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Tis～T1期非小细胞肺癌脏层胸膜受累与淋巴结转移的相关性

2024-02-25 90 上传者：管理员

摘要：目的探讨Tis～T1期非小细胞肺癌(NSCLC)脏层胸膜受累情况与淋巴结转移的相关性。方法回顾性分析84例Tis～T1期NSCLC患者的临床资料。所有患者均行肺叶切除术+系统性淋巴结清扫术治疗，术后将病理标本送检，明确患者胸膜脏层浸润(VPI)状态，依据VPI分为分为PL0组与PL1/PL2组。收集两组患者年龄、性别、体质量指数、基础疾病、肿瘤大小、病理类型、肿瘤位置、脉管瘤栓、术前癌胚抗原(CEA)水平、基础疾病及淋巴结转移情况等资料。分析VPI与临床病理特征及淋巴结转移的关系。结果 84例患者中18例合并VPI,脏层胸膜受累率为21.43%(18/84);PL1/PL2组肿瘤大小2～3 cm、术前CEA水平≥3.5 ng/L占比高于PL0组，差异有统计学意义(P<0.05);PL1/PL2组淋巴结转移率、N2比率高于PL0组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Tis～T1期NSCLC患者VPI与淋巴结转移存在密切关系，当合并VPI时则需考虑存在淋巴结转移，术中应予以广泛淋巴结清扫，避免术后复发转移。

关键词：
NSCLC
淋巴结转移
肺癌
脏层胸膜受累
非小细胞肺癌
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非小细胞肺癌(NSCLC)为肺癌主要类型，好发于支气管黏膜、支气管腺体等部位。多数NSCLC患者早期无典型症状，肿瘤不断增长可逐渐诱发干咳、呼吸困难等症状，若未能得到及时诊治，则可发生远处扩散，增加死亡风险[1,2]。Tis～T1期NSCLC则属于早期病变，通过手术切除病灶能够阻止肿瘤继续进展，促使患者获得长期生存。但临床在手术治疗过程中对于淋巴结清扫范围存在一定争议，传统观念认为在术中开展系统性淋巴结清扫有利于根治肿瘤，并为临床提供更为精确的N分期，便于术后辅助治疗工作的开展[3,4]。另一种观点则认为，对于Tis～T1期NSCLC患者而言，淋巴结转移风险较低，在仔细评估患者病情后可行小范围淋巴结清扫，避免对淋巴结造成严重损害[5,6]。胸膜脏层浸润(VPI)则为影响NSCLC预后的重要因素，临床认为合并VPI则提示肿瘤侵袭能力较强，或存在一定转移风险。若能明确NSCLC患者VPI与淋巴结转移间的关系，则可为临床制定淋巴结清扫方案提供一定指导。鉴于此，本研究旨在分析临床Tis～T1期NSCLCVPI与淋巴结转移的相关性。

1、资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月至2020年12月我院收治的84例Tis～T1期NSCLC患者的临床资料。其中男性49例，女性35例；年龄52～78岁，平均年龄(62.58±5.18)岁；体质量指数18.5～27.9 kg/m2,平均体质量指数(23.15±1.87)kg/m2;肿瘤位置：上叶25例，中叶27例，下叶32例；病理类型：70例腺癌，14例鳞癌。纳入标准：均经手术病理证实为NSCLC;临床分期处于Tis～T1期；病理类型为腺癌、鳞癌；精神状态正常；均行肺叶切除术+系统性淋巴结清扫术；患者及家属签署知情同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤；心肺功能欠佳；凝血系统缺陷；伴有急慢性感染；存在远处转移。

1.2 方法

所有患者均予以肺叶切除术+系统性淋巴结清扫术治疗：气管插管单肺通气下全麻，取健侧卧位，于患侧胸第5肋间作15～20 cm侧切口，常规开胸后观察病灶具体位置、大小及周围组织关系，之后依据具体病情进行直视下肺叶切除术，待病灶清除后继续行系统性淋巴结清扫术，至少清扫3组以上淋巴结，且包括第7组淋巴结，术后常规留置引流管。术后将病理标本经福尔马林液固定后送检，由经验丰富的病理科医师进行病理切片，之后经苏木精-伊红(HE)染色，判断脏层胸膜是否受累，若经HE染色无法良好明确诊断，则需开展弹性纤维染色进一步明确诊断。之后依据VPI状态分为PL0组与PL1/PL2组，其中PL0定义为肿瘤侵入弹性层下方胸膜结缔组织，未能超出脏层胸膜弹性层，故视为非VPI;PL1定义为延伸超过脏层胸膜弹性层但未暴露于胸膜表面；PL2定义为暴露于胸膜表面但为能累及邻近解剖结构；将PL1与PL2定义为脏层胸膜受累。淋巴结转移状态则可分为N0、N1、N2及N1+N2四个类型，其中NO代表为淋巴结转移，N1代表同侧支气管周围或肺内淋巴结转移；N2代表同侧纵膈或隆突下淋巴结转移；N1+N2为两者都有淋巴结转移。自制院内基线资料调查问卷，收集PL0组与PL1/PL2组患者年龄、性别、体质量指数、基础疾病、肿瘤大小、病理类型、肿瘤位置、脉管瘤栓、术前癌胚抗原(CEA)水平、基础疾病及淋巴结转移情况等资料。资料收集后由专人进行审核，确保数据的真实性及准确性。

1.3 观察指标

(1)VPI与临床病理特征的关系：比较PL0组与PL1/PL2组患者年龄、性别、体质量指数、肿瘤大小、病理类型、肿瘤位置、脉管瘤栓、术前癌胚抗原(CEA)水平、基础疾病等病理特征间差异。(2)VPI与淋巴结转移的关系：比较PL0组与PL1/PL2组患者淋巴结转移情况差异。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 VPI与临床病理特征的关系

84例患者中18例合并VPI,脏层胸膜受累率为21.43%(18/84);PL1/PL2组肿瘤大小为2～3 cm、术前CEA水平≥3.5 ng/L占比高于PL0组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 VPI与淋巴结转移的关系

PL1/PL2组淋巴结转移率、N2比率高于PL0组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3、讨论

NSCLC病因复杂，临床认为是由环境因素与基因长期相互作用所致，其中环境因素包括吸烟、职业、环境污染等，且常为始动因素，综合刺激可使得机体内致癌物无法被代谢酶溶解代谢，促使基因突变[7,8]。而基因突变后未能被DNA系统及时修复，则可引起细胞增殖与凋亡信号失衡，导致增殖信号过度强化，最终增殖形成肿瘤。手术为当前治疗NSCLC的重要手段，尤其对于Tis～T1期患者，早期通过手术治疗可取得良好预后[9,10]。肺叶切除术+系统性淋巴结清扫术为当前常用术式，虽可取得理想手术效果，但临床对于Tis～T1期患者是否需要进行大范围淋巴结清除存在一定争议，若能寻找一种可为淋巴结清扫制定提供参考的指标，则有助于早期清扫方案制定[11,12]。

VPI主要指肿瘤延伸超出脏层胸膜的弹性层，临床认为合并VPI为影响患者预后的重要因素，可提示肿瘤存在较强侵袭能力，一旦肿瘤细胞侵犯至胸膜，则肿瘤细胞可经胸膜液向整个胸腔播散，从而加重肿瘤病情，增加临床治疗难度。本研究结果显示，84例患者中18例合并VPI,脏层胸膜受累率为21.43%(18/84);PL1/PL2组肿瘤大小2～3 cm、术前CEA水平≥3.5 ng/L占比高于PL0组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示Tis～T1期NSCLC患者存在较高VPI发生率，且与肿瘤大小、术前CEA水平关系密切。其原因为肿瘤越大则肿瘤生长、侵袭能力越强，易引起脏层胸膜浸润。CEA则为肿瘤标志物，当NSCLC发生后，其水平可异常升高，且CEA水平与肿瘤严重程度存在正相关性，故术前CEA水平高则肿瘤侵袭能力强，易发生VPI。因此，临床需在早期病情评估过程中重视肿瘤体积大、术前CEA水平高群体，警惕合并VPI,并制定个体化治疗方案，以最大限度改善患者预后。本研究结果显示，PL1/PL2组淋巴转移率、N2率高于PL0组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示合并VPI患者更易发生淋巴结转移，且转移类型以N2为主，临床可将其作为淋巴结清扫依据。其原因为脏层胸膜是由外弹性层与内弹性层组成，其中外弹性层为间皮下呈较厚且连续的弹性层，内弹性层为附着于肺泡隔弹性纤维较薄且不连续的弹性层，两者间存在丰富的淋巴管、血管，故肿瘤细胞一旦侵袭至脏层胸膜，则易透过内弹性层扩散至胸膜下层的淋巴、血管组织，进而诱发淋巴结转移[13,14]。此外，肿瘤细胞脱落在胸膜腔形成微转移灶后，可经隔胸膜淋巴管吸收再转移至纵膈淋巴结，故易出现跳跃性N2转移[15]。临床需在术前做好VPI评估，对于合并或怀疑存在VPI的患者需制定广泛淋巴结清扫，以降低疾病复发风险，最大限度改善Tis～T1期NSCLC患者预后。

表1 VPI与临床病理特征的关系(例，%)

表2 VPI与淋巴结转移的关系(例，%)

综上所述，Tis～T1期NSCLC患者VPI与淋巴结转移关系密切，当合并VPI时则存在较高的淋巴结转移风险，临床可以此作为依据制定淋巴结清扫方案，以更好的清除肿瘤细胞，延长患者生存时间。

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