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血清N-MID、TPINP与β-CTX水平检测在骨质疏松症中的临床意义

2024-07-31 108 上传者：管理员

摘要：目的:探究血清骨钙素N端中分子片段（N-MID）、总I型胶原氨基端前肽（TPINP）、β胶原降解产物（β-CTX）水平检测在骨质疏松症（OP）中的临床意义。方法:选取120例OP患者为OP组；同期100名体检无OP者为对照组。比较两组对象血清N-MID、TPINP、β-CTX水平及腰椎L1～4和股骨颈骨密度（BMD）;Pearson相关性分析血清N-MID、TPINP、β-CTX水平与腰椎L1～4和股骨颈骨BMD的关系；多因素Logistic回归分析影响OP发生的因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析血清N-MID、TPINP、β-CTX水平对OP的诊断价值。结果:OP组患者血清N-MID、TPINP、β-CTX水平高于对照组（P<0.05）;腰椎L1～4及股骨颈BMD低于对照组（P<0.05）。相关性分析显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX水平与腰椎L1～4及股骨颈BMD均呈负相关关系（P<0.05）。回归分析显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX、腰椎L1～4及股骨颈BMD均为OP发生的独立影响因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX诊断OP的最佳截断值分别为36.645、49.940、0.545 ng/mL;三项指标联合诊断OP的曲线下面积（AUC）为0.904,敏感度为90.80%,均高于单一指标诊断（P<0.05）。结论:与健康人群比较，OP患者血清N-MID、TPINP、β-CTX水平升高，且与患者BMD密切相关；血清N-MID、TPINP、β-CTX联合检查对OP有较高诊断价值。

关键词：
β胶原降解产物
代谢类骨疾病
总I型胶原氨基端前肽
骨质疏松
骨钙素N端中分子片段
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骨质疏松症(osteoporosis, OP)是临床常见的代谢类骨疾病，由于骨量丢失，导致患者骨密度下降，骨质变薄，同时伴随一定程度的骨组织微结构损伤，骨折发生风险较高[1-2]。OP患者常表现为腰背疼痛或全身骨痛，且在负重、劳累时疼痛加剧，随病情进展易导致脊柱变形、骨折等严重后果[3-4]。当前临床上常采用骨密度(bone mineral density, BMD)作为诊断OP的标准，但由于人体骨骼处于不断变化的动态过程中，检测BMD时患者骨骼可能已经出现病理改变。因此探究合适、高效的指标辅助临床诊断，对提高诊断准确性，指导制订干预方案意义重大[5]。血清骨钙素N端中分子片段(molecular fragment of osteocalcin N terminal, N-MID)是骨特异度钙结合蛋白，作为骨转化标志物，在机体骨形成和重吸收过程中生成；总I型胶原氨基端前肽(total bone type I procollagen amino-terminal elongation peptide, TPINP)为骨形成标志物，由成骨细胞产生，能有效调节骨吸收；β胶原降解产物(β-isomer of C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)则是一类成熟胶原降解产物，能反映机体骨吸收与骨破坏程度[6-7]。当前关于OP患者血清N-MID、TPINP、β-CTX表达情况的研究较多，但三者联合对OP的诊断价值鲜有报道。本研究旨在探究血清N-MID、TPINP、β-CTX水平检测在OP中的临床意义。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2020年1月至2023年8月深圳平乐骨伤科医院收治的120例OP患者为OP组；同期100名体检无OP者为对照组。对照组中，男性39例，女性61例；年龄(65.85±4.26)岁；体质量指数(BMI)(22.12±1.30)kg/m2;合并糖尿病6例，高血压10例，高血脂6例。OP组中，男性42例，女性78例；年龄(66.09±4.17)岁；BMI(22.43±1.55)kg/m2;合并糖尿病7例，高血压15例，高血脂9例。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象及家属知情同意，两组对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)满足OP诊断标准[8],腰椎与股骨颈BMD检查为T≤-2.5;(2)未接受相关药物治疗；(3)临床资料完善。排除标准：(1)伴有甲状腺、性腺等其他影响骨代谢的疾病；(2)伴有心肝肾等重要脏器功能异常；(3)继发性骨质疏松患者；(4)伴有严重感染或恶性肿瘤者。

1.2方法

1.2.1血清N-MID、TPINP、β-CTX水平检测

对照组在体检当日进行空腹静脉采血；OP组患者在入院次日行空腹静脉采血，均为4 mL,于室温下静置30 min后，3 500 r/min离心分离血清，采用电化学发光法检测血清N-MID、TPINP、β-CTX水平。

1.2.2 BMD检测

采用双能量X射线骨密度仪(Horizon W型)测量患者的腰椎L1～4及股骨颈BMD。

1.3观察指标

(1)血清N-MID、TPINP、β-CTX水平；(2)患者腰椎L1～4及股骨颈BMD;(3)血清N-MID、TPINP、β-CTX水平与腰椎L1～4及股骨颈BMD的相关性；(4)影响OP发生的因素；(5)血清N-MID、TPINP、β-CTX对OP的诊断价值。

1.4统计学分析

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析与处理。计量资料符合正态分布且方差齐性，以

表示，组间比较行独立样本t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较行独立样本χ2检验；相关性采用Pearson相关性分析；影响因素采用多因素Logistic回归分析；诊断价值采用受试者工作特征(ROC)曲线分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清N-MID、TPINP、β-CTX水平比较

OP组患者血清N-MID、TPINP、β-CTX水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组患者血清N-MID、TPINP、β-CTX水平比较

2.2两组患者腰椎L1～4及股骨颈BMD比较

OP组患者腰椎L1～4及股骨颈BMD低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3血清N-MID、TPINP、β-CTX水平与腰椎L1～4及股骨颈BMD的相关性

相关性分析结果显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX水平均与腰椎L1～4及股骨颈BMD均呈负相关关系(P<0.05)。见表3。

表2两组患者腰椎L1～4及股骨颈BMD比较

表3血清N-MID、TPINP、β-CTX水平与腰椎L1～4及股骨颈BMD的相关性

2.4影响OP发生的回归分析

回归分析结果显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX、腰椎L1～4及股骨颈BMD均为OP的独立影响因素(P<0.05)。见表4。

表4影响OP发生的因素

2.5血清N-MID、TPINP、β-CTX对OP的诊断价值

ROC曲线分析结果显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX对OP均有诊断价值(P<0.05),且三者联合检测对OP的诊断价值高于单一指标检测(P<0.05)。见表5及图1。

表5血清N-MID、TPINP、β-CTX对OP的诊断价值

3、讨论

OP主要病理特征为骨量流失、骨微结构受损及BMD降低，随着患者身体机体功能退化，脆性骨折发生率上升，严重危及患者生命安全[9]。双能X线检测BMD是临床诊断OP的金标准，但对患者早期骨量流失诊断的灵敏度较低，且脊柱侧凸或骨赘形成等会对诊断结果产生干扰，易降低诊断准确率，延误治疗时机，对临床疗效与预后产生不利影响[10]。

已有研究[11]证实，血清N-MID、TPINP、β-CTX与OP患者病情进展密切相关。血清N-MID能促进人体骨细胞产生，可准确反映骨细胞活跃程度及骨代谢情况，水平上调则反映患者骨代谢过程出现动态失衡；TPINP作为骨形成的主要标志物，能反映机体骨代谢程度，其水平与患者骨细胞活性正相关；β-CTX为骨吸收的主要标志物，能反映机体破骨细胞情况，其水平与患者骨吸收程度正相关[12-13]。本研究结果显示，OP组患者血清N-MID、TPINP、β-CTX水平高于对照组(P<0.05);腰椎L1～4及股骨颈BMD均低于对照组(P<0.05),且回归分析结果显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX、腰椎L1～4及股骨颈BMD为OP的独立影响因素(P<0.05),与束婷婷[14]的研究结果一致，提示与健康人群比较，OP患者血清N-MID、TPINP、β-CTX表达水平上调，且血清N-MID、TPINP、β-CTX水平对OP的影响明显，原因可能是在人体正常生理状态下血清N-MID、TPINP、β-CTX表达水平较低，但OP患者发病早期，成骨细胞内含有大量的TPINP,使对应的降解产物β-CTX表达上调，此外患者骨形成的同时骨吸收速度也随之增加，最终导致血清N-MID、TPINP、β-CTX水平升高，诱发OP。相关性分析结果显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX水平均与腰椎L1～4及股骨颈BMD均呈负相关关系(P<0.05),提示OP患者血清N-MID、TPINP、β-CTX水平与BMD密切相关，与张力等[15-16]的研究结果一致。血清N-MID与β-CTX分别是反映骨形成与骨吸收的标记物，表达水平越高表明患者破骨细胞活化程度较高，同时骨代谢速度较快，BMD降低，而TPINP则能有效募集并激活机体内破骨细胞，调控骨吸收过程[17-18],因此对OP患者血清N-MID、TPINP、β-CTX水平进行密切监测，有助于了解患者骨代谢及疾病进展情况，提高临床确诊率，同时也为OP的临床治疗提供新靶点，便于采取针对性治疗措施。

本研究ROC曲线分析结果显示，血清N-MID、TPINP、β-CTX诊断OP的截断值分别为36.645、49.940、0.545 ng/mL;3项指标均有诊断价值(P<0.05),且联合检测诊断的AUC为0.904,敏感度为90.80%,均高于单一指标诊断(P<0.05),提示血清N-MID、TPINP联合β-CTX对OP具有较高的临床诊断价值，是因为3项指标联合可发挥协同作用，互为补充，增加诊断效能，建议临床密切监测上述指标变化，提高诊断准确率，并及时给予针对性处理策略，以提高患者预后水平。

综上，与健康人群比较，OP患者血清N-MID、TPINP、β-CTX水平升高，且与患者BMD密切相关，血清N-MID、TPINP联合β-CTX对OP具有较高的诊断价值。

参考文献:

[2]林渺满,文雪梅,黄宗伟,等.骨质疏松性椎体压缩骨折椎体强化术后残余腰背痛风险预测模型的构建与验证[J].中国脊柱脊髓杂志,2022,32(8):720-728.

[3]沈蓝,浦同青,周志聪,等.基于医疗大数据的老年骨质疏松性骨折院前急救分类优化研究[J].实用临床医药杂志,2023,27(15):7-13.

[7]涂欢,邢蒙.Ⅰ型胶原C端肽β降解产物和Ⅰ型胶原氨基端延长肽在肺结核合并2型糖尿病患者血清中的表达水平及其意义[J].医学临床研究,2022,39(4):608-610.

[8]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中国骨质疏松杂志,2019,25(3):281-309.

基金资助:广东省医学科学技术研究项目(A2020206);

文章来源:孙耀辉,刘莎莎,赖晓娟,等.血清N-MID､TPINP与β-CTX水平检测在骨质疏松症中的临床意义[J].川北医学院学报,2024,39(07):904-907.