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FIB/PA对非小细胞肺癌手术患者预后不良的预测价值

2024-11-22 42 上传者：管理员

摘要：目的分析纤维蛋白原(FIB)/前白蛋白(PA)对非小细胞肺癌(NSCLC)手术患者预后不良的预测价值。方法回顾性分析96例接受手术治疗的NSCLC患者的临床资料，根据患者预后情况将其分为预后良好组(n=22)和预后不良组(n=74)。收集患者手术前血浆FIB、血清PA水平并计算FIB/PA,采用点二列相关性检验FIB/PA与NSCLC手术患者预后不良的关系，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良的预测价值。结果预后不良组TNM分期Ⅲ期占比、淋巴结转移阳性占比、FIB、FIB/PA高于预后良好组，PA低于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。经点二列相关性分析，TNM分期、淋巴结转移、FIB、FIB/PA与NSCLC手术患者预后不良呈正相关关系(γ>0,P<0.05),PA与NSCLC手术患者预后不良呈负相关关系(γ<0,P<0.05)。绘制ROC曲线，FIB、PA、FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良均有一定预测价值(AUC>0.70),且以FIB/PA预测效能最佳。结论 FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良具有一定预测价值，临床可据此及时调整治疗方案，以改善NSCLC患者预后。

关键词：
NSCLC
前白蛋白
纤维蛋白原
非小细胞肺癌
预后不良
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非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)为常见恶性肿瘤，早期通常无任何症状，具有进展迅速、预后差等特点[1]。外科手术是治疗肺癌的有效手段，适用于Ⅰ期、Ⅱ期及部分Ⅲ期NSCLC患者，手术方式首选解剖性肺叶切除术，可有效去除切除肿瘤病灶，且创伤小、恢复快[2]。但相关研究报道，肺癌患者术后生存情况仍不容乐观，五年生存率较低[3]。目前临床尚无有效预测NSCLC手术患者预后不良的指标，不利于术后治疗方案的制定[4]。寻找能够可靠预测预后情况的指标对改善NSCLC患者预后具有重要临床意义。近年来，大量研究表明凝血功能、营养状态与肿瘤进展和生存密切相关[5]。纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)/前白蛋白(prealbumin, PA)是一种能够综合反映凝血和营养的指标，具有安全高效、经济实惠等优点[6]。既往研究表明，FIB/PA与直肠癌、肝细胞癌患者预后关系密切，但其与NSCLC手术患者预后不良的相关研究较少，仍需进一步探讨。基于此，本研究通过分析FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良的预测价值，以期为临床治疗NSCLC提供帮助。

1、资料与方法

1.1 一般资料

研究经医院医学伦理委员会审核批准。回顾性分析医院2019年1月至2021年5月96例接受手术治疗的NSCLC患者临床资料，其中男性62例，女性34例；年龄42～78岁，平均(59.34±7.73)岁；病理类型：鳞癌28例，腺癌63例，大细胞癌5例；分化程度：低分化13例，中分化25例，高分化58例。纳入标准：①符合NSCLC诊断标准[7];②均行肺叶切除术治疗；③术前未行新辅助放化疗治疗；④长期规律随访；⑤患者临床资料完整。排除标准：①围术期全因死亡；②合并其他恶性肿瘤者；③合并全身感染性疾病或自身免疫性疾病者；④合并血液系统疾病或凝血功能异常者。

1.2 方法

实验室指标：收集患者手术前1 d的血浆FIB、血清PA水平，计算FIB/PA。检验仪器：全自动凝血分析仪(希森美康株式会社，型号：CS-5100)、全自动生化分析仪[贝克曼库尔特(美国)股份有限公司，型号：DxC 700 AU]。

基线资料收集：根据研究目的，收集患者基线资料，包括：性别(男、女),年龄(<60岁、≥60岁),TNM分期(Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期),病理类型(鳞癌、腺癌、大细胞癌),分化程度(低分化、中分化、高分化),病灶部分(左肺、右肺),病灶直径(≤5 cm、>5 cm),淋巴结转移(阳性、阴性),术后化疗(是、否),吸烟史(有、无)。

分组方法：所有NSCLC患者肺叶切除术后，均经X线、CT等影像学检查确认病灶已切除，自患者出院当日开始，通过电话、微信、门诊等形式对其完成随访，随访截至2023年2月28日。将随访期间出现终点事件如复发、转移的患者纳入预后不良组，其余纳入预后良好组。

1.3 统计学处理

应用SPSS 25.0软件处理数据，计量资料经Shapiro-Wilk正态性检验，正态分布数据以

表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；采用点二列相关性检验FIB/PA与NSCLC手术患者预后不良的关系，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良的预测价值，以曲线下面积(AUC)值表示，AUC≤0.50表示无预测价值，0.50<AUC≤0.70表示预测价值较低，0.70<AUC≤0.90表示有一定预测价值，AUC>0.90表示预测价值较高；P<0.05说明差异有统计学意义。

2、结果

2.1 不同预后患者基线资料比较

96例NSCLC手术患者中，有22例预后不良，占比22.92%(22/96)。预后不良组和预后良好组性别、年龄、病理类型、分化程度、病灶部位、病灶直径、术后化疗、吸烟史比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。预后不良组TNM分期Ⅲ期占比、淋巴结转移阳性占比、FIB、FIB/PA高于预后良好组，PA低于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 FIB/PA与NSCLC手术患者预后不良的关系

经点二列相关性分析，结果显示，TNM分期、淋巴结转移、FIB、FIB/PA与NSCLC手术患者预后不良呈正相关关系(γ>0,P<0.05),PA与NSCLC手术患者预后不良呈负相关关系(γ<0,P<0.05)。见表2。

2.3 FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良的预测价值

以NSCLC手术患者预后情况为状态变量(1=预后不良，0=预后良好),以FIB、PA、FIB/PA为检验变量，绘制ROC曲线(图1),结果显示，FIB、PA、FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良均有一定预测价值(AUC>0.70),且以FIB/PA预测效能最佳。见表3。

3、讨论

外科手术切除病灶为NSCLC患者提供了治愈的最大希望，但即使将肿瘤全部切除，患者体内仍可能存在隐匿病变或微小转移病变，以致术后复发或转移。本研究回顾性分析96例NSCLC手术患者的临床资料发现，有22例患者预后不良，占比22.92%,说明NSCLC手术患者预后不良的可能性较高，临床要重点关注，及时采取针对性措施。

FIB是一种由肝细胞合成分泌的糖蛋白，其浓度能反映血液粘稠度，FIB可在凝血酶作用下转变为纤维蛋白，在机体凝血过程中被激活，血浆中高水平FIB会增加红细胞黏附、诱导血小板聚集，促使血液维持高凝状态[8]。熊娟等[9]研究发现，肺癌患者血浆FIB水平显著高于健康体检人群，且FIB高浓度肺癌患者较低浓度患者的无病生存期明显缩短。PA也是由肝脏合成的急性时相反应蛋白，可反映体内蛋白质转换的程度，当机体出现营养不良时其血清中含量会明显降低，PA半衰期仅有1.9d,较白蛋白更短，能更敏感地反映营养不良引起的轻微变化，常作为评估包括恶性肿瘤在内的高危疾病患者的主要营养指标[10]。NSCLC是慢性消耗性疾病，患者普遍存在营养状况不佳情况，刘益民等[11]研究表明，血清PA在NSCLC患者中表达量远低于正常人群，PA是NSCLC患者预后的独立危险因素。因此，初步推测建立在综合反映凝血和营养基础上的FIB/PA可能与NSCLC患者预后有关。

表1 不同预后患者基线资料比较(例，%)

表2FIB/PA与NSCLC手术患者预后不良的相关性分析

图1FIB/PA预测NSCLC手术患者预后不良的ROC曲线图

本研究比较两组患者FIB/PA差异发现，NSCLC手术患者预后不良患者FIB/PA高于预后良好患者，进一步点二列相关性分析证实，FIB、PA、FIB/PA与NSCLC手术患者预后不良有关，且以FIB/PA相关系数绝对值最大，提示相较FIB、PA单一指标，FIB/PA对NSCLC手术患者预后情况的影响更大。FIB是细胞外基质的常见成分，在肿瘤微环境和肿瘤细胞间发挥桥梁作用，介导凝血、炎症和免疫，高水平FIB不仅导致血液处于高黏稠度状态，还增强了肿瘤细胞血管内皮和血小板之间的黏附作用，促进肿瘤细胞迁移、侵袭[12]。而血小板又会反过来促进FIB聚集于肿瘤细胞附近，在肿瘤细胞表面形成防御屏障，保护肿瘤细胞免受自然杀伤细胞的杀伤[13]。PA可通过促进T淋巴细胞成熟调节免疫细胞功能，提高免疫力，增强机体抗肿瘤免疫应答，发挥潜在抗肿瘤作用，改善癌症患者预后[14]。而低水平PA会对NSCLC患者免疫系统造成负面影响，增加肿瘤复发、转移风险[15]。FIB/PA是FIB和PA的比值，可综合反映NSCLC患者在凝血和营养两方面的生物学特性，高水平FIB/PA提示机体存在高凝状态、营养不良情况，相较单一FIB、PA指标，能更全面地为临床调整治疗方案提供参考[16]。绘制ROC曲线结果显示，FIB、PA、FIB/PA预测NSCLC手术患者预后不良的曲线下面积均>0.70,均有一定预测价值，且以FIB/PA预测效能最佳，当FIB/PA>18.065时，临床需警惕NSCLC手术患者预后不良的发生，及时调整治疗方案，针对性地采取抗凝治疗以避免血栓事件发生，加强营养支持治疗以纠正营养状态，从而改善患者预后。

表3FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良的预测价值分析

此外，本研究还发现，预后不良组TNM分期Ⅲ期占比、淋巴结转移阳性占比均高于预后良好组，且点二列相关性分析显示，TNM分期、淋巴结转移与NSCLC手术患者预后不良呈正相关关系，与既往研究结果一致[17]。本研究的局限性在于，研究为单中心回顾性分析，且样本量较少，可能存在样本偏倚情况，且研究仅分析了NSCLC患者手术前1d的FIB/PA水平，并未对患者FIB/PA进行动态观察，关于其动态变化是否会影响NSCLC手术患者预后情况，还需扩大样本进行前瞻性多中心研究来进一步验证。

综上所述，FIB/PA对NSCLC手术患者预后不良具有一定预测价值。

参考文献:

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