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晚期肺癌中医证型与其免疫功能状态及预后的相关性分析

2023-12-22 85 上传者：管理员

摘要：目的探讨晚期肺癌中医证型与免疫指标的相关性，以及两者对晚期肺癌患者预后的影响。方法对患者进行辨证分型，检测不同证型患者治疗前、治疗后三个月外周血T细胞亚群数目，应用COX回归分析影响晚期肺癌预后的独立影响因素。结果共收集晚期肺癌患者73例，其中不同CD4的晚期肺癌患者中医证型分布比较，具有统计学差异(P<0.05),不同治疗方式、KPS评分、CD3、CD4和CD8的晚期肺癌患者的无进展生存期比较，具有统计学差异(P<0.05),中医证型、治疗方式是影响晚期肺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论根据辨证分型采取合适的治疗方式，可延长晚期肺癌患者的生存期。

关键词：
中医证型
免疫功能
晚期肺癌
细胞免疫
预后
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肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，其发病率及死亡率仍呈逐年上升的趋势[1,2],当前的研究表明机体抗肿瘤免疫以细胞免疫为主，T细胞介导的细胞免疫在机体抗肿瘤效应和肺癌的预后评价中均起重要作用[3],而中医药诊疗作为我国肺癌治疗的特色诊治方法，通过对肺癌进行证型辨析，可以根据患者不同的临床表现和体征，对其进行个体化的治疗方案，现已成为肺癌综合治疗的重要手段之一[4,5,6,7],特别是在科学辨证分型基础上的中西医联合治疗对于提高晚期肺癌患者的生活质量及延长生存期方面发挥着非常重要的作用。当前，针对晚期肺癌中医证型相关的研究主要集中在非小细胞肺癌方面，因此，本研究通拟过对晚期肺癌中医证型和免疫功能状态及其影响因素的研究，为晚期肺癌的辨证论治并科学合理使用中医药提供一定的参考依据和思路。

1、材料与方法

1.1研究对象

江西中医药大学附属医院2020年1月至2022年12月门诊或住院部收治的73例肺癌患者，均为依据第八版TNM分期标准[8]经病理组织学或细胞学明确诊断的Ⅳ期肺癌患者，生存期至少大于六个月。

1.2研究方法

参照《中医临床诊疗指南释义-肿瘤疾病分册》中肺癌(ZYYXH/T138-2008)[9]中医证型分为脾虚痰湿证、阴虚内热证、气阴两虚证、气滞血瘀证四个证型。搜集每个患者的性别、年龄、病理类型、治疗方式、吸烟指数、KPS评分等基础资料。

应用流式细胞仪结合直接免疫荧光标记法测定不同中医证型患者治疗前、治疗后3个月外周血T细胞亚群数目(CD3+T计数、CD4+T计数、CD8+T计数，以下分别简称CD3、CD4、CD8),并计算治疗前后的变化，分为有效组(数值升高)和无效组(数值降低或不变)。

根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1标准)[10]将患者分为进展与非进展，并随访记录所有患者的无进展生存期，以无进展生存期判断预后。

1.3统计学分析

应用SPSS 26.0建立数据库，计量资料用Mean±SD表示，采用t检验、方差分析(ANOVA)或非参数检验(Mann-Whitney检验)分析不同组别的差异性，计数资料用百分比表示，采用卡方检验或Fisher确切概率法分析不同组别的差异性。采用cox回归分析影响晚期肺癌患者生存预后的影响因素。以P<0.05代表差异有统计学意义。

2、结果

2.1中医证型的客观影响因素分析

晚期肺癌患者73例，其中男性38例(52.1%),女性35例(47.9%);年龄大于60岁38例(52.1%),小于60岁35例(47.9%);吸烟指数≥400患者较多，占50.7%;非小细胞癌和小细胞癌分别为62例(84.9%)和11例(15.1%);接受纯西医、纯中医和中西医结合的分别20例(27.4%)、8例(11.0%)和45例(61.6%);KPS评分低于80分患者较多，占58.9%。

73例晚期肺癌患者中医证型分布：气阴两虚证28例(38.4%)、阴虚内热证16例(21.9%)、气血瘀滞证21例(28.8%)、脾虚痰湿证8例(10.9%)。

不同年龄、性别、病理类型、治疗方式、吸烟指数、KPS评分、CD3和CD8晚期肺癌患者中医证型分布无统计学差异(P>0.05)。

不同CD4的晚期肺癌患者中医证型分布比较，具有统计学差异(P<0.05),见表1。

2.2不同组别无进展生存期比较

结果显示，不同性别、年龄、病理类型、吸烟指数的晚期肺癌患者无进展生存期无统计学差异(P>0.05);不同中医证型、治疗方式、KPS评分分级、CD3差值、CD4差值和CD8差值的患者无进展生存期比较，具有统计学差异(P<0.05)。其中气阴两虚证和气滞血瘀证无进展生存期明显短于阴虚内热证和脾虚痰湿证，CD3、CD4、CD8的无效组无进展生存期均低于有效组，KPS评分<80分的无进展生存期小于评分≥80分组别，治疗方式方面，纯中医、纯西医、中西医结合无进展生存期依次升高，见表2。

2.3影响生存预后的Cox回归分析

单因素Cox回归共筛选出P<0.01的变量有KPS评分分级、CD3差值、CD4差值、CD8差值、中医证型、治疗方式。

为了尽可能纳入可能的潜在与预后相关变量，将6个变量均纳入COX多因素回归分析中。结果显示，仅中医证型、治疗方式是影响晚期肺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。相对于脾虚痰湿证，气滞血瘀证和气阴两虚证风险性分别是其3.361倍和2.814倍。单纯采取西医或中医治疗，相对于采用中西医结合治疗，其风险均更高，见表3。

3、讨论

当前，晚期肺癌的治疗效果效果不佳，缺乏有效的治疗手段[11]。而中西医联合治疗在改善咳嗽、疼痛等症状以及延长生存期等方面表现较好[12],因此，针对“虚、痰、瘀、毒”等肺癌发生、发展的重要病因病机辩证分型，探讨其与客观指标及预后的的相关性，完善晚期肺癌的临床诊疗具有重要的意义。

研究结果表明，73例晚期肺癌患者主要为气阴两虚证和气血瘀滞证，达到67.2%,这可能与肺癌患者发展到后期脾肺功能不足，营气吸收转化困难，导致气血虚，进而导致气血无法正常运行有关[13,14,15]。

目前针对晚期肺癌中医证型的客观影响因素，国内许多学者都对肺癌这一方向进行了相关的研究，研究结论不尽相同。本研究结果显示，除CD4外，其他因素对中医证型的影响均不具有统计学意义。气阴两虚型组的CD4值显著低于其他证型(P<0.01),这与李际强[16]、杨丽等[17]研究结果类似，这可能与CD4细胞具有辅助免疫作用，且虚证者的免疫功能较弱有关[18]。对晚期肺癌患者CD3差值、CD4差值和CD8差值比较结果，无进展生存期具有统计学差异(P<0.05)。治疗后免疫功能提高的患者，较治疗后免疫功能无变化或下降的患者无进展生存期明显延长，这表明患者的免疫功能状态与患者的生存预后存在一定的相关性。因此，在临床诊疗过程中，可以通过对CD3、CD4、CD8等免疫指标的变化来初步判断晚期肺癌患者的预后情况。

表1中医证型的客观影响因素(例，%)

表2不同组别无进展生存期比较

表3单因素Cox回归及多因素逐步Cox回归分析

Cox回归分析结果显示中医证型、治疗方式是影响晚期肺癌患者生存预后的独立危险因素。因此，应针对晚期肺癌患者气滞血瘀证、气阴两虚证患者早期介入以辨证论治为依据的中医结合西医放化疗的治疗方案，可更好的改善患者肺癌患者的生活质量，延长其生存期。

中医证型标准化目前来说，存在一定的局限性，而本研究样本量较少，因此，对于揭示晚期肺癌中医证型与客观指标的分布规律及两者相关性的探讨还需进行大样本、多中心和规范化的进一步临床研究。

参考文献:

[2]田国,边莉,徐小莉,等.肺癌患者发病情况和经济负担的分析[J].中国肺癌杂志,2022,25(3):167-173.

[3]殷缨,张盈华,张利朝,等.恶性肿瘤患者T细胞亚群与红细胞免疫功能的变化及其相关性分析[J].实用癌症杂志,2001(2):171-172,175.

[4]梁姗姗,张玉,张青.郁仁存治疗非小细胞肺癌经验[J].中医学报,2018,33(2):200-203.

[5]王靖思,顾恪波,孙桂芝.孙桂芝分型论治肺癌经验[J].中医杂志,2013,54(19):1636-1638.

[6]徐筱青.张培彤教授治疗小细胞肺癌患者生存期观察及临床经验总结[D].北京中医药大学,2018.

[7]何姝霖.花宝金教授中西医结合治疗化疗敏感的小细胞肺癌的临床观察[D].北京中医药大学,2017.