摘要:目的 探讨老年葡萄膜炎并发白内障的危险因素,构建列线图预测模型。方法 回顾性选取2021年3月至2024年3月华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科收治的223例葡萄膜炎病人,收集临床相关资料,根据是否并发白内障将病人分为白内障组(116例)和非白内障组(107例)。采用多因素logistic回归分析老年葡萄膜炎病人并发白内障的相关因素,构建列线图预测模型并验证。结果 疾病严重程度评分较高、葡萄膜炎发作次数≥2次/年、黄斑囊样水肿、糖尿病、长期使用糖皮质激素、年龄较大、白内障家族史是葡萄膜炎病人并发白内障的危险因素(P<0.05)。基于回归分析结果构建的列线图预测模型具有良好的校准度(平均绝对误差为0.02,C-index指数为0.851)和预测效能(ROC曲线下面积为0.885)。结论 老年葡萄膜炎并发白内障的发生率较高,年龄、家族史、葡萄膜炎严重程度及发作次数、糖尿病、长期应用激素、合并黄斑囊样水肿等是相关危险因素,基于上述指标构建的列线图模型对老年葡萄膜炎并发白内障有较高的预测价值。
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葡萄膜炎是一种由多种病因引起的影响视力的疾病,表现为虹膜、睫状体和脉络膜的眼内炎症,可引起眼部组织缺血和炎症损伤[1]。据报道,高达35%的葡萄膜炎病人会出现单眼或双眼短暂或永久性视力障碍,葡萄膜炎被认为是导致年轻人视力受损的主要原因之一[2]。葡萄膜炎病人长期局部应用或口服皮质类固醇可增加阳离子的渗透性,导致晶状体的可溶性蛋白质变成不可溶性蛋白质,降低晶状体的透明度,导致白内障[3]。葡萄膜炎病人并发白内障的比例高达50%~70%,导致视力明显下降,日常生活受影响更显著[4]。因此有必要探讨葡萄膜炎并发白内障的相关危险因素,构建预测模型,以早期识别并发白内障的风险,采取针对性的治疗措施,降低和避免白内障的发生,减轻视力损害。
1、资料与方法
1.1临床资料回顾性选取2021年3月至2024年3月华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科收治的223例葡萄膜炎病人为研究对象。纳入标准:(1)经眼底照相、荧光素眼底血管造影和光学相干断层扫描等检查确诊为葡萄膜炎[5];(2)临床资料完整;(3)入院后均有完善的眼科检查结果;(4)年龄≥60岁。排除标准:(1)既往有青光眼手术、玻璃体切除术等眼内手术史;(2)葡萄膜炎确诊前有白内障病史;(3)合并中心性浆液性脉络膜视网膜病变、糖尿病视网膜病变等眼底疾病;(4)免疫性疾病;(5)恶性肿瘤。本研究符合《赫尔辛基宣言》原则,在我院伦理机构审查委员会批准的临床研究方案下进行(批号:2021LLSP0106)。
1.2白内障诊断和分组所有病人入院后均询问临床症状,接受裂隙灯显微镜、超声等检查。白内障诊断标准:具有视物模糊、看事物变暗、暗影、视力下降、单眼多视等临床症状,裂隙灯显微镜或超声发现晶体混浊即可诊断为白内障[6]。根据是否并发白内障将葡萄膜炎病人分为白内障组和非白内障组。
1.3观察指标收集病人年龄、BMI、性别、饮酒史、吸烟史、基础病(高血压、糖尿病、高脂血症、脑卒中)、白内障家族史(父系、母系三代中有白内障病史)、既往眼外伤史,及葡萄膜炎病变部位、病因、病程、疾病严重程度评分、发作次数,是否伴黄斑囊样水肿,光学相干断层扫描(OCT)检查参数[黄斑中心凹下脉络膜厚度(SFCT)、黄斑中心凹视网膜厚度(CFT)],最佳矫正视力眼压及是否长期使用糖皮质激素等临床资料。疾病严重程度评分:包括睫状体充血(是计1分,否计0分)、房水细胞或房水闪辉(是计1分,否计0分)、角膜后沉着物(是计1分,否计0分)、虹膜粘连(是计1分,否计0分)、玻璃体有细胞或者视网膜病变(是计1分,否计0分),总分越高,病情越重[7]。黄斑囊样水肿:眼底荧光血管造影或OCT发现静脉期黄斑区毛细血管渗漏,囊腔内积液[8]。眼外伤程度:轻度:眼睑擦伤及淤血、结膜下出血、结膜及角膜表面异物、角膜上皮擦伤、眼睑Ⅰ度热烧伤、刺激性毒气伤、电光性眼炎等;中度:眼睑及泪小管撕裂伤、眼睑Ⅱ度热烧伤、球结膜撕裂、角膜浅层异物等;重度:眼睑广泛撕裂缺损、眼睑Ⅲ度烧伤、眼球穿通伤、眼内异物、眼球钝挫伤伴眼内出血、眼球Ⅱ度以上化学伤、辐射伤、眶骨骨折等[9]。
1.4统计学分析采用SPSS25.0软件分析数据,正态分布的计量资料以均数和标准差(xs)表示,组间比较采用成组t检验;计数资料以频数和百分比表示(n,%),组间比较采用卡方检验。采用多因素logistic回归分析影响葡萄膜炎病人并发白内障的独立相关因素。采用R4.4.2构建列线图预测模型,绘制校准曲线和决策(DCA)曲线评价模型预测校准度,绘制ROC曲线评估模型的预测性能,检验水准α=0.05。
2、结果
2.12组临床资料比较白内障组年龄大于非白内障组(P<0.05),疾病严重程度评分、SFCT水平高于非白内障组(P<0.05),糖尿病、白内障家族史、重度眼外伤史、发作次数≥2次/年、伴黄斑囊样水肿、长期使用糖皮质激素比例大于非白内障组(P<0.05),最佳矫正视力低于非白内障组(P<0.05),2组间其他指标比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表12组临床资料比较
2.2多因素logistic回归分析老年葡萄膜炎病人并发白内障的相关因素以年龄、糖尿病(0=否,1=是)、白内障家族史(0=否,1=是)、眼外伤史(0=无+轻度+中度眼外伤史,1=重度眼外伤史)、疾病严重程度评分、葡萄膜炎发作次数(0=<2次/年,1=≥2次/年)、伴黄斑囊样水肿(0=否,1=是)、SFCT水平、长期使用糖皮质激素(0=否,1=是)为自变量,以是否并发白内障为因变量(0=否,1=是)进行多因素logistic回归分析,结果显示疾病严重程度评分较高、葡萄膜炎发作次数≥2次/年、黄斑囊样水肿、糖尿病、长期使用糖皮质激素、年龄较大、白内障家族史是葡萄膜炎病人并发白内障的独立危险因素(P<0.05),见表2。
表2老年葡萄膜炎并发白内障影响因素的多因素logistic回归分析
2.3预测模型的构建和验证根据logistic回归结果构建列线图预测模型,Log[P/(1-P)]=12.659+1.542×疾病严重程度评分+1.213×葡萄膜炎发作次数+1.082×黄斑囊样水肿+0.862×糖尿病+0.735×长期使用糖皮质激素+0.635×年龄+0.513×白内障家族史。各指标分值之和对应的概率为老年葡萄膜炎病人并发白内障风险的预测值,总分越高代表白内障的风险越高,见图1。采用Bootstrap法经1000次迭代的重采样,平均绝对误差(MAE)为0.002,表明校准曲线与理想曲线匹配,拟合度良好,见图2。ROC曲线分析显示,列线图模型预测葡萄膜炎并发白内障的曲线下面积为0.885(95%CI:0.836~0.924,P<0.001),灵敏度、特异度分别为83.62%、85.05%,提示该模型预测性能优异,见图3。DCA曲线分析表明,使用该预测模型进行临床决策所获得的临床净获益高于两个极端策略(“治疗所有”和“不治疗”),见图4。
图1葡萄膜炎并发白内障风险的列线图预测模型
图2校准曲线图
图3ROC曲线图
图4DCA曲线图
3、讨论
白内障是葡萄膜炎病人的临床常见并发症,也是葡萄膜炎病人接受手术干预最常见的指征以及视力受损的重要原因,多由长期炎症和皮质类固醇治疗发展而来。与年龄相关性白内障相比,葡萄膜炎并发白内障病人往往比较年轻,且常伴有囊样黄斑水肿和眼压升高等合并症[3,10],手术治疗往往具有挑战性,因此,最终最佳矫正视力往往较差。因此,了解葡萄膜炎病人并发白内障的相关影响因素,可以更好地指导临床治疗和预防。
本研究发现,疾病严重程度评分较高、葡萄膜炎发作次数较多、黄斑囊样水肿、糖尿病、长期使用糖皮质激素、年龄较大、白内障家族史是葡萄膜炎病人并发白内障的危险因素。葡萄膜炎并发性白内障是由于葡萄膜炎发作后,眼内炎症因子释放导致晶状体蛋白变性和混浊引起[11]。疾病严重程度评分越高表明葡萄膜炎病情程度越重,累及范围越广,越易发生白内障。葡萄膜炎是一种主要累及葡萄膜组织的慢性眼内炎症,反复发作的眼内炎症可导致组织损伤和包括青光眼、囊样黄斑水肿、白内障和永久性视力障碍在内的严重并发症[12]。黄斑囊样水肿是黄斑区视网膜肿胀或增厚,由视网膜液体聚集引起。黄斑囊样水肿在葡萄膜炎中较为常见,由眼部组织炎症反应刺激毛细血管通透性增高,使水和蛋白渗出到视网膜下间隙引起[13],黄斑囊样水肿可进一步加剧眼组织缺血缺氧和炎症反应,促使晶状体变性和浑浊。
糖尿病病人患白内障的概率是非糖尿病病人的2~5倍,随着糖尿病患病率的增加,白内障相关视力丧失的风险也在增加[14]。糖尿病病人晶状体中,山梨糖醇产生的速度比山梨糖醇脱氢酶转化为果糖的速度要快,山梨醇积累产生高渗透效应,导致晶状体皮质纤维肿胀,加快白内障形成[15]。长期使用糖皮质激素可抑制免疫系统的反应性,降低机体抗感染的能力,增加葡萄膜炎反复发作风险,导致持续炎症状态。炎症反应进一步加剧人晶状体上皮细胞中活性氧的积累,促使晶状体上皮细胞发生上皮间质转化,导致晶状体纤维化和白内障[16]。年龄是白内障公认的危险因素,随着年龄增加,晶状体蛋白逐渐变性,晶状体混浊程度也随着年龄的增长而逐渐发展。白内障具有家族聚集性,其发病可能与特定基因突变有关,因此,有白内障家族史的葡萄膜炎病人并发白内障风险显著增加[17]。
本研究基于回归分析结果构建的列线图预测模型ROC曲线下面积为0.885,H⁃L检验P>0.05,说明预测模型具有较高的拟合度和准确度,可较好地预测葡萄膜炎病人白内障的发生风险,对指导临床预防和管理有着重要意义。
综上,疾病严重程度评分较高、葡萄膜炎发作次数较多、黄斑囊样水肿、糖尿病、长期使用糖皮质激素、年龄较大、白内障家族史是老年葡萄膜炎病人并发白内障的危险因素。基于危险因素构建的列线图预测模型能准确预测白内障的发生风险。本研究为老年葡萄膜炎病人并发白内障的风险评估和预防提供了可视化的预测模型,有助于临床预防和治疗。
参考文献:
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文章来源:刘乔容,薛朝华,李鹏程.老年葡萄膜炎并发白内障的危险因素和预测模型构建[J].实用老年医学,2025,39(08):837-841.
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年龄相关性白内障(ARC)以混浊晶状体取代透明晶状体为特征,是老年人致盲和视力损害的重要原因。活性氧(ROS)导致DNA特别是线粒体DNA(mtDNA)氧化损伤是ARC发病的主要因素。目前多项研究证明,DNA交联修复1A(DCLRE1A)可以改善DNA的复制和转录,在多种DNA损伤修复过程中发挥作用。
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