴眼液(沈阳兴齐眼药股份有限公司),每天2次。A组在B组的基础上口服芪明颗粒(浙江万晟药业有限公司)4.5g,每天3次。三组疗程均为4周。3.疗效评估治疗4周后评估治疗疗效。参考文献[11-12],疗效评估分为以下等级:治愈,眼部充血、干涩、异物感等临床症状完全消失,角膜荧光素染色显示上皮完整;显效,眼部充血、干涩、异物感等临床症状明显减轻,角膜荧光素染色消失≥70%;有效,眼部充血、干涩、异物感等临床症状有所减轻,角膜荧光素染色消失≥30%且<70%;无效;眼部充血、干涩、异物感等临床症状无改善或加重,角膜荧光素染色消失<30%。总有效率=(治愈眼数+显效眼数+有效眼数)/总眼数×100%。
三、统计学处理
采用R4.0.2软件进行统计学分析。计量数据用均数±标准差(x±s)表示,行单因素方差分析或t检查;计数资料用百分比表示,行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
一、三组治疗前后BUT和SIT
治疗前,三组BUT和SIT比较无统计学差异(P>0.05);治疗4周后,A组和B组BUT和SIT均较治疗前升高(P<0.05),A组和B组BUT和SIT较C组升高(P<0.05),且A组高于B组(P<0.05)(表1)。
二、三组治疗疗效
治疗4周后,A组和B组总有效率高于C组,且A组高于B组(P<0.05)(表2)。
表1三组治疗前后BUT和SIT变化
表2三组治疗疗效
3、讨论
干眼症是由于泪液分泌减少或过多的泪液蒸发而导致的泪膜不稳定,眼表结构失衡,造成眼部各种不适的症状,同时会导致视觉异常、神经异常和炎症反应,是一种由多因素引起的眼表疾病,眼表结构和泪腺之间的神经损伤可导致泪膜微环境失去平衡。研究证实,炎症反应是干眼症的核心问题,炎症反应改变泪膜的稳定性,不能为眼表提供营养和保护[13]。流行病学研究显示,干眼症的病因是多因素的,包括年龄、性别、结缔组织疾病、代谢疾病(如糖尿病和高血压)、使用隐形眼镜、抗组胺药物、抗胆碱能药物、抗抑郁药物、口服避孕药物和使用含有防腐剂的局部滴眼液,以及各种眼部疾病,如睑缘炎、慢性结膜炎、睑板炎和翼状胬肉等[14-16]。
白内障超声乳化是目前临床上恢复视力较成功的手术之一,但是由于术中行角膜隧道切口时神经横断,导致上皮细胞伤口愈合受损,通透性增加,上皮细胞代谢活性下降,细胞骨架结构丧失,导致角膜敏感性下降,随后泪液分泌减少。SUTU等[17]研究发现,术后炎症反应的升高导致中性粒细胞和巨噬细胞的聚集以及自由基、蛋白水解酶和环氧合酶的产生,被认为是干眼症发生的关键因素。局部麻醉剂、术前和术后使用含防腐剂的滴眼液会引起炎症反应,糖尿病也是干眼症的危险因素之一,且糖尿病并发白内障患者术后干眼症的发生率更高[12]。KASETSUWAN等[18]采用裂隙灯观察BUT、SIT和泪河高度,发现白内障术后1d出现明显的干眼症状,1周到达顶峰,患者干眼的症状在术后1~3个月逐步改善。既往研究也证实,炎症是干眼症发病的关键因素,多种免疫细胞和炎症因子参与干眼症的发生与发展过程,最终导致眼表上皮细胞损伤及泪液质量下降[19]。
环孢素A具有强大的免疫抑制作用,是治疗干眼症的有效药物之一。环孢素通过抑制T淋巴细胞,阻止活化,促进细胞凋亡,抑制炎症反应,从而减少炎症因子释放[10]。研究证实,环孢素滴眼液局部使用可以增加杯状细胞,促进黏蛋白分泌,进而促进泪液分泌,稳定泪膜,显著改善干眼症状[20-22]。芪明颗粒含有多种中药成分,有益气生津、滋养肝肾、通络明目的功效,能从根本上促进泪液分泌,达到治疗干眼症的作用。已有研究发现,单纯口服芪明颗粒治疗T2DM患者干眼症的总有效率为78.33%[9]。
本研究中,治疗后A组BUT较高,总有效率高达95.65%,高于B组的69.56%,提示联合使用对T2DM并发白内障患者白内障超声乳化联合人工晶体植入术后干眼症的疗效明显。既往报道显示,芪明颗粒联合玻璃酸钠滴眼液在治疗重度干眼症方面有明显的疗效,能够修复角膜荧光染色,提高BUT及SIT等指标,改善患者主观感受及视觉质量[23]。万金兰等[24]利用芪明颗粒联合人工泪液治疗干眼症,发现联合用药较单纯应用人工泪液效果明显,总有效率可达94%,而单纯应用人工泪液总有效率仅有76%。
综上所述,芪明颗粒联合环孢素滴眼液治疗T2DM并发白内障患者白内障超声乳化联合人工晶体植入术后干眼症疗效明显,能够提高BUT及泪液分泌量,从而改善患者自觉症状,提高眼部舒适度及生活质量,具有良好的临床应用价值。
参考文献:
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[24]万金兰,张明昌.芪明颗粒联合人工泪液治疗干眼症的临床观察[J].国际眼科杂志,2013,13(9):1925-1926.
基金资助:江苏省卫生健康委省老年健康科研项目(LR2022010);
文章来源:陈思源,徐晓红,彭琦,等.芪明颗粒联合环孢素滴眼液治疗T2DM并发白内障患者术后干眼症的疗效[J].江苏医药,2025,51(04):341-344.
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