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穴位埋线防治中晚期非小细胞肺癌化疗后不良反应临床观察

2020-09-26 298 上传者：管理员

摘要：目的观察穴位埋线防治中晚期非小细胞肺癌化疗后不良反应的临床疗效。方法72例非小细胞肺癌中晚期患者,随机分为治疗组和对照组,每组36例。两组均采用GP化疗方案,治疗组加用穴位埋线治疗。观察两组治疗前后免疫指标变化,两组治疗后不良反应分级、卡氏评分分级,并比较两组临床疗效。结果两组治疗前免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后CD3+、CD4+及CD8+较治疗前降低(P<0.01);治疗组治疗后免疫指标优于对照组(P<0.01)。治疗后,治疗组不良反应中白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐分级与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后卡氏评分总有效率明显优于对照组(P<0.05)。治疗组疾病控制率为75.0%,明显优于对照组的50.0%(P<0.05)。结论穴位埋线对中晚期非小细胞肺癌患者化疗时出现的胃肠道不良反应有明显的预防和治疗作用,并且能够提高机体免疫功能,提高生活质量。

关键词：
免疫指标
卡氏评分
埋线
癌
肺癌
胃肠道不良反应
非小细胞肺
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肺癌是发病率较高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌占肺癌发病率的80%左右[1]。中晚期NSCLC患者的预后较差,长期生存率较低,目前,现代医学以顺铂为主的化疗方案是中晚期NSCLC最常见的治疗手段之一[2,3],然而化疗在缩小肿瘤的同时,其严重的不良反应常给患者带来极大的痛苦,化疗的不良反应主要为恶心呕吐等胃肠道反应、免疫功能抑制及骨髓抑制等[4]。近年来,中医辅助治疗对降低患者化疗后出现的不良反应,提高患者生活质量具有较好疗效[5]。然而对于胃肠道不良反应严重的患者,中药的内服可因剧烈呕吐而影响其疗效;传统的针灸、艾灸等中医外治法也存在诸多不足。穴位埋线疗法是临床新兴的中医外治法之一,其治疗机理是在中医针灸理论指导下,将可吸收性外科缝线置入穴位内,以激发经络气血、提高机体免疫防御能力,来达到防病治病的目的[6]。据相关文献报道,穴位埋线可显著加强机体免疫功能,对某些恶性肿瘤化疗药物有一定的增效减毒作用[7,8]。为了探究能够有效预防肺癌化疗药物不良反应的新方案,本文采用穴位埋线对中晚期NSCLC化疗患者进行回顾性观察研究,以判断穴位埋线对肺癌化疗患者是否有效。现报告如下。

1、临床资料

1.1一般资料

选取黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科2017年8月至2018年12月收治的ⅢA、ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌住院患者72例。按就诊顺序采用查随机数字表法随机分为治疗组和对照组,每组36例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。详见表1。

表1两组一般资料比较

1.2纳入标准

(1)符合《原发性肺癌诊疗规范(2011年版)》[9]有关中晚期NSCLC的相关诊断标准;(2)具有化疗适应证;(3)预计生存时间超过3个月;(4)卡劳夫斯基(Karnofasky)体力状况评分≥60分;(5)患者及其家属知情本研究并签署同意书。

1.3排除标准

(1)伴有可能影响指标检测、判断的其他病理和生理状况;(2)合并严重心肝肾等脏器功能障碍者;(3)既往有晕针病史以及对可吸收性外科缝线过敏者;(4)特征性人群(精神病、孕妇、病情危笃等);(5)合并有活动性结核以及感染性疾病者。

2、治疗方法

2.1对照组

根据《临床肿瘤内科手册》[10]接受GP方案化疗,注射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业股份公司,批号H20030104,0.2g/瓶)1000～1200mg/m2,第1天与第8天静脉滴注。顺铂(江苏豪森药业集团有限公司,批号H20040813,30mg/瓶)25mg/m2,第1～3天静脉滴注。化疗期间常规给予充分水化利尿、格拉司琼止吐、营养支持及对症治疗。

2.2治疗组

化疗方案同对照组,于化疗第1天穴位埋线。按照国家技术监督局发布的《中华人民共和国标准经穴部位》取中脘、双侧足三里、四花穴(胆俞和膈俞)。在无菌操作下将泡软的3/0号医用可吸收羊肠线(上海浦东金环医疗用品有限公司,批号20150328)剪成多个1.0cm、2.0cm的线段(一般在四肢埋线长1.0～1.5cm,在腹部、背部等埋线长2.0～3.0cm为宜),选取适当体位,用碘伏局部皮肤消毒,消毒面积以进针点为中心,不小于5.0cm。术者戴无菌手套,取羊肠线穿进7号注射针头(江苏华宏医疗器械有限公司,批号20150417)内,左手拇指、示指绷紧皮肤,右手将针头缓慢刺入穴位,深约1.0～3.0cm,反复提插得气后,用针芯抵住医用羊肠线(针芯由所选毫针剪成平头制成),缓缓拔出针头,将羊肠线留在穴位内,用棉球按压针孔少顷以防止出血。用敷料覆盖针孔,再用胶布固定,以防感染。每7d1次。

两组均连续治疗21d为1个疗程,共3个疗程。

3、治疗效果

3.1观察指标

3.1.1免疫功能

化疗前1天和3次化疗结束后采集患者静脉血5mL,采用流式细胞仪(PARTE公司,型号CyFlowCube6)和间接免疫荧光法测定患者的T淋巴细胞及其亚群(CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢、CD4﹢/CD8﹢比值)水平。

3.1.2不良反应

具体标准参照WHO临床试验常见不良反应分级标准,分为0～Ⅳ级。白细胞(×109/L)≥4.0为0级,3.0～3.9为Ⅰ级,2.0～2.9为Ⅱ级,1.0～1.9为Ⅲ级,<1.0为Ⅳ级。血小板(×109/L)≥100为0级,75～99为Ⅰ级,50～74为Ⅱ级,25～49为Ⅲ级,<25为Ⅳ级。血红蛋白(g/L)≥110为0级,95～109为Ⅰ级,80～94为Ⅱ级,65～79为Ⅲ级,<65为Ⅳ级。无恶心呕吐,0级;恶心,Ⅰ级;暂时性呕吐,Ⅱ级;呕吐,需治疗,Ⅲ级;难控制的呕吐,Ⅳ级。肝功损害(谷丙转氨酶)≤1.25×N为0级,1.26～2.50×N为Ⅰ级,2.6～5.0×N为Ⅱ级,5.1～10.0×N为Ⅲ级,>10×N为Ⅳ级。肾功损害(肌酐)≤1.25×N为0级,1.26～2.50×N为Ⅰ级,2.6～5.0×N为Ⅱ级,5.1～10.0×N为Ⅲ级;>10×N为Ⅳ级。

3.1.3生活质量

以卡氏(Kamofsky)评分法[11]进行评估。

提高:卡氏评分增加≥10分。

降低:卡氏评分减少≥10分。

稳定:卡氏评分增减均<10分。

3.2疗效标准

判定标准按实体瘤近期疗效标准[12]。总有效率=[完全缓解(CR)例数+部分缓解(PR)例数]/总例数×l00%。疾病控制率=[CR例数+PR例数+稳定(SD)例数]/总例数×l00%。

CR:所有症状、体征完全消失至少4周。

PR:肿瘤大小估计减少≥50%至少4周。

SD:病情无明显变化至少四周，肿瘤大小估计增大不到25%，减少不足50%。

进展(PD):新病灶出现或原有病变估计增大≥25%。

3.3统计学方法

数据采用SPSS25.0软件处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,采用t检验比较;计数资料以例(%)表示,比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

3.4治疗结果

3.4.1两组临床疗效比较

治疗组疾病控制率为75.0%,明显优于对照组的50.0%,两组比较差异有统计学意义。详见表2。

表2两组临床疗效比较

注:与对照组比较1)P<0.05

3.4.2两组治疗前后免疫指标比较

两组治疗前免疫指标(CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢及CD4﹢/CD8﹢)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后CD3﹢、CD4﹢及CD8﹢较治疗前降低(P<0.01)。治疗组治疗后免疫指标优于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3两组治疗前后免疫指标比较

注:与同组治疗前比较1)P<0.01

3.4.3两组不良反应比较

治疗后,治疗组的白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐分级与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。两组血小板减少、肝功能损害、肾功能损害分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

3.4.4两组治疗后卡氏评分比较

治疗组治疗后卡氏评分总有效率明显优于对照组。详见表5。

表4两组不良反应比较

表5两组治疗后卡氏评分分级比较

注:与对照组比较1)P<0.05

4、讨论

在过去的10余年里,非小细胞肺癌的治疗模式经历了从局部到系统的巨大改变。随着多年来大量研究结果的报道,以铂类为基础的综合化疗方案已成为中晚期NSCLC患者的标准治疗策略[13]。但是在化疗过程中,抗肿瘤药物抑制和杀伤肿瘤细胞的同时,对人体正常细胞也会造成一定程度的损伤。近年来,中医药发展及其在肿瘤领域的应用进一步提高了NSCLC的治疗水平,尤其在降低患者不良反应、提高生活质量方面疗效显著。穴位埋线是在《灵枢·终结》:“久病者,……,深纳而久留之”的中医学理论指导下为适应现代生活而产生的[14],可以说是针灸的改良和延伸。其适应证非常广泛,尤其适用于对中西药物效果欠佳的病症。穴位埋线后,羊肠线在体内分解、液化以及吸收时,对穴位产生的物理及化学刺激可达到20d或者更久,所起到的治疗作用相当于传统针灸10余次的功效;此外,羊肠线作为异性蛋白埋入穴位后会使机体产生变态反应,从而提高人体的应激能力。埋线疗法能够对穴位起到持续刺激作用,长期发挥着调和阴阳、疏通经络、扶正祛邪的作用。正如《素问》所说:“静以久留,无令邪布……,以得气为故”。

恶心呕吐甚至是顽固性呃逆呕吐作为化疗最常见的不良反应。中医学认为,化疗药物在杀伤癌细胞的同时也会使脏腑功能失调。脾失运化,胃失和降,因而出现胸脘痞闷、恶心、呕吐等胃肠道反应。在防治上应以调和脾胃、降逆止呕为原则。本研究所选足三里穴是足阳明胃经之合穴,可理脾胃、调中焦、止呕降逆等;中脘属奇经八脉之任脉,能和胃健脾、降逆利水,主治消化系统疾病。相关文献报道,足三里配伍中脘针刺对胃黏膜损伤及呕吐均有良好的防治作用[15,16],而埋线后所产生的“长效针感效应”,能起到比传统针刺更好的疗效。容焕兰等[17]采用双侧足三里、中脘等穴,行穴位埋线防治,结果发现试验组化疗相关恶心呕吐的治疗有效率高于对照组;许梅等[7]观察疏肝和胃穴位埋线法干预化疗延迟性呕吐的临床疗效,治疗组化疗期间的平均呕吐次数均明显低于对照组。本研究治疗组发生恶心呕吐的严重程度及次数低于对照组,说明穴位埋线可有效缓解NSCLC化疗所致胃肠道不良反应。

从中医学、整体观念来说,肺癌总属本虚标实之症,即全身属虚、局部属实。而化疗为纯“攻”之法,使正气愈虚。根据经络学说,穴位埋线所取4穴均为扶正补虚、调和气血、提高免疫能力之常用穴。四花穴更是古代治疗骨蒸劳瘵、气虚血亏之要穴,《针灸大成·卷十一》:“崔氏取四花穴,治气虚血弱,……,尪羸痼疾”。而现代研究表明,免疫功能在恶性肿瘤患者的治疗过程中起着至关重要的作用,羊肠线作为异性蛋白埋入机体后,可促使淋巴细胞致敏,同时配合体液中的抗体、巨噬细胞等来分解药线,使之变成氨基酸等营养物质,提高机体的代谢能力,从而激发人体的应激、防御能力,增强免疫功能[18]。老昌辉等[19]采用穴位埋线观察哮喘患者,发现治疗组的CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢明显高于对照组,提示穴位埋线能够显著改善患者的免疫功能。本研究结果显示治疗组患者的免疫功能较对照组提高,在一定程度上增强了患者的免疫能力;另有文献报道,针灸具有调节循环池中白细胞储存、释放等作用[20]。针灸可促使造血干细胞尽快成熟为功能血细胞,并保护造血干细胞,修复化疗所致骨髓神经损伤,从而起到保护骨髓的作用。谢枫枫等[21]采用穴位埋线观察乳腺癌患者骨髓抑制的情况,发现穴位埋线能有效减轻化疗药物对血液中白细胞计数、去甲肾上腺素的影响,减轻化疗所致骨髓抑制。本研究结果表明,穴位埋线具有减轻化疗药物所致白细胞和血红蛋白减少的作用,能明显减轻化疗所致骨髓抑制。

综上,穴位埋线在防治NSCLC患者化疗后不良反应,提高生存质量方面具有较大临床意义。然而此法问世时间较短,大部分研究也仅限于临床应用,无法更好地阐明穴位埋线的治疗机制。因此对中医文献进行深度挖掘、改良埋线手法及用具、促进实验研究与临床观察相结合势在必行,据此方可更好地指导临床治疗。

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