仑伐替尼联合卡瑞利珠治疗不可切除肝癌一例

2023-07-29 167 上传者：管理员

摘要：原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(c HCCCCA),其中HCC占75%～85%[1]。随着医药科技的不断发展,靶向药物、免疫药物为手术不可切除肝细胞癌患者带来了更多的治疗选择。笔者报道1例仑伐替尼联合卡瑞利珠治疗不可切除肝细胞癌达部分缓解的病例。1临床资料患者,男,50岁,因“上腹部疼痛不适1 d”于2022年4月16日来本院就诊。患者既往未发现乙肝。入院查体:ECOG PS 0分,体温36.6℃,脉搏90次/min,呼吸20次/min,血压128/78 mm Hg,全身皮肤、巩膜无黄染,腹部平坦、柔软,未见蠕动波,无肌紧张,无压痛,无反跳痛,无腹壁肿块;肝脾肋下未触及,Murphy征阴性,Mc Brneu y点无压痛及反跳痛,肝区、肾区无叩痛,移动性浊音阴性,肠鸣音5次/min。入院检查,生化指标:白蛋白45.9 g/L,总胆红10.3μmol/L,AST 35.2 U/L,ALT 30.7U/L;凝血指标:凝血酶原时间14.50 s;乙肝及肿瘤标记物:HBV-DNA 1.12E3,AFP>1210.00 ng/m L,AFP-L3> 1210.00 ng/m L,AFP-L3/AFP>10.0%,CEA 66.50 ng/m L,CA199 67.10 U/m L,PIVKA-Ⅱ>30000.00 m AU/m L;上腹部CT(平扫+增强):肝右叶见多发软组织肿块影相连,大者约73 mm×96 mm,密度不均匀,增强检查动脉期呈不均匀强化,周围异常灌注,静脉期内见条柱状明显强化影,延时强化减低;门静脉右支显示不清,下腔静脉近右房区见充盈缺损。

关键词：
仑伐替尼
卡瑞利珠
肝内胆管癌
肝癌
胆管癌
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原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(cHCC-CCA),其中HCC占75%～85%[1]。随着医药科技的不断发展，靶向药物、免疫药物为手术不可切除肝细胞癌患者带来了更多的治疗选择。笔者报道1例仑伐替尼联合卡瑞利珠治疗不可切除肝细胞癌达部分缓解的病例。

1、临床资料

患者，男，50岁，因“上腹部疼痛不适1 d”于2022年4月16日来本院就诊。患者既往未发现乙肝。入院查体：ECOG PS 0分，体温36.6℃,脉搏90次/min,呼吸20次/min,血压128/78 mmHg,全身皮肤、巩膜无黄染，腹部平坦、柔软，未见蠕动波，无肌紧张，无压痛，无反跳痛，无腹壁肿块；肝脾肋下未触及，Murphy征阴性，McBurney点无压痛及反跳痛，肝区、肾区无叩痛，移动性浊音阴性，肠鸣音5次/min。入院检查，生化指标：白蛋白45.9 g/L,总胆红10.3μmol/L,AST 35.2 U/L,ALT 30.7U/L;凝血指标：凝血酶原时间14.50 s;乙肝及肿瘤标记物：HBV-DNA 1.12E3,AFP>1210.00 ng/mL,AFP-L3>1210.00 ng/mL,AFP-L3/AFP>10.0%,CEA 66.50 ng/mL,CA199 67.10 U/mL,PIVKA-Ⅱ>30000.00 mAU/mL;上腹部CT(平扫+增强):肝右叶见多发软组织肿块影相连，大者约73 mm×96 mm,密度不均匀，增强检查动脉期呈不均匀强化，周围异常灌注，静脉期内见条柱状明显强化影，延时强化减低；门静脉右支显示不清，下腔静脉近右房区见充盈缺损。诊断：肝内占位，考虑肝癌可能性大。腹部MRI(平扫+增强)提示：肝右叶见多发异常信号肿块及结节，部分融合，大者约73 mm×96 mm,信号不均匀，DWI呈明显高信号，增强检查动脉期呈不均匀强化，周围高灌注，静脉期内见片状及环状明显强化，延时强化减低；门静脉右支及肝中、右静脉显示不清，下腔静脉近右房区见充盈缺损。MRI诊断：肝内多发占位，考虑恶性肿瘤。结合患者乙肝病史及检查结果，临床诊断：1.HCC(多发);2.下腔静脉癌栓；3.腹腔淋巴结转移4.乙型病毒性肝炎；5.腹水。

根据上述检查结果，患者肝功能ChildA评分6分，CNLC分期IIIa～IIIb, BCLC分期Stage B,评估手术不可切除。患者拒绝肝癌动脉灌注化疗栓塞(TACE)及肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗。综合患者经济及意愿，最终制定治疗方案：1.口服恩替卡韦抗病毒治疗，0.5 mg/次，1次/d;仑伐替尼8 mg/次，口服，1次/d;卡瑞利珠单抗200 mg/次，每21 d一次。药物使用近3个月复查，血常规、凝血、生化及HBV-DNA指标正常；肿瘤指标：AFP 594.00 ng/mL,CEA 16.70 ng/mL,PIVKA-Ⅱ59.6 mAU/mL;上腹部CT(平扫+增强)提示：肝右叶见多发低密度结节及肿块，部分融合，大者约70 mm×49 mm,密度不均匀，增强检查右前叶部分病灶呈渐进性强化，余病灶强化不明显；门静脉右支节段性显示不清，下腔静脉近右房区见充盈缺损；肝胃韧带区见肿大淋巴结。诊断：肝脏恶性肿瘤治疗后复查，较原片肿块缩小，肝胃韧带区肿大的淋巴结缩小，门静脉右支显示不清，下腔静脉近右房区充盈缺损，肝右前叶富血供结节，较前相仿。因新型冠状病毒影响，患者直至使用药物8个月后再次复查，结果示：血常规、凝血、生化、HBV-DNA、PIVKA-Ⅱ及AFP-L3/AFP等，AFP 7.86 ng/mL;腹部CT(平扫+增强)提示：肝右后叶见类圆形低密度肿块，增强扫描呈快进慢出强化模式，直径约33 mm;肝右叶另见多发类圆形低密度结节及肿块，内见多发斑点状、条状高密度影，增强扫描强化不明显，大者约54 mm×43 mm。

2、讨论

目前，靶向药物和免疫抑制剂的出现，为不可切除HCC打开了新的治疗途径。仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子受体α/β、ret原癌基因和kit原癌基因受体均有阻断作用，具有抑制血管生成和肿瘤细胞增殖双重机制。卡瑞利珠单抗是针对PD-1的人源化单克隆抗体，能阻断PD-1与PD-L1的结合，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，也是国内首个获批HCC适应症的PD-1抑制剂。

本研究采用卡瑞利珠单克隆抗体联合仑伐替尼治疗一例不可切除肝癌，肿瘤直径明显缩小，最大病灶直径由96 mm缩小至54 mm,肿瘤活性明显降低，肿瘤负荷明显下降，按RECIST 1.1标准，此例病人达到部分缓解，说明仑伐替尼与PD-1共同作用于肿瘤细胞起到治疗效果。有研究发现[2],仑伐替尼通过靶向阻断FGFR4靶点，可以下调肿瘤细胞PD-L1的表达水平，同时减少肿瘤微环境中Tred细胞的浸润，从而达到联合PD-1抑制剂协同增效的作用。

文章来源:张超.仑伐替尼联合卡瑞利珠治疗不可切除肝癌一例[J].山东医学高等专科学校学报,2023,45(04):249-250.