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吉非替尼与化疗对老年晚期非小细胞肺癌近期疗效及安全性影响

2024-12-11 101 上传者：管理员

摘要：目的观察吉非替尼联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌近期疗效及安全性的影响。方法选取2020年4月—2023年3月中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院收治的晚期非小细胞肺癌患者80例作为研究对象，根据治疗方案不同分为吉非替尼组与常规化疗组各40例。常规化疗组采用化疗方案治疗，吉非替尼组在常规化疗组的基础上联合吉非替尼治疗，2组均治疗4个周期。比较2组近期疗效，治疗前后血清肿瘤标志物[神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF）]、凝血功能[凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）]、免疫功能[免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）]及并发症。结果吉非替尼组ORR及DCR高于常规化疗组（P<0.05）。治疗4个周期后，2组NSE、CA125、CEA及VEGF水平均降低，且吉非替尼组低于常规化疗组（P<0.01）;2组TT、APTT均缩短，Fib水平均升高，PT均延长，且吉非替尼组变化幅度大于常规化疗组（P<0.05或P<0.01）;2组IgG、IgM及IgA水平均升高，且吉非替尼组高于常规化疗组（P<0.01）。吉非替尼组不良反应总发生率为15.00%,低于常规化疗组的37.50%（χ2=5.230,P=0.022）。结论老年晚期非小细胞肺癌患者在化疗基础上联合应用吉非替尼可有效提高治疗效果，改善免疫功能，且安全性高。

关键词：
发病率
吉非替尼
安全性
晚期
非小细胞肺癌
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非小细胞肺癌是肺癌最常见的类型，其发病率、病死率均较高，随着人口老龄化日益加重，城市空气质量逐渐恶劣，致使非小细胞肺癌的发病率呈逐渐增高趋势，由于非小细胞肺癌早期临床症状并不典型，多数患者确诊时已处于中晚期，丧失根治性手术的机会，仅可采用化疗方案治疗[1-2]。对非小细胞肺癌患者多采用含有铂类化疗药物的方案进行化疗，但长期应用此类药物具有较严重的不良反应，而老年人由于机体机能的退化，对铂类化疗药物的耐受性更差，故不良反应发生率高。随着临床研究的不断深入，肿瘤分子靶向药物逐渐开始应用于临床治疗中，其中吉非替尼可通过有效阻断下游信号传导路径，抑制肿瘤生长[3- 4]。基于此，本研究观察吉非替尼联合化疗的近期疗效，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2020年4月—2023年3月中国人民解放军联勤保障部队第九〇七医院收治的晚期非小细胞肺癌患者80例作为研究对象，根据治疗方案不同分为吉非替尼组与常规化疗组各40例。吉非替尼组男21例，女19例；年龄60～72(65.34±2.71)岁；体质指数18～25(21.14±2.03)kg/m2;病程3～6(4.06±1.22)年；病理类型：腺癌24例，鳞癌10例，大细胞癌6例；临床分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期12例。常规化疗组男22例，女18例；年龄61～73(65.30±2.68)岁；体质指数19～24(21.18±2.05)kg/m2;病程3～7(4.14±1.19)年；病理类型：腺癌25例，鳞癌9例，大细胞癌6例；临床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期14例。2组临床资料比较在统计学方面差异不显著(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合《中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识》[5]中的诊断标准；(2)经穿刺活组织病理检测或支气管镜活检确诊；(3)预计生存期≥6个月；(4)Ⅲ～Ⅳ期；(5)卡氏评分(KPS)≥60分；(6)对本研究所用药物无禁忌证；(7)病灶范围明确、可测量；(8)知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：(1)合并心、脑、肾等严重脏器损伤者；(2)合并凝血功能障碍者；(3)治疗期间因特殊问题更改治疗方案者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)合并精神疾病或意识障碍者；(6)合并自身免疫性疾病者；(7)合并其他恶性肿瘤者。

1.3治疗方法

常规化疗组采用化疗方案进行治疗：(1)腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂方案化疗：注射用培美曲塞二钠(扬子江药业集团有限公司生产)500 mg/m2静脉滴注，注射用顺铂[吉斯美(武汉)制药有限公司生产]75 mg/m2静脉滴注；(2)鳞癌及大细胞癌患者采用紫杉醇联合顺铂方案化疗：注射用紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)175 mg/m2静脉滴注，注射用顺铂75 mg/m2静脉滴注。吉非替尼组在常规化疗组的基础上采用吉非替尼片(正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司生产)250 mg口服，每天1次，化疗首日餐前1 h开始口服，30 d为1个治疗周期。2组均治疗4个周期。

1.4观察指标与方法

(1)血清肿瘤标志物：治疗前后采用电化学发光免疫分析法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)水平，采用酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)水平。(2)凝血指标：治疗前后采用半自动血凝仪以凝固比浊法测定凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶原时间(PT)及部分活化凝血酶原时间(APTT)。(3)免疫功能指标：治疗前后采用免疫比浊法测定免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)及免疫球蛋白A(IgA)水平。(4)不良反应：记录治疗期间不良反应发生情况，包括腹泻、皮疹、恶心呕吐、白细胞减少及血小板减少。

1.5近期疗效评定标准

根据实体瘤疗效评估标准对术后的治疗效果进行评估。完全缓解(CR):经影像学检查评估病灶完全消失，且持续时间≥4周；部分缓解(PR):经影像学检查评估病灶最大直径之和下降≥30%,且持续时间≥4周；疾病稳定(SD):经影像学检查评估病灶最大直径之和降低<30%,升高<20%;疾病进展(PD):经影像学检查评估病灶最大直径之和升高≥20%,或有新病灶出现。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.6统计学方法

应用SPSS 23.0统计软件处理和分析数据。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1近期疗效比较

吉非替尼组ORR及DCR高于常规化疗组(P<0.05),见表1。

2.2血清肿瘤标志物比较

治疗前，2组NSE、CA125、CEA及VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);经过4个周期治疗，2组NSE、CA125、CEA及VEGF水平均降低，且吉非替尼组更低(P<0.01),见表2。

2.3凝血功能指标比较

治疗前，2组TT、APTT、Fib及PT比较差异无统计学意义(P>0.05);经过4个周期治疗，2组TT、APTT均缩短，Fib水平均升高，PT均延长，且吉非替尼组变化幅度更大(P<0.05或P<0.01),见表3。

表1常规化疗组与吉非替尼组近期疗效比较[例(%)]

表2常规化疗组与吉非替尼组治疗前后血清肿瘤标志物比较

2.4免疫功能指标比较

治疗前，2组IgG、IgM及IgA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);经过4个周期治疗，2组IgG、IgM及IgA水平均升高，且吉非替尼组更高(P<0.01),见表4。

表4常规化疗组与吉非替尼组治疗前后免疫功能指标比较

2.5不良反应比较

吉非替尼组不良反应总发生率为15.00%,低于常规化疗组的37.50%(χ2=5.230,P=0.022),见表5。

3、讨论

非小细胞肺癌的发病机制涉及多种因素，最重要的因素是吸烟，因其可导致DNA损伤和突变，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散，受到环境污染物、放射线等侵袭时，会增加非小细胞肺癌的发生风险[6]。非小细胞肺癌患者的临床表现主要取决于肿瘤的大小、位置和分布情况，前期一般无明显症状，中晚期常表现为气促、咳嗽、喘息、胸痛及咯痰等症状，且由于恶性肿瘤的代谢活动增强，患者还会出现体质量下降及乏力等情况[7]。

铂类药物是治疗非小细胞肺癌常用化疗药物，其对多种类型非小细胞肺癌(如腺癌、大细胞癌等)具有较好的治疗效果。铂类药物还具有较高的化疗敏感性，可通过干扰DNA合成等机制，起到杀灭癌细胞的效果，因此可在治疗初期迅速减少肿瘤负荷，缓解患者症状，提高生存质量，铂类药物还可与其他化疗药物联合应用，以提高治疗效果[8]。但铂类化疗药物存在剂量限制，过高的剂量易引起诸多不良反应，如肾功能损伤、神经损伤等，且铂类药物的耐药性问题较严重，长期使用易导致疗效降低。

吉非替尼可抑制EGFR信号通路的活性，使肿瘤细胞增殖和生存能力减弱。晚期非小细胞肺癌患者EGFR突变较常见，已被证明是一种可靶向治疗的靶点，采用吉非替尼可选择性抑制EGFR突变型，从而降低肿瘤的生长速度和扩散能力，延长患者的生存期。因此联合应用吉非替尼治疗肺癌的近期疗效较常规化疗有显著提高[9]。

NSE主要存在神经元中，是晚期非小细胞肺癌常见检测指标，CA125含有大量的糖基，随着肿瘤严重程度加重，CA125水平随之增加；CEA及VEGF亦是非小细胞肺癌最常用的检测指标，VEGF与肿瘤分期、大小等有关，CEA可反映病情进展和治疗效果。本研究结果显示，治疗4个周期后，吉非替尼组肿瘤标志物水平均低于常规化疗组，证明吉非替尼可通过阻断肿瘤生长相关的受体因子信号传导，从而达到抑制肿瘤生长的效果，最终表现为肿瘤标志物水平降低[10]。本研究观察吉非替尼对患者免疫功能的影响，结果显示，治疗4个周期后，吉非替尼组免疫功能优于常规化疗组，可能是因为应用吉非替尼可降低患者造血干细胞的受损情况，从而缓解骨髓抑制的程度，免疫功能有所提升[11]。治疗4个周期后，2组TT及APTT均缩短，Fib水平均升高，PT均延长，且吉非替尼组改善程度大于常规化疗组，说明吉非替尼会引起凝血功能障碍，分析原因可能是吉非替尼会造成患者血管内皮细胞损害，从而促使凝血因子释放，并且老年人血液黏稠度相对较高，应用吉非替尼可能引起患者出现血栓，增加意外事件发生率。本研究中2组患者均未出现血栓，且吉非替尼组不良反应总发生率低于常规化疗组，分析原因为本研究中的治疗周期较短，对凝血功能影响不大，并且吉非替尼具有更高的选择性和特异性，故治疗肺癌可减少对正常细胞的损害，从而降低不良反应发生率[12]。由于样本量较小、治疗周期较短，需要后续进一步增加研究范围，从而论证本次研究结论。

表3常规化疗组与吉非替尼组治疗前后凝血功能指标比较

表5常规化疗组与吉非替尼组不良反应比较[例(%)]

综上所述，老年非小细胞肺癌患者应用吉非替尼联合化疗药物，可有效提高近期疗效，改善免疫功能，但可能会影响患者凝血功能，临床应用时需注意是否出现静脉血栓。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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[3]刘爽,刘艳梅,曲佳哲.吉非替尼联合化疗方案对EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者疗效及CA19- 9､CYFRA21-1､CEA表达的影响[J].中国实用医药,2023,18(3):106-108.

[4]张秋丽.吉非替尼对晚期非小细胞肺癌化疗失败后的临床观察[J].中国卫生标准管理,2022,13(15):129-134.

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[7]和光宇.吉非替尼联合三维适形放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近远期疗效及对血清肿瘤标志物的影响[J].系统医学,2022,7(8):182-185.