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阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌的疗效

2023-12-07 47 上传者：管理员

摘要：肝癌进展迅速、侵袭性强、恶化程度高，严重威胁患者的生命安全。为控制肝癌进展，提高患者生存率，需予以及时有效的临床干预。本文回顾性分析阿帕替尼与肝动脉化疗栓塞术联合治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性，现报告如下。

关键词：
中晚期
临床干预
动脉化疗栓塞术
肝癌
阿帕替尼
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肝癌进展迅速、侵袭性强、恶化程度高，严重威胁患者的生命安全。为控制肝癌进展，提高患者生存率，需予以及时有效的临床干预。本文回顾性分析阿帕替尼与肝动脉化疗栓塞术联合治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性，现报告如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年7月—2021年7月本院收治的中晚期肝癌患者62例，均符合《原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020版）》相关诊断标准[1]，肿瘤TNM分期为ⅢB期、ⅢA期，结节性肿块数量>3个，单个结节直径>5 cm，本研究经医院伦理委员会批准，已排除合并其他恶性肿瘤、预计生存时间<3个月的患者。根据治疗方案不同将其分为对照组和观察组，每组各31例。对照组：男21例、女10例，年龄42～72岁、平均（57.28±9.11）岁，病程1～6年、平均（4.02±0.34）年，肿瘤直径6～10 cm、平均（7.45±1.21)cm，卡氏功能状态评分81～92分、平均（85.32±2.63）分；观察组：男18例、女13例，年龄43～74岁、平均（58.31±8.84）岁，病程2～6年、平均（4.21±0.27）年，肿瘤直径6～10 cm、平均（7.13±1.29)cm，卡氏功能状态评分81～93分、平均（86.25±2.42）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组采用肝动脉化疗栓塞术治疗。局部麻醉，确定肿瘤供血动脉位置，穿刺股动脉进行造影定位；插入微导管，先注入碘化油、表柔比星、奥沙利铂、造影剂混合乳化剂，再注入液态碘化油，以血供动脉血流明显减慢或血流停止为止；术毕给予压迫止血、加压包扎、6 h制动措施；常规给予护肝、止吐、抑酸护胃等对症治疗，以肿瘤进展或不良反应无法耐受为治疗终点。观察组在对照组基础上另予以阿帕替尼治疗。术后第4 d，口服阿帕替尼500 mg,1次/d，依据患者情况调整剂量，以肿瘤进展或不良反应无法耐受为治疗终点。

1.3 观察指标

(1）比较两组的临床疗效。依照《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》[2]判定：CT检查有新生病灶，病灶直径总和增大>20%为进展；病灶直径总和缩小≤30%为稳定；病灶直径总和缩小>30%为部分缓解；靶病灶无动脉期增强为完全缓解。总有效率=（部分缓解+完全缓解）/总例数×100%。（2）测定患者基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子水平。（3）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组：进展3例、稳定5例、部分缓解20例、完全缓解3例，总有效率为74.19%；对照组：进展7例、稳定10例、部分缓解14例，总有效率为45.16%。观察组的总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义（χ2=5.429,P<0.05）。

2.2 两组基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子比较

治疗前，观察组的基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子分别为（1 863.38±232.76）、（233.25±18.52)ng/L，对照组分别为（1 861.27±224.28）、（232.83±17.88)ng/L；治疗后，观察组的基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子分别为（998.22±199.64）、（111.14±15.14)ng/L，对照组分别为（1 553.23±225.35）、（220.47±17.28)ng/L。两组治疗前基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组的基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子均低于对照组，组间比较差异均有统计学意义（t=2.354、3.237，均P<0.05）。

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组：腹泻8例、蛋白尿10例、血压升高18例、疼痛13例、发热18例，对照组：腹泻2例、血压升高3例、疼痛10例、发热14例。两组疼痛、发热的发生例数比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；观察组腹泻、蛋白尿、血压升高的发生例数均高于对照组，组间比较差异均有统计学意义（χ2=4.292、11.923、16.202，均P<0.05）。

3、讨论

介入治疗和靶向治疗是肝癌中晚期的主要治疗方式。肝动脉化疗栓塞术属于介入治疗，该方法通过封闭肿瘤供血血管，减少内皮细胞氧含量后，注射化疗药物进行癌细胞灭活治疗，能够抑制肿瘤细胞生长，但单独使用难以彻底杀灭肝癌细胞，影响预后[3]。阿帕替尼能够抑制肝癌细胞侵袭迁移、增殖，通过抑制肿瘤细胞的增殖过程，阻断肿瘤细胞周期代谢，发挥抑制癌细胞生长的作用；同时该药能够对RET/Src信号通路产生毒性，发挥灭活肿瘤细胞的作用。此外，阿帕替尼能够抑制肿瘤新生血管生成，减少血管内皮生长因子生成，其通过特异性结合血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶的三磷酸腺苷，使酪氨酸激酶失活，阻止血管内皮生长因子受体-2与血管内皮生长因子结合发挥作用。肝动脉化疗栓塞术能够使肿瘤血管缺血、坏死，与阿帕替尼联合使用能够发挥协同作用，增强抑制肿瘤新生血管生成的效果，这与李威等[4]报道相符。

本文中，观察组的治疗总有效率高于对照组，治疗后的基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子均低于对照组，两组疼痛、发热的例数比较无明显差异，观察组腹泻、蛋白尿、血压升高的发生例数高于对照组。说明肝动脉化疗栓塞术联合阿帕替尼的治疗效果显著，安全性好，对机体的影响较小，患者可耐受，腹泻、蛋白尿、血压升高可通过药物干预进行缓解，治疗结束后该现象消失。

综上所述，阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌的临床疗效显著，有助于抑制肿瘤新生血管生成，且不良反应少，值得应用。

参考文献:

[1]中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会,中国研究型医院学会肝病专业委员会,中华医学会肝病学分会,等.原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)[J].中华肝胆外科杂志,2021,27(1):12-29.

[2]中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组.肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)[J].中华消化外科杂志,2021,20(6):600-616.

[3]王晓亮,蒙丽萍,王俊强.阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞对肝癌患者血清VEGF､MMP-9水平的影响[J].慢性病学杂志,2021,22(8):1231-1233.

[4]李威,满文玲,郭欢庆,等. TACE联合甲磺酸阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床研究[J].肿瘤药学,2017,7(1):74-78.

文章来源:李本科,纪民,谢芳.阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌的临床疗效及安全性评价[J].中国冶金工业医学杂志,2023,40(06):637-638.