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代谢综合征患者血尿酸水平与骨密度关系的探讨

2024-01-02 65 上传者：管理员

摘要：高尿酸血症与代谢性疾病密切相关。随着代谢综合征病情的进展，其可改变患者体内的机械负荷、激素及生化特征，从而对骨骼健康产生复杂影响。虽然增加的机械负荷和某些激素的产生可以预防骨质疏松，但其在体内具有促炎症和促氧化的作用，可能不利于骨骼健康，而尿酸可能具有抗氧化作用而保护骨骼。因此当代谢综合征患者体内尿酸增高时对骨骼的影响尚不能明确，本文将就此进一步探讨。

关键词：
代谢综合征X
尿酸
骨密度
骨骼健康
高尿酸血症
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1、代谢综合征与尿酸的关系

研究显示，应用黄嘌呤氧化酶抑制剂可有效抑制代谢综合征大鼠的代谢状态及症状，其表现为血压降低、血清甘油三酯水平减低、胰岛素抵抗改善、脂肪肝程度下降等[1,2],因此可以推断对于代谢综合征患者而言，尿酸(UA)增高在高血压、胰岛素抵抗、脂肪肝等方面发挥促进作用。Baldwin等利用别嘌呤醇干预高尿酸血症和代谢综合征的小鼠后，体内的脂肪酸及脂联素浓度显著减低、胰岛素抵抗及脂肪肝程度较前改善[3];血清UA水平可独立预测代谢综合征、非酒精性脂肪肝等疾病的发生，别嘌呤醇的使用可改善代谢综合征患者胰岛素抵抗、高血脂、高血压等的状态[4,5,6]。综上所述，UA可加重代谢综合征的代谢状态。对于代谢综合征患者而言，及时应用黄嘌呤氧化酶抑制剂可改善代谢综合征患者的代谢状态及症状，减缓疾病的进一步发展。

2、代谢综合征各组分与骨密度的关系

2.1肥胖可降低代谢综合征患者的骨密度

给予小鼠6个月高脂肪进食后，小鼠增重显著，其内脏脂肪含量增高，血糖及胰岛素水平上升，骨密度则减低[7]。由此可以推断代谢综合征患者体内增高的脂肪酸含量，对其骨密度降低起促进作用。动物研究：在高脂喂养的大鼠实验中，利用微型计算机断层扫描发现其骨密度降低，骨小梁和骨皮质减少，提示肥胖可使小鼠骨骼受损[8]。人群研究：Wang等[9]发现，代谢综合征患者与其腰椎和股骨的骨密度呈负相关，尤其肥胖患者，其体内内脏脂肪酸含量显著高于非肥胖患者，同时其腰椎与股骨的骨密度较非肥胖患者低。我们可得出，肥胖、内脏脂肪酸增高可诱使代谢综合征患者骨小梁和骨皮质迅速减少。通过及时戒烟，减少脂肪摄入，适当体育功能锻炼，适时应用食欲抑制剂降低食欲、营养吸收抑制剂阻止脂肪吸收等措施来改善患者代谢综合征的症状，减缓骨密度的下降。若异常肥胖的代谢综合征患者，则可采取胃大部切除术，利用对进食量的控制来减慢代谢综合征的发展。研究证明，降低体重可减少腹部脂肪及甘油三酯水平，同时增加高密度脂蛋白水平[10]。

2.2血脂异常可降低代谢综合征患者的骨密度

给予高脂喂养的小鼠的总胆固醇、低密度脂蛋白、游离胆固醇均升高，而骨密度减低[11]。由此猜测代谢综合征患者体内胆固醇增高可加快骨密度的降低。我们对绝经后女性血清总胆固醇水平及骨密度进行研究，结果表明总胆固醇水平越高其脊柱骨密度越低，低密度脂蛋白水平与绝经后女性腰椎骨密度呈负相关[12],另有研究发现高甘油三酯血症患者，其腰椎与股骨的骨密度较非高甘油三酯血症患者低，提示高甘油三酯血症可使骨质受损，同时该患者的高密度脂蛋白含量减低[13,14]。由此可见增高的低密度脂蛋白、甘油三酯均具有促进骨密度减低的作用，而高密度脂蛋白具有阻止骨密度减低的作用。对于血脂含量较高的患者而言，可采取戒烟，减少脂肪摄入，适当体育锻炼，应用芬特明衍生物、奥利司他药物等措施来改善患者代谢综合征症状，延缓骨密度的减低。

2.3高血糖可降低代谢综合征患者的骨密度

对糖尿病非肥胖大鼠与正常大鼠予以对比研究发现，前者股骨及椎骨的骨密度显著低于后者[15]。由此猜测代谢综合征患者血糖增高时，可加快其骨密度的减低。与正常大鼠相比，糖尿病大鼠的尿钙增加，钙重吸收分数及骨钙素水平显著减低，说明血糖升高时，与骨质形成有关的钙离子、骨钙素迅速下降，高血糖可加快骨密度的减低[16]。Rendina等[17]认为代谢综合征、糖尿病与骨质疏松患病率呈独立相关，代谢综合征合并糖尿病者的骨密度显著低于非糖尿病者。我们可得出，高血糖可促进代谢综合征患者的骨密度降低。对于高血糖者而言，可采取补充钙和维生素，给予无糖、高蛋白饮食，同时适当节食、加强锻炼、按时应用降血糖药物等方式控制体内的高血糖状态，进而改善患者代谢综合征的症状，减缓骨小梁和骨皮质的缺失。此外，文献报道称体重降低亦可降低空腹血糖、胰岛素抵抗等[18],因此，控制体重至关重要。

2.4高血压可降低代谢综合征患者的骨密度

已有多篇研究发现钙代谢在高血压及骨质疏松的发展中起到关键性的作用。其中一篇研究中提出，在给予高NaCl喂养后，经过claudin-2基因敲除小鼠的钙排泄分数高于野生型小鼠，因其给予高NaCl后，钠离子和钙离子竞争性结合claudin-2位点，导致钙离子无法重吸收入血，对于正常野生型大鼠而言，血液中的钙离子经肾小球过滤，于近端小管、远端小管、髓袢升支处经上皮细胞中的紧密连接蛋白(claudins)介导后重吸收入血[19]。因此推测高盐饮食引起的高血压会降低claudin-2的表达，致使钙重吸收减少，钙排泄增加，因此，骨密度降低的部分原因可能为高血压所致。一篇研究中发现自发性高血压大鼠和血压正常大鼠对比，自发性高血压大鼠骨密度和骨组织中镁离子含量较低，给予钙剂后，两者骨密度及骨钙含量均升高，骨中镁离子含量均降低，与血压正常大鼠相比，自发性高血压大鼠中骨小梁面积和新形成的骨组织的百分比较低[20]。说明高血压通过降低钙离子的吸收，加快骨质的丢失。Ye等[21,22]发现，老年男性和绝经后女性的高血压促进骨密度的减低，高血压可引起钙动态平衡异常，导致钙的尿排泄增加，致使骨密度减低。从动物研究和人群研究我们可以看出，高血压促使钙离子排泄增加，减少钙离子的吸收进而导致骨密度降低。而代谢综合征合并高血压者，其骨密度降低的部分原因可能为高血压作用下所致，若能够加强体育功能锻炼、及时应用降血压药物等方式控制体内的高血压状态，则可显著改善患者代谢综合征的症状，延缓骨小梁和骨皮质的减少及骨密度的降低。

3、代谢综合征患者血尿酸水平与骨密度的关系

已有多篇研究报道UA对骨密度起到保护性作用，轻度升高的血UA大鼠骨密度与其UA水平呈正相关[23],说明该水平下血UA升高对于大鼠骨组织具有保护性作用。YAN,YAO等[24,25]研究指出，绝经后女性中，高水平血UA的骨密度较正常水平血UA的骨密度高，其腰椎，股骨颈的骨密度与UA水平呈正相关，UA可使血清骨转换标志物及破骨细胞的活性减低，其对骨密度起到一定的保护作用。研究表明UA在缺血性卒中急性期通过清除自由基、抗氧化等作用保护神经细胞，因氧化应激能够直接抑制成骨细胞的生成，削弱骨形成活动[26,27]。故而，UA可通过直接抗氧化作用，促进成骨细胞的合成，加强骨形成活动。尹飞等[28]将绝经后代谢综合征女性中UA水平正常者分为A、B两组(A组：150.0μmol/L≤UA≤252.0μmol/L,B组：252.0μmol/L<UA≤360.0μmol/L),结果发现B组患者的体重指数、收缩压、高血压百分比显著高于A组，B组患者的甘油三酯、肌酐、尿素氮、UA、腰椎骨密度显著高于A组，说明代谢综合征患者的骨密度与UA呈正相关。然而，亦有研究显示高UA水平与骨折风险增加相关联。Mehta等认为，老年男性中，当血UA≥410μmol/L时，其髋骨骨折风险显著增加；绝经后女性中，高UA水平与低股骨颈骨密度相关[29]。此外，当血UA水平长时间维持≥410μmol/L时，关节处可出现UA盐沉积，体外实验证实UA盐促进破骨细胞的形成、抑制成骨细胞的产生，增加骨质破坏，导致骨折的发生风险增加[30]。如果代谢综合征合并高UA者，UA可使代谢综合征患者发生高代谢状态，致使骨密度显著减低，此时UA以氧化作用为主，促进骨骼的氧化应激反应，有助于骨质疏松的发生、发展，以及诱导骨骼细胞的炎症反应，致使内皮细胞功能紊乱等[31]。

4、小结

综上所述，高UA可诱发代谢综合征的发生、发展，增进代谢综合征的各组分(肥胖、高血脂、高血糖、高血压)对骨组织的负性作用。而对于UA在正常范围内，但处于较高水平下时，其对骨密度具有保护性作用，猜测可能由于该水平下UA并未引起代谢综合征发生显著的代谢状态的改变，尚未展现其对代谢综合征的各组分减低骨密度的增进作用。当为高UA水平时，可使代谢综合征患者出现高代谢状态，促进代谢综合征各组分对骨密度的负性作用，此外，UA亦可使骨质破坏，加强骨骼氧化应激反应，有助于骨质疏松的发生、发展，同时诱导骨骼细胞的炎症反应，致使内皮细胞功能紊乱。对于代谢综合征合并高UA者，可通过服用黄嘌呤氧化酶抑制剂或抑制UA药物、降糖药物、食欲抑制剂、营养吸收抑制剂、降压药物及改善生活方式，增加体育锻炼，减轻体重等措施，来降低代谢综合征患者体内UA的水平，改善代谢状态，从而防止骨质的破坏与流失。

文章来源:朱慈燕,孙扬,韩辉.代谢综合征患者血尿酸水平与骨密度关系的探讨[J].心血管康复医学杂志,2023,32(06):664-667.