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阿帕替尼联合卡瑞利珠治疗晚期肝癌的临床效果

2024-05-24 97 上传者：管理员

摘要：目的观察阿帕替尼联合卡瑞利珠治疗晚期肝癌的临床效果。方法回顾性选取2019年4月—2021年4月株洲市二医院收治的晚期肝癌患者62例，根据治疗方案不同分为栓塞治疗组与一线药物组，各31例。栓塞治疗组给予注射用盐酸表柔比星+碘化油注射液经导管动脉栓塞治疗，一线药物组给予甲磺酸阿帕替尼片+注射用卡瑞利珠单抗治疗3个疗程。比较2组近期疗效，治疗前后实验室相关指标，不良反应。结果一线药物组客观缓解率高于栓塞治疗组(90.32%vs. 64.52%,χ2=5.905,P=0.015)。治疗3个疗程后，2组血清总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9水平低于治疗前，且一线药物组低于栓塞治疗组(P均<0.01)。一线药物组不良反应总发生率与栓塞治疗组比较，差异无统计学意义(25.81%vs. 12.90%,χ2=1.653,P=0.199)。结论阿帕替尼联合卡瑞利珠一线治疗晚期肝癌可显著增强近期治疗效果，降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤进展，改善患者肝功能，维持病情稳定，且安全性较高。

关键词：
卡瑞利珠
肝功能
肝癌
肿瘤标志物
阿帕替尼
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肝癌指发生在肝脏的恶性肿瘤，其发病主要与饮酒、病毒性肝炎、食用霉变食物、遗传因素等有关[1];该病早期症状不明显，随着病情加重，肝脏病灶不断增大，肝功能持续损伤；晚期患者易出现肝区疼痛、发热、乏力等症状，严重时可并发肝性脑病、上消化道出血，病死风险较高[2,3]。经导管动脉栓塞化疗是临床常用的一种治疗方式，是借助导管直接将药物送至病灶，抑制其生长发育，缩小病灶，控制病情进展，延长患者生存时间[4];但其为有创伤操作，部分患者耐受性差。阿帕替尼与卡瑞利珠是临床常用于治疗肝癌的药物，且用药方法简便，患者易接受。现观察阿帕替尼联合卡瑞利珠治疗晚期肝癌的临床效果，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

回顾性选取2019年4月—2021年4月株洲市二医院收治的晚期肝癌患者62例，根据治疗方案不同分为栓塞治疗组与一线药物组，各31例。栓塞治疗组男18例，女13例；年龄34～66(50.12±3.46)岁；体质量45～81(63.27±4.05)kg;病程2～12(7.08±1.24)年；病因：乙型病毒性肝炎16例，酒精性脂肪肝12例，其他3例；文化程度：高中及以下17例，高中以上14例。一线药物组男19例，女12例；年龄35～65(49.96±3.48)岁；体质量46～80(62.83±4.11)kg;病程2～11(6.57±1.26)年；病因：乙型病毒性肝炎15例，酒精性脂肪肝12例，其他4例；文化程度：高中及以下16例，高中以上15例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)符合肝癌的临床诊断标准，并经病理活检确诊为晚期肝癌；(2)精神状态、认知功能良好。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤者；(2)合并肾功能损伤者；(3)自主意识消失或无表达能力、生活自理能力者；(4)对本研究治疗方法不耐受或阿帕替尼或卡瑞利珠过敏者。

1.3治疗方法

2组均施行止吐、保肝等常规治疗，并指导患者清淡饮食，禁酒，预防相关并发症。

1.3.1栓塞治疗组：

指导患者取平卧位，常规消毒后选取股动脉行Seldinger法穿刺，待导管成功插入后，行肝动脉造影确定肿瘤大小及位置，将微导管置入肿瘤供血动脉后灌注注射用盐酸表柔比星(四川汇宇制药股份有限公司生产)40 mg,再注入碘化油注射液(上海旭东海普药业有限公司生产)4 ml行栓塞处理。

1.3.2一线药物组：

给予甲磺酸阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)0.25 g口服，每天1次；注射用卡瑞利珠单抗(苏州盛迪亚生物医药有限公司生产)200 mg静脉滴注，每天1次，每3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4观察指标与方法

(1)实验室相关指标：治疗前与治疗3个疗程后采集2组空腹静脉血3 ml, 3 000 r/min离心10 min,取上清液，采用全自动生化分析仪及相应试剂盒检测血清总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19- 9水平。(2)不良反应：包括体温升高、白细胞减少、恶心呕吐、手足综合征等。

1.5近期疗效判断标准

完全缓解(CR):治疗结束后，患者肝脏病灶完全消失，且4周内无变化；部分缓解(PR):治疗结束后，患者肝脏病灶减小>30%,且4周内无变化；疾病稳定(SD):治疗结束后，患者肝脏病灶减小≤30%或肝脏病灶增大≤20%;疾病进展(PD):治疗结束后，患者肝脏病灶增大>20%或出现新病灶。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1近期疗效比较

一线药物组ORR高于栓塞治疗组(90.32% vs. 64.52%,χ2=5.905,P=0.015),见表1。

表1栓塞治疗组与一线药物组近期疗效比较

2.2实验室相关指标比较

治疗前，2组血清总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19- 9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个疗程后，2组血清总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19- 9水平低于治疗前，且一线药物组低于栓塞治疗组(P均<0.01),见表2。

2.3不良反应比较

一线药物组不良反应总发生率与栓塞治疗组比较，差异无统计学意义(25.81% vs. 12.90%,χ2=1.653,P=0.199),见表3。

表2栓塞治疗组与一线药物组治疗前后实验室相关指标比较

表3栓塞治疗组与一线药物组不良反应比较

3、讨论

肝癌是一种常见的肝脏肿瘤疾病，具有发病率高、病死率高等特点，好发于中年男性[5];典型临床症状为食欲下降、腹胀、恶心、腹泻、右上腹或中上腹持续性隐痛、发热、肝肿大、腹腔积液等，降低患者生存质量[6]。经导管动脉栓塞化疗是通过股动脉插管至肝动脉后注入盐酸表柔比星与碘化油发挥治疗效果。盐酸表柔比星适用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等疾病的临床治疗，其作用机制是通过直接嵌入DNA碱基对之间，干扰DNA转录过程，阻止mRNA形成，从而抑制肿瘤DNA与RNA合成，抑制肿瘤细胞的增殖，进而达到治疗目的；此外，该药物可在一定程度上抑制拓扑异构酶Ⅱ的生物作用，达到抗肿瘤效果。碘化油是一种无机碘制剂，为植物油与碘化物形成的澄清、微黄、黏稠的油状物，具有一定的栓塞作用，进入病灶处血管后可阻断血流，使得病灶缺血坏死，避免病情加重，延长患者生存时间[7]。经导管动脉栓塞化疗虽可发挥抗肿瘤效果，但需进行股动脉穿刺，具有一定创伤性，部分患者不耐受，且易出现不良反应，治疗效果欠佳。

阿帕替尼联合卡瑞利珠是一种新型治疗方式。阿帕替尼是小分子抗血管生成靶向药物，适用于晚期肿瘤尤其胃癌、肝癌的临床治疗，该药物经口服进入体内，其有效成分可阻断酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤组织新生血管生成，从而抑制肿瘤细胞繁殖，达到控制病情进展的效果，但部分患者用药后可出现手足综合征等不良反应[8,9]。卡瑞利珠是一种新型单克隆抗体抗肿瘤药物，适用于晚期肝癌、肺癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤等临床治疗，该药物通过静脉滴注进入人体作用于免疫系统，与人程序性死亡受体1结合并阻断程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1通路，恢复机体免疫功能，从而发挥抗肿瘤效果，但部分患者用药后可出现白细胞减少、体温升高等不良反应[10]。将阿帕替尼与卡瑞利珠联合应用到晚期肝癌患者的一线治疗中，可增强抗肿瘤效果，控制病情进展，具有较高的临床应用价值。

本研究结果显示，治疗3个疗程后一线药物组ORR高于栓塞治疗组，血清总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19- 9水平低于栓塞治疗组，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明与经导管动脉栓塞化疗相比，阿帕替尼联合卡瑞利珠一线治疗可显著增强近期治疗效果，降低肿瘤标志物，抑制肿瘤进展，改善患者肝功能，维持病情稳定，且安全性较高。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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[5]韩玥,黄振,姜志超,等.肝癌靶向治疗专家共识(草案)[J].肝癌电子杂志,2020,7(2):2-11.

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[10]税萌萌,陈军.联合卡瑞利珠单抗与奥沙利铂治疗肝癌的近期疗效及1年随访结果[J].中国临床药学杂志,2022,31(12):898- 902.