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螺内酯缓解老年OSA患者心脏纤维化的效果

2024-11-25 82 上传者：管理员

摘要：目的探讨螺内酯对老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者心脏纤维化及心功能的缓解效果。方法选取100例老年OSA患者，采取随机数字表法分为两组各50例，对照组仅接受常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用螺内酯治疗，两组疗程共3个月，对比两组治疗前后心脏超声、血清纤维化指标(Ⅲ型胶原N末端肽、基质金属蛋白酶-2)、血浆脑钠肽(BNP)水平及纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级变化，同时对比两组不良反应。结果治疗后观察组较对照组左心室射血分数较高、左心室舒张末期容积较低、左心室质量指数较低，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后室间隔厚度及左心房直径差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组较对照组血清Ⅲ型胶原N末端肽水平、基质金属蛋白酶-2水平、血浆BNP水平均较低，差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后观察组较对照组NYHA分级改善情况更好，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论螺内酯在老年OSA患者中能有效缓解心脏纤维化，降低血浆BNP水平，改善心功能分级，且具有较好的安全性。

关键词：
心功能
心脏纤维化
螺内酯
醛固酮拮抗剂
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
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螺内酯作为临床上一类具有较高选择性的醛固酮拮抗剂，其作用机制在于通过阻断醛固酮与其受体结合来发挥作用。同时，醛固酮是一种矿物质皮质激素，其在体内过度分泌与心脏纤维化的形成密切相关[1]。研究发现，醛固酮通过激活心肌细胞中的矿物质皮质激素受体，促进纤维母细胞增生和胶原蛋白合成，从而加速心脏纤维化[2]。而螺内酯通过抑制这种受体激活，可以有效减少纤维化标志物表达，降低心肌纤维化程度，并在一定程度上逆转已发生的纤维化[3]。此外，螺内酯还具有轻度利尿作用，能够减轻心脏负荷，进一步改善心功能。已有报道指出螺内酯在心力衰竭等心血管疾病中的疗效，但在老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者中应用螺内酯的研究相对较少[4]。本研究拟分析螺内酯在老年OSA患者中的应用效果。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2022年1月至2023年12月在东南大学附属中大医院确诊的100例老年OSA患者，采取随机数字表法分为两组各50例。纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)经多导睡眠监测(PSG)确诊为OSA,呼吸暂停低通气指数(AHI)≥15次/h; (3)纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级或Ⅲ级；(4)无严重肝肾功能不全或高钾血症病史。排除标准：(1)合并其他类型睡眠呼吸障碍；(2)近期使用过醛固酮拮抗剂或其他影响研究结果药物；(3)不愿意或无法配合研究随访者。观察组男28例、女22例，平均年龄(67.51±5.35)岁，平均体质量指数(BMI,24.41±3.11)kg/m2,平均AHI(30.22±8.54)次/h;对照组男30例、女20例，平均年龄(68.15±4.92)岁，平均BMI(23.92±2.80)kg/m2,平均AHI(29.72±9.15)次/h;两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法

对照组仅接受常规治疗，包括为患者实施持续气道正压通气治疗及生活方式干预等，采用持续气道正压通气治疗时，为每位患者配备适合其面型的持续正压呼吸机(CPAP)面罩，并通过压力滴定试验确定个体化治疗压力，通常初始压力设定为5～15 cmH2O,根据患者睡眠呼吸监测结果进行调整。同时结合患者情况指导患者戒烟戒酒，控制基础疾病等。观察组在常规治疗基础上加用螺内酯(杭州民生药业有限公司，国药准字H33020070)治疗，口服，20 mg/次，1次/d,两组疗程共3个月。

1.3观察指标

对比两组治疗前后心脏超声、血清纤维化指标(Ⅲ型胶原N末端肽、基质金属蛋白酶-2)、血浆脑钠肽(BNP)水平及NYHA心功能分级变化，同时对比两组不良反应。(1)心脏超声测量指标包括左心室射血分数、左心室舒张末期容积、左心室质量指数、室间隔厚度、左心房直径。具体测量方法：①通过双平面Simpson法计算左心室射血分数，即在心动周期中左心室舒张末期和收缩末期的容积差除以舒张末期容积[5]。②使用二维超声通过心尖四腔切面和心尖双腔切面测量心室长度和面积，计算左心室舒张末期容积。③按Devereux公式计算，即利用左心室壁厚和左心室腔径计算左心室质量，再除以患者体表面积(BSA),获得左心室质量指数。④过M型超声在心室腔二尖瓣水平测量，记录左心室舒张末期室间隔厚度。⑤通过二维超声在心尖四腔心切面测量左心房在舒张末期的前后径，由此获得左心房直径。(2)Ⅲ型胶原N末端肽、基质金属蛋白酶-2、BNP水平测量方法：抽取患者空腹静脉血5 ml, 3 000 r/min离心10 min,提取血清后，采用贝克曼库尔特公司的Immunotech RIA系统采用放射免疫法测量Ⅲ型胶原N末端肽水平。采用酶联免疫吸附试验试剂盒测量基质金属蛋白酶-2水平。采用罗氏诊断Cobas e411分析仪使用免疫荧光分析法测量血浆BNP水平。(3)NYHA心功能分级标准[6]为Ⅰ级：患者无心功能不全症状，日常活动不受限；Ⅱ级：患者在日常活动时出现轻度症状，但休息时无症状，日常活动稍有受限；Ⅲ级：患者在日常活动时出现明显症状，日常活动明显受限，但在休息时无症状；Ⅳ级：患者在任何轻微活动或静息时均有症状，无法进行任何体力活动。(4)不良反应类型包括高钾血症、低血压、肾功能损伤等。

1.4统计学处理

采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2、结果

2.1两组治疗前后心脏超声指标对比

治疗后观察组较对照组左心室射血分数较高、左心室舒张末期容积和左心室质量指数较低，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后室间隔厚度及左心房直径差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗后两组左心室射血分数、舒张末期容积、质量指数差异显著(P<0.05 )。见表1。

表1两组治疗前后心脏超声指标对比

2.2两组治疗前后血清纤维化标志物及BNP水平对比

治疗后观察组较对照组血清Ⅲ型胶原N末端肽、基质金属蛋白酶-2、血浆BNP水平均较低，差异有统计学意义(P<0.001)。两组治疗后与治疗前比较上述指标差异显著(P<0.05)。见表2。

表2两组治疗前后血清纤维化标志物及BNP水平对比

2.3两组治疗前后NYHA心功能分级比较

治疗前两组NYHA心功能分级差异无统计学意义(P<0.05);治疗后观察组Ⅰ级显著高于对照组，Ⅲ级显著少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3两组治疗前后NYHA心功能分级变化[n(%),n=50]

2.4两组不良反应对比

观察组不良反应发生率[10例(20.00%);其中高钾血症4例、低血压3例、肾功能损害2例、其他1例]与对照组[7例(14.00%);高钾血症、低血压、其他各2例，肾功能损害1例],差异无统计学意义(χ2=0.638,P=0.424)。

3、讨论

OSA作为当前临床工作中一种较为常见的睡眠呼吸障碍，该疾病的发生发展可受上气道反复塌陷而引起的呼吸暂停或低通气所影响，此类间歇性缺氧和高碳酸血症会导致患者在睡眠中频繁觉醒，从而严重影响睡眠质量和日间功能[7]。另外，有报道认为OSA不仅与心血管疾病、高血压、糖尿病等代谢性疾病密切相关，还显著增加了心力衰竭、心肌梗死和脑卒中的风险，其中OSA与心脏纤维化的关系较为复杂且具有较强关联[8]。一方面OSA患者在睡眠中反复经历的间歇性低氧和反复觉醒会激活交感神经系统，导致儿茶酚胺分泌增加，从而引起血管收缩和心率加快。这种长期的高交感神经张力状态可以导致心脏负荷增加，促进心肌细胞肥大和纤维化[9]。另一方面，OSA引发的间歇性低氧还会增加氧化应激和炎症反应，诱导心肌细胞损伤和纤维化反应。另外，OSA还可能与胰岛素抵抗、脂质代谢异常等机体代谢紊乱等表现密切相关，在这些渠道的相互作用之下，心肌纤维化的发生及发展也受到了进一步影响[10]。此类情况也被认为是导致OSA导致心功能不全或心力衰竭高发生风险的重要原因之一。因此，采取积极有效的方法改善及缓解OSA患者的心脏纤维化情况具有重要临床意义。

研究显示，醛固酮被认为是人体内的一类重要矿物质皮质激素，通常由肾上腺皮质分泌，具有保钠排钾、维持水盐平衡的作用[11]。然而，在病理状态下，醛固酮的过度分泌或其在心脏中的局部高表达与心血管疾病的发生密切相关。其具体表现在于，醛固酮通过矿物质皮质激素受体在心肌细胞中引发多种信号传导事件，促进心肌纤维化的同时，也诱导并加重了心肌肥大和心功能障碍[12]。螺内酯作为目前临床工作中一种经典且获得广泛应用的醛固酮拮抗剂，其主要作用机制在于通过阻断醛固酮与其受体结合，抑制醛固酮介导的生理效应，从而达到了减缓心脏纤维化的进程[13]。报道指出，螺内酯能够减少心肌中纤维母细胞的增殖和Ⅰ、Ⅲ型胶原合成，从而降低心肌纤维化程度[14]。此外，螺内酯还通过改善心脏电重构，减少心律失常发生。由此认为，对于OSA患者而言，螺内酯同样可发挥较强的心脏保护及抗纤维化作用，并可有效减少因交感神经过度激活而造成的心脏损伤等一系列病理表现。

本研究结果表明，螺内酯的应用在减轻心肌肥厚及心脏重构方面发挥了较强作用，与既往研究报道基本一致[15]。同时，本文结果证实，螺内酯的应用一方面帮助改善了患者心功能，另一方面有效抑制了心脏纤维化，减轻心脏压力负荷。另外，尽管二者在不良反应上并未呈现出明显的差异性，但观察组在加用了螺内酯后，或增加了高钾血症的风险，分析出现此原因可能与螺内酯的醛固酮拮抗作用相关。因此，在临床应用中，需要对螺内酯治疗的患者进行定期监测电解质水平，尤其是钾离子，以预防高钾血症的发生。

综上，螺内酯在老年OSA患者中能有效缓解心脏纤维化，降低血浆BNP水平，改善心功能分级，且具有较好的安全性。

参考文献:

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