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超声检测子宫动脉在定坤丹治疗痛经中的变化

2023-07-27 86 上传者：管理员

摘要：目的:研究定坤丹治疗原发性痛经(primary dysmenorrhea, PD)的临床疗效。方法:选取本研究2019年3月至2020年8月现场招募原发性痛经育龄期女性，最终完成全部随访的受试者共计142例。根据随机数字表法等比例分配为试验组(73例)与对照组(69例)。试验组接受定坤丹水蜜丸(DKP)治疗，对照组接受模拟定坤丹水蜜丸安慰剂(DKP palcebo)。超声检测子宫动脉血流，对比两组子宫动脉血流指数，比较两组效果及安全性。结果:利用重复测量方差分析评估痛经VAS评分绝对值变化，试验组VAS评分绝对值明显低于对照组(P<0.01)。试验组在治疗第12周后双侧子宫动脉的搏动指数(pulsation index, PI)、阻力指数(resistance index, RI)和收缩期峰值流速与舒张末期流速比值(S/D)均不同程度下降。对照组血小板轻度上升，血肌酐值轻度下降，均在正常范围内，对生命体征、血常规和肝、肾功能无明显异常影响。两组受试者未报告有明显不良反应。治疗第12周对照组有5例(7.2%)需口服止痛药，试验组无使用者。结论:DKP能有效控制原发性痛经患者痛经症状，并降低子宫动脉血流指数。

关键词：
临床疗效
原发性痛经
安全性
定坤丹
超声检测
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原发性痛经(primary dysmenorrhea, PD)被定义为在没有任何可辨别的器质性盆腔病变的情况下，行经期间下腹部出现的痉挛性疼痛[1,2]。经期腹痛导致工作缺勤、学习效率下降，严重影响年轻女性的生活和学习。PD的发病机制尚未完全阐明。目前研究表明[3] ,过量子宫前列腺素(prostaglandin, PG)引起子宫血管和子宫平滑肌过度收缩，局部无氧代谢产物堆积刺激感觉神经受体诱发疼痛，可能是引起PD的主要原因。而长期服用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)可引起胃黏膜损伤和病变，而长期使用激素类避孕药可增加静脉血栓栓塞风险。中医学认为，PD病机在于“瘀”[4]。与西药常作用于单一靶点不同，中药通过对人体进行多成分和多靶点的整体调节，起到镇痛、降低疼痛敏感性作用[5]。定坤丹水蜜丸(DKP)是我国著名的中成药之一，具有国家保密级的独特配方。基于此，本研究运用超声方法检测子宫动脉血流，对比两组子宫动脉血流指数，比较不同DKP方法对PD的有效性和安全性，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

本研究2019年3月至2020年8月在北京、杭州、武汉、重庆、柳州、福州及南昌等城市参与医院的妇科门诊并现场招募原发性痛经育龄期女性，最终受试者完成全部随访共计142例。计算机SAS软件区组随机化技术生成的随机数字表法等比例分配为试验组(73例)与对照组(69例)。试验组：年龄(24.9±0.5)岁；身高(162.7±0.7)cm;体重(62.7±0.7)kg;体质量指数(20.04±0.28)kg/m2;孕次(0.11±0.05)次；产次(0.03±0.02)次；初潮年龄(12.9±0.1)岁；行经天数(5.94±0.14)d;月经周期(29.46±0.42)d; VAS评分(5.19±0.28)分；疼痛程度：轻度20例，中度27例，重度26例；左侧子宫动脉搏动指数(uPI)(2.57±0.12),右侧uPI(2.62±0.13),左侧子宫动脉阻力指数(uRI)(0.85±0.01),右侧uRI(0.83±0.01),左侧子宫动脉收缩期峰值流速与舒张末期流速比值(uS/D)(7.00±0.33),右侧uS/D(6.79±0.38);子宫内膜厚度(6.15±0.32)mm。对照组：年龄(25.7±0.5)岁；身高(161.3±0.7)cm;体重(53.5±1.4)kg;体质量指数(20.50±0.45)kg/m2;孕次(0.32±0.11)次；产次(0.12±0.05)次；初潮年龄(13.1±0.2)岁；行经天数(5.68±0.17)d;月经周期(29.62±0.33)d; VAS评分(5.35±0.32)分；疼痛程度：轻度18例，中度26例，重度25例；左侧uPI(2.54±0.09),右侧uPI(2.67±0.13),左侧uRI(0.85±0.01),右侧uRI(0.86±0.05),左侧uS/D(6.96±0.27),右侧uS/D(6.87±0.30);子宫内膜厚度(5.74±0.34)mm。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究严格遵守《赫尔辛基宣言》进行，并通过中国医学科学院北京协和医院伦理委员会审核批准(伦理批件编号：ZS-1913,批准日期：2019-03-26)。所有研究对象均在开始研究前签署书面知情同意书。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：(1)年龄18～35岁；(2)月经周期规律(21～35天);(3)知情同意本试验者。排除标准：(1)盆腔器质性病变者；(2)佩戴宫内节育器者；(3)对试验药物成分过敏或禁忌证者；(4)备孕期、妊娠期、哺乳期或产后1年内者；(5)具有血栓栓塞性疾病或血栓形成倾向者。

1.3方法

两组在试验前被告知不使用影响研究疗效的药物，疼痛难以忍受时使用规定止痛药，即布洛芬缓释胶囊(每次0.3 g,每天3次),并记录使用止痛药具体剂量和起止时间。

试验组接受定坤丹水蜜丸(DKP)治疗，口服，每次3.5 g,每天2次，行经前3～5天开始，连服10天。对照组接受模拟定坤丹水蜜丸的安慰剂(DKP palcebo),口服，每次3.5 g,每天2次，行经前3～5天开始，连服10天。两组药物均由山西广誉远国药有限公司提供(规格：7 g/瓶)。DKP是通过水蜜方案研发的固体小丸剂型复方中药。模拟DKP安慰剂由45%焦糖、55%淀粉制成，其外观、气味和味道与DKP相同。

1.4观察指标及判定标准

(1)比较两组治疗8、12周VAS评分变化差值，采用视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)判定，轻度1～3分，中度4～6分，重度7～10分；(2)比较两组子宫动脉血流指数，在治疗12周后月经周期第7～12天行阴道或直肠超声检查1次。常规超声探查盆腔结构，排除子宫肌层、内膜和附件区病变，测定双层子宫内膜厚度(mm)、子宫长宽高经线(cm)、卵巢最长和垂直最短经线(cm)。后改用彩色多普勒超声成像，在子宫冠状面宫颈管两侧定位子宫动脉，测定双侧子宫动脉阻力指数(RI)=(最大收缩流速-最小舒张流速)/最大收缩流速，搏动指数(PI)=(最大收缩流速-最小舒张流速)/平均流速，S/D=收缩期峰值流速/舒张期最低流速；(3)观察两组安全性及合并用药情况。

1.5统计学方法

使用SPSS 26.0软件进行统计分析。采用单因素ANOVA比较组间。利用重复测量方差分析评估痛经VAS评分绝对值变化。P1为治疗后各组绝对值的单因素ANOVA比较，P2为各组治疗后与基线水平的差值进行单因素ANOVA比较。统计学显著性设定为P<0.05。

2、结果

2.1两组各时间段VAS评分变化差值比较

试验组VAS评分绝对值明显低于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2两组子宫动脉血流指数比较

试验组在治疗第12周后双侧子宫动脉的PI、RI和S/D值都有不同程度的下降，而对照组则在治疗前后没有明显改变。见表2。

表1两组各时间段VAS评分变化差值比较

表2两组子宫动脉血流指数比较

2.3安全性及合并用药情况

治疗12周，组内比较发现，仅对照组血小板轻度上升，血肌酐值轻度下降，均在正常范围内，两组均未报告有明显不良反应。对照组有5例(7.2%)需使用止痛药，试验组无使用者。

3、讨论

3.1 DKP治疗原发性痛经的意义

尽管DKP在多囊卵巢综合征、不孕症和月经失调方面具有广泛的临床应用，但将DKP应用在PD中的研究很少。本研究纳入更全面的效果评价指标，通过安慰剂双盲对照证实DKP在治疗原发性痛经中的优势。尤其对于中重度疼痛女性，DKP显示出明确优于安慰剂的镇痛效果。DK中许多成分可参与止痛治疗，如当归、甘草等，当归为生血活血之主药，亦具有缓急止痛之功效，甘草具有的益气补中、清热解毒功效，常用于治疗痛经[6,7]。此外，作为延胡索的主要提取物，四氢帕马汀可抑制一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白质表达从而阻止炎症级联反应的发生，对不同类型的疼痛综合征均表现出镇痛作用[8]。

既往研究多普勒超声结果表明，在整个月经周期中，痛经女性的子宫阻力高于正常月经女性，推测子宫血供减少可能是引起痛经的因素之一[9]。本研究结果表明，DKP可明显改善子宫动脉的血流指数，降低的PI、RI和S/D值均间接提示子宫供血在治疗后得到明显改善。

3.2安全性评估

DKP所含成分均为草本植物，即使有备孕需求女性也非其禁忌对象，且已有研究表明，DKP对于女性生殖健康具有良好的保护和改善作用，目前在临床上广泛用于治疗各种原因导致的不孕症、卵巢储备功能下降或辅助生殖技术等[10]。本研究73例DKP受试者未报告明显不良反应，患者耐受性良好，且同时兼具调节卵巢内分泌，促进规律排卵，是有生育需求或合并其他妇科病症的痛经女性的良好选择。对有NSAIDs或OCPs使用禁忌或有生育需求的痛经女性而言，DKP具有一定的镇痛效果，且短期使用的安全性良好。至于长期使用的安全性问题还有待进一步观察。

DKP能有效控制痛经症状、调节疼痛相关的生化因子水平并降低子宫动脉血流指数，尤其对中重度痛经女性效果显著。提示DKP在原发性痛经领域具有一定的临床实践价值，尤其对于有生育需求的，或存在口服避孕药使用禁忌，或因身心因素拒绝药物治疗的年轻女性。

参考文献：

[4]王艳英,原发性痛经发病机制及治疗的研究进展[J].中华中医药杂志,2015,30(7):2447-2449.

[5]韩彦琪,许浚,张喜民,等.基于网络药理学的元胡止痛滴丸治疗原发性痛经的作用机制研究[J].药学学报,2016,51(3):380-387

[6]郭甘霖,牛坤旭,马天越.张锡纯运用当归经验探析[J]浙江中医药大学学报,2021,45(8):934-938.

[7]刘苗,赵林华,邸莎,等.甘草的临床应用及其用量探究[J].吉林中医药,2019.39(6):730-733.

[8]吴其国,刘晴,官子静,等.基于网络药理学的延胡索镇痛活性作用研究[J].宜春学院学报,2022,44(6):18-24.

[9]刘群,李雪梅,任奎羽,等温和治疗对原发性痛经患者子宫微循环状态的影响[J].中国针灸,2018,38(7):717-720.

[10]刘青竹.来曲坐与定坤丹联合用药对不孕症患者妊娠结果､子宫内膜厚度的影响及对性激素水平的调节[J].大医生,2023,8(4)24-26.

文章来源：姜晶,常洪晶,马骁等.超声检测子宫动脉在定坤丹治疗痛经中的变化[J].贵州中医药大学学报,2023,45(04):35-38.