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基于Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪体系实现盐酸氯丙嗪测定

2020-06-18 237 上传者：管理员

摘要：在pH5.40的六亚甲基四胺-HCl缓冲溶液中，盐酸氯丙嗪与Cu(Ⅱ)、铬天青S反应生成蓝色三元配合物，其最大吸收波长为650nm.当Cu(Ⅱ)和铬天青S的含量一定时，盐酸氯丙嗪的质量浓度在2～32μg•mL-1范围内与吸光度呈良好的线性关系，线性回归方程为A=-0.0486+0.0209ρ(μg•mL-1)，相关系数r=0.9992，表观摩尔吸光系数ε650=1.5×104L•mol-1•cm-1，检出限为0.46μg•mL-1.此方法用于测定片剂和注射液中盐酸氯丙嗪含量，加标回收率在98.30%～100.5%之间，测定值的相对标准偏差(n=5)在1.3%～1.7%之间.

关键词：
Cu(Ⅱ)
三元配合物
冬眠灵
分光光度法
分析化学
盐酸氯丙嗪
铬天青S
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盐酸氯丙嗪化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-酚噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵、氯普吗嗪[1]．它在酚噻嗪类药物中非常具有代表性，是第一个经典的抗精神病药物，自1954年上市以来，在精神分裂症治疗中起到了重要的作用．此外，它还有镇静、催眠、强化麻醉等作用．建立快速、灵敏、简便的测定盐酸氯丙嗪的方法对加强药品质量控制具有非常重要的意义．

目前测定盐酸氯丙嗪的方法主要有高效液相色谱法[2]、固相微萃取-气相色谱法[3]、荧光光度法[4]、电化学发光法[5]、流动注射化学发光法[6]、分光光度法[7,8,9]等．在诸多分析方法中，分光光度法操作简单快速、仪器价廉、无需对操作人员进行特殊培训．已报道的分光光度法多是采用间接分光光度法测定盐酸氯丙嗪，一部分是采用氧化性试剂氧化酚噻嗪母核，生成有色的氧化产物，另一部分是利用盐酸氯丙嗪的还原性，使氧化剂的还原产物再与其他配位剂发生显色反应．当注射针剂中含有一定量抗氧化剂[1]时，反应体系不同程度的要受到还原能力比盐酸氯丙嗪更强的抗氧化剂的影响．本工作采用Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪体系，不仅可以测定片剂中的盐酸氯丙嗪，在一定条件下还可以在抗氧化剂的存在下测定注射液中盐酸氯丙嗪的含量，方法操作简便快速，具有良好的准确度与精密度．

1、试验部分

1.1主要仪器与试剂

721型分光光度计、pHS-2F酸度计（上海精密科学仪器有限公司），SYZ-550型石英亚沸高纯水蒸馏器（江苏丹阳门石英玻璃厂）．

盐酸氯丙嗪标准储备液（1.000g·L-1）：准确称取盐酸氯丙嗪（纯度为99.63%，河北天成制药）0.1004g，用水溶解后定容至100mL，贮于棕色试剂瓶，冰箱内冷藏保存，使用时逐级稀释至100μg·mL-1和10μg·mL-1.

Cu（Ⅱ）储备液（0.1g·L-1）：准确称取0.0393g五水合硫酸铜，加水稀释并定容至100mL，摇匀，备用，使用时用水稀释成10.0μg·mL-1的Cu（Ⅱ）溶液．

铬天青S溶液（0.5g·L-1）：称取0.10g铬天青S，溶于乙醇-水（体积比为1∶1）混合溶液中，转移至200mL容量瓶中，稀释至刻度．使用时用1∶1的乙醇-水溶液稀释至0.1g·L-1.

六亚甲基四胺-HCl缓冲溶液（pH5.40）．所用试剂均为分析纯，试验用水为二次亚沸蒸馏水．

1.2试验方法

在5mL比色管中依次加入10.0μg·mL-1的Cu（Ⅱ）溶液1.00mL,pH5.40的六亚甲基四胺-HCl缓冲溶液0.06mL,0.1g·L-1铬天青S溶液1.00mL，适量的盐酸氯丙嗪标准工作液或试样溶液．每加一种试剂均摇匀，用水稀释至刻度，摇匀．室温下放置10min后，于650nm波长下，用0.5cm比色皿，以试剂空白[Cu（Ⅱ）-铬天青S]为参比，测定溶液的吸光度．

2、结果与讨论

图1吸收曲线

1-铬天青S/蒸馏水参比2-Cu（Ⅱ）-铬天青S/蒸馏水参比3-Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪/蒸馏水参比

2.1吸收光谱

以蒸馏水为参比，在不同波长下，分别测定在pH5.40的六亚甲基四胺-HCl缓冲溶液中，试剂铬天青S、二元配合物Cu（Ⅱ）-铬天青S、三元配合物Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪的吸光度A，绘制吸收光谱，如图1所示．

由图1可知，在pH5.40的六亚甲基四胺-HCl缓冲溶液中，Cu（Ⅱ）-铬天青S二元配合物最大吸收波长位于590nm处，Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪三元配合物最大吸收波长位于650nm处，最大吸收波长相差60nm，且在波长650nm处，铬天青S、二元配合物Cu（Ⅱ）-铬天青S的吸光度值很小，故选择650nm为测定波长．

2.2显色条件的选择

2.2.1酸度

铬天青S既是配位剂又是一种酸性染料，其存在形式与溶液的pH有关，溶液pH值不同，铬天青S呈现不同的颜色[10]，在弱酸性溶液中铬天青S呈黄色．选取了三种缓冲体系，试验发现HAc-NaAc缓冲体系pH在4.00～6.10范围内，只有pH=6.08时Cu（Ⅱ）-铬天青S与Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪颜色有显著不同，在其他pH时两者无显著的颜色区分．pH6.86的NaH2PO4-K2HPO4缓冲溶液中Cu（Ⅱ）-铬天青S与Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪颜色无明显区别．选用六亚甲基四胺-HCl缓冲溶液，pH在5.20～6.00范围内Cu（Ⅱ）-铬天青S与Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪颜色区分显著，有色体系的吸光度（ΔA）最大且恒定，试验选择pH5.40的六亚甲基四胺-HCl缓冲体系．缓冲溶液用量为0.05～0.08mL时体系的吸光度值最大且恒定，故选择pH5.40的六亚甲基四胺-HCl缓冲溶液0.06mL.

2.2.2铬天青S溶液的用量

市售铬天青S为含有二分子结晶水的钠盐，易溶于水，在乙醇中的溶解度比在水中的溶解度小[10]．试验表明，使用溶解在乙醇溶液中的铬天青S可提高显色体系的稳定性，故采用体积比为1∶1的乙醇溶液配制．当0.1g·L-1铬天青S的用量在0.80～1.40mL时，三元配合物体系的ΔA最大且恒定，试验选择1.00mL.

2.2.3Cu（Ⅱ）溶液的用量

采用10.0μg·mL-1Cu（Ⅱ）溶液，随着Cu（Ⅱ）溶液的用量不断增加，体系的吸光度值不断增大，当Cu（Ⅱ）溶液的用量在0.80～1.40mL之间时，体系的ΔA最大且恒定，试验选择加入1.00mL.

2.2.4试剂加入顺序及体系的稳定性

改变Cu（Ⅱ）、铬天青S、六亚甲基四胺-HCl、盐酸氯丙嗪试剂的加入顺序，测定不同加入顺序时的吸光度值．加入顺序不同时，有些有色体系吸光度值较低，稳定性较差，有些体系颜色与二元体系颜色差别不明显，但按照Cu（Ⅱ）-铬天青S-六亚甲基四胺-HCl-盐酸氯丙嗪和Cu（Ⅱ）-六亚甲基四胺-HCl-铬天青S-盐酸氯丙嗪顺序组成的体系吸光度值A均较高，且两者A值无明显区别．在选定的试验条件下，Cu（Ⅱ）、铬天青S、盐酸氯丙嗪在室温下的显色反应在10min内完成，体系至少稳定4h.

2.3干扰试验

按试验方法测定10μg·mL-1的盐酸氯丙嗪标准溶液，当相对误差≤±5%时，以下共存物质允许的倍数为：3000倍的Na+,K+,NH+4,Cl-,NO-3,SO2-4,1000倍Ca2+,300倍的葡萄糖、果糖，250倍的蔗糖、Mg2+、淀粉、糊精，2倍的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠，1.5倍的维生素C不干扰测定．

2.4标准曲线与检出限

准确吸取不同体积的盐酸氯丙嗪标准溶液，按试验方法测定其标准系列的吸光度值，盐酸氯丙嗪的浓度在2～32μg·mL-1范围内与吸光度值呈线性关系，标准曲线的回归方程为A=-0.0486+0.0209ρ（μg·mL-1），相关系数r=0.9992，表观摩尔吸光系数ε650=1.5×104L·mol-1·cm-1．通过11次空白试验求得空白值的标准偏差Sb=3.2×10-3，由Sb及标准曲线斜率k计算本法的检出限（3Sb/k）为0.46μg·mL-1.

2.5样品分析

取市售盐酸氯丙嗪片剂（生产批号1005251)4片，准确称量，用水溶解后经过滤、洗涤，转移至100mL容量瓶中，用水稀释至刻度摇匀制成片剂样品液．移取此片剂样品液5.00mL于50mL容量瓶中，用水稀释至刻度摇匀制成稀释后片剂样品液．

取2支市售盐酸氯丙嗪注射液（生产批号1008312）混合均匀，准确移取此注射液0.40mL于100mL容量瓶中，用水稀释至刻度摇匀制成针剂样品液．

移取适量的针剂样品液和稀释后的片剂样品液，按试验方法进行测定，并在样品中加入盐酸氯丙嗪标准溶液进行加标回收试验，结果见表1.

表1药物制剂中盐酸氯丙嗪的测定结果（n=5)

注：*片剂单位mg·片-1；针剂单位mg·mL-1.

3、结论

本文以Cu（Ⅱ）-铬天青S-盐酸氯丙嗪三元配合物体系建立了测定药物中盐酸氯丙嗪的新方法，该方法不仅可以测定片剂中的盐酸氯丙嗪，在一定条件下还可以在抗氧化剂的存在下测定注射液中盐酸氯丙嗪的含量．此方法用于测定片剂和注射液中盐酸氯丙嗪含量，加标回收率在98.30%～100.5%之间，测定值的相对标准偏差（n=5）在1.3%～1.7%之间．方法操作简便快速，具有良好的准确度与精密度．

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