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榄香烯注射液联合奥沙利铂治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效分析

2021-09-14 186 上传者：管理员

摘要：目的探究榄香烯注射液联合奥沙利铂对于肺腺癌恶性胸腔积液的临床应用效果。方法选取2019年1月～2020年8月安徽医科大学第一附属医院住院治疗的肺癌伴恶性胸腔积液患者90例,随机分为观察组与对照组各45例。两组患者予以胸腔闭式引流排出胸腔积液后,对照组予以奥沙利铂胸腔灌注治疗,观察组予以奥沙利铂联合榄香烯注射胸腔灌注治疗。治疗4周后比较两组临床疗效、血液指标及并发症发生情况。结果观察组治疗后明显好转及总有效率明显高于对照组(P<0.05),且观察组治疗后红细胞、血红蛋白、白细胞及血小板水平均高于对照组患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者并发症总发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论榄香烯注射液联合奥沙利铂对于肺腺癌恶性胸腔积液具有较好的疗效。

关键词：
原发性恶性肿瘤
奥沙利铂
榄香烯注射液
肺癌
胸腔积液
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转移或原发性恶性肿瘤发展至晚期时往往引发多种并发症，其中胸膜遭受肿瘤侵犯时可造成恶性胸腔积液，特别是3～12个月中位生存期的肿瘤患者发生恶性胸腔积液的风险显著增高[1,2,3]。近年来随着肿瘤发病率的升高，恶性胸腔积液的发生率亦呈现增高趋势，引发患者呼吸困难等严重症状，影响患者的预后和生存质量[4]。通过长期置管引流或穿刺抽液、利尿及胸膜粘连固定等传统临床干预手段有助于快速缓解患者的临床症状，但难以获得良好的中长期治疗效果[5]。而采用抗癌药物进行胸腔内灌注疗法有助于抑制甚至消除肿瘤细胞对于胸膜的刺激，采用耐药性与药物不良反应更低的药物组合方案可进一步获得更优的干预效果。目前认为奥沙利铂对于肺癌特别是腺癌的治疗具有一定的优势，而我国自主研发的中成药榄香烯注射液抗肿瘤广谱高效，且不良反应小。本研究初步探究了榄香烯注射液联合奥沙利铂治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床应用价值，取得了较好的疗效，现报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年8月于安徽医科大学第一附属医院住院治疗的肺癌伴恶性胸腔积液患者90例，采用随机数表法分为观察组与对照组，每组各45例患者。纳入患者经病理学及影像学检查，均符合《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）》中对于肺癌的诊断标准，且B超显示胸腔积液深度不低于4cm。此外纳入患者近1个月内未接受靶向治疗、放疗及化疗等抗肿瘤治疗，预期生存期不低于3个月，患者及家属均对本研究知情同意。观察组患者中男24例，女21例，年龄39～76岁，平均（58.41±5.62）岁；病理分型：小细胞癌1例，鳞癌9例，腺癌35例。对照组患者中男22例，女23例，年龄41～74岁，平均（56.64±6.17）岁；病理分型：小细胞癌2例，鳞癌12例，腺癌31例。两组患者一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组患者治疗前均予以血液常规、凝血全套及心电图检查等常规检测。禁食8h后行胸腔穿刺，调整体位后进行闭式引流，注意胸腔积液引流速度，首次引流量宜低于1000ml，并注意观察患者状态及基础生命体征。待胸腔积液排出后，观察组患者经引流管导入利多卡因注射液（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021071，规格：20ml∶0.4g,20ml×5支）200mg，起效后继而导入磷酸地塞米松注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H37021969，规格：1ml∶5mg×10支）10mg、奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，规格：50mg×1瓶）30mg，并予10ml0.9%氯化钠溶液冲管并夹闭导管。观察组患者在上述基础上导入榄香烯注射液[石药集团远大（大连）制药有限公司，国药准字：H201101114，规格：10ml:0.2g×5支]。行药物胸腔灌注后嘱患者2h内顺序翻身，以促进药物于胸腔内分布均匀，并密切观察患者是否出现恶心呕吐、发热及疼痛等药物不良反应，必要时予以对症治疗。术后3d患者一般情况良好可拔除导管。

1.3 观察指标

疗效判定：治疗4周后无胸腔积液判定为基本治愈，较治疗前胸腔积液量降低50%判定为明显好转，较治疗前胸腔积液量降低25%判定为稍好，较治疗前胸腔积液量增加不超过25%判定为无效，较治疗前胸腔积液量增加超过25%判定为恶化。总有效率=（基本痊愈+明显好转+稍好）/总例数×100%。治疗前及治疗4周后检查并比较患者红细胞、血红蛋白及白细胞等血液指标水平，并比较并发症发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计软件处理数据，用表示计量资料，采用t检验进行比较；用（%）表示计数资料，采用χ2检验进行比较。校验水准为α=0.05。

2、结果

2.1 不同治疗方案对胸腔积液治疗效果的比较

观察组患者治疗后明显好转及总有效率明显高于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05），而疗效判定为基本痊愈、稍好、无效及恶化的比率无显著差异（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后血液指标的比较

两组患者治疗前血液指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者红细胞、血红蛋白、白细胞及血小板水平均高于对照组患者，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 不同治疗方案治疗并发症发生情况的比较

两组患者治疗期间及治疗后恶心呕吐、发热及疼痛的发生率无显著差异（P>0.05），但观察组患者并发症总发生率明显高于对照组（P<0.05），见表3。

3、讨论

由于空气污染加重、不健康生活习惯及国内人群平均寿命延长等因素，我国肺癌发生率仍呈现上升趋势[6]。而转移或原发性恶性肿瘤刺激胸膜可造成恶性胸腔积液，患者可出现呼吸困难、咳嗽、憋气、胸闷及胸痛等临床表现[7]。虽然胃肠道肿瘤、乳腺肿瘤等远处转移也可能导致恶性胸腔积液，但流行病学研究显示肺癌仍是恶性胸腔积液发生的主要基础病因。奥沙利铂是细胞周期非特异性抗肿瘤药物，作为第3代铂类药物其血液毒性与肾毒性较低，并对于肿瘤细胞可发挥强效的细胞毒作用，通过诱导DNA损伤促使肿瘤细胞凋亡[8]。目前认为奥沙利铂对于肝癌细胞、胃癌细胞及肺腺癌细胞具有显著的诱导凋亡效应，而腺癌是肺癌中发病率最高的组织病例类型。闻爽等[9]的体外研究显示奥沙利铂可通过下调肺腺癌CyclinD1与Survivin的基因表达，显著诱导其凋亡，并影响其周期分布。

而近年来从中药温莪术中提取的榄香烯为我国自主研发，作为二类抗癌药已得到商品化生产并在临床上推广使用。该药物在诱使肿瘤细胞凋亡、抑制其增殖的同时，可对肿瘤细胞的多药耐药性实现逆转，并增加药物敏感性、降低毒性[10]。因此基于榄香烯的药理特性，该药物与顺铂等联合用药抗癌已得到广泛研究。然而榄香烯与奥沙利铂联合治疗肺癌恶性胸腔积液尚少见报道。在本研究中，联合用药的总有效率明显高于奥沙利铂单独用药，并且治疗4周后血液指标较奥沙利铂单独用药组患者无显著差异。值得注意的是，在本研究中联合用药明显增加患者的并发症发生率。然而本研究纳入患者数量有限，在后续的研究中我们将扩大病例量，细化评价指标，进一步研究榄香烯联合奥沙利铂对于恶性胸腔积的治疗效果。

参考文献:

[2]杨婉玲,付秀华,顾岩.恶性胸腔积液的治疗进展[J].医学综述,2017,23(5):971-975.

[4]杨梅,彭丽.恶性胸腔积液治疗方法及进展[J].国际呼吸杂志,2017,37(4):302-305.

[5]范亚莉,董娅,赵钰玲,等.榄香烯乳联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液疗效及安全性的Meta分析[J].现代肿瘤医学,2018,26(6):879-884.

[6]王或,吉浩明,谢锦华,等.榄香烯乳联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液效果观察[U].交通医学,2016,30(4):322-323.

[7]李贺群,黄大福.培美曲塞联合奥沙利铂､顺铂治疗晚期肺腺癌的临床分析[J].临床医学研究与实践,2017,2(13):29-30.

[8]许峰.培美曲塞联合奥沙利铂､联合顺铂用于晚期肺腺癌化疗的疗效[J].临床医药文献杂志,2018,5(13);25-26.

[9]闻爽,秦东春.奥沙利铂对人肺腺癌A549细胞增殖凋亡及Survivin和CyclinD1表达的影响[J].国现代医学杂志,2012,22(23).43-50.

[10]姚睿嫔,俞超芹,张丹英,等.榄香烯乳单药腔内注射缓解难治性卵巢癌恶性胸腹水(附12例)[J].现代肿瘤医学,2017,25(14);2288-2290.

文章来源：阮晓敏.榄香烯注射液联合奥沙利铂治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效分析[J].中国处方药,2021,19(09):78-80.