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栀子金花丸治疗复发性口腔溃疡的临床研究

2021-07-08 213 上传者：管理员

摘要：目的:探讨栀子金花丸联合西地碘含片治疗复发性口腔溃疡（recurrentoralulcer,ROU）的临床疗效。方法:选取2017年7月至2019年6月淮安市口腔医院收治的ROU患者102例,将上述患者按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组51例。对照组患者予以西地碘含片治疗,研究组患者在对照组的基础上联合栀子金花丸治疗,两组患者均治疗14d。观察两组患者的临床疗效及不良反应发生情况,治疗前后炎症因子及中医证候积分;随访6个月记录患者复发情况。结果:研究组患者灼痛消失时间、溃疡面愈合时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的临床总有效率为92.16%（47/51）,明显高于对照组的76.47%（39/51）,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平较治疗前明显降低,且研究组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后溃疡疼痛、烧灼感、溃疡渗出、溃疡面积、溃疡充血、口干口渴、水肿及便干便秘等证候积分均较治疗前明显降低,且研究组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的复发率为9.80%（5/51）,明显低于对照组的27.45%（14/51）,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、研究组患者的不良反应发生率分别为3.92%（2/51）、5.88%（3/51）,两组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:采用栀子金花丸联合西地碘含片治疗ROU,能迅速改善患者的临床症状,有效控制病情,降低炎症因子水平,减少溃疡复发,具有较高的临床应用价值。

关键词：
临床疗效
复发性口腔溃疡
栀子金花丸
西地碘含片
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复发性口腔溃疡(recurrentoralulcer,ROU)是常见的口腔疾病，累及口腔黏膜，多见于免疫功能低下、不健康饮食、精神压力大及作息不规律人群[1]。ROU患者多表现为孤立性或多发性反复发作的口腔黏膜溃疡，部分患者呈周期性发作，严重影响患者的进食、说话及情绪，降低了患者的生活质量[2]。目前，临床上主要使用西瓜霜喷剂、康复新液、西地碘含片以及维生素片等药物单独或者联合治疗ROU，可有效抑制溃疡进展，促进溃疡愈合[3]。但是，临床常用的西地碘含片存在起效较慢、停药后溃疡易复发等缺点[3,4]。中医将ROU归属于“口疮”范畴，认为上焦实火熏蒸，下焦阴火上炎，中焦虚寒或脾虚湿困均为本病之病机，在治疗上应以清热解毒为主[5]。栀子金花丸具有清热泻火、凉血解毒的功效，可以治疗口舌生疮、牙龈肿痛类疾病[6]。因此，本研究以中西医结合为理论依据，就栀子金花丸联合西地碘含片治疗ROU的临床疗效进行探讨，现报告如下。

1、资料与方法

1.1资料来源

选取2017年7月至2019年6月淮安市口腔医院收治的ROU患者102例作为研究对象。纳入标准:(1)诊断标准参考《口腔黏膜病学》[7];(2)患者均有周期性复发史，检查时可见散在的一个或数个圆形或椭圆形溃疡，局部呈烧灼样痛感;(3)自愿参与本研究，严格遵从医嘱。排除标准:(1)对本研究用药存在禁忌证者;(2)合并严重心脑血管疾病或肝肾功能不全者;(3)合并自身免疫性疾病者;(4)合并其他口腔黏膜疾病者;(5)入组前使用其他相关药物治疗者;(6)妊娠期或哺乳期妇女;(7)患者近期使用过影响本研究疗效的药物。本研究已获得医院伦理委员会批准，所有研究对象及其家属均已签署知情同意书。将所有患者按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组51例。研究组患者年龄19～49岁，病程2～7年;对照组患者年龄20～47岁，病程2～6年。两组患者基本资料的均衡性较高，具有可比性，见表1。

表1两组患者一般资料比较

1.2方法

治疗期间，两组患者每日规律用0.9%氯化钠溶液漱口，保持口腔清洁，严禁使用其他任何药物，避免辛辣食物刺激，规律睡眠，保持适度的体育锻炼。对照组患者给予西地碘含片(规格:1.5mg/片)治疗，1次1.5mg,1日3次，含于口腔内。在对照组患者的基础上，研究组患者加用栀子金花丸(规格:9g/袋)治疗，餐后温开水送服，1次4.5g,1日2次。两组患者均治疗2个疗程，每个疗程7d，共计14d。严格控制临床研究中的可变量，增加临床研究观察指标的可靠性。

1.3观察指标

(1)记录两组患者灼痛消失时间、溃疡面愈合时间。(2)抽取患者治疗前及治疗14d后的空腹静脉血4ml，以3400r/min的速率离心12min，分离出上清液，放置于-40℃的冰箱中待测，采用酶联免疫吸附法检查患者血清白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，试剂盒购自上海昆士兰生物科技发展有限公司。(3)参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]评价患者治疗前、治疗14d后的中医证候积分，包括溃疡疼痛、烧灼感、溃疡渗出、溃疡面积、溃疡充血、口干口渴、水肿及便干便秘，症状由无至重评分为0～3分，分数越高则症状越重。(4)以电话随访或门诊复查的方式随访6个月，每个月随访1次，记录患者溃疡复发情况。(5)记录患者治疗过程中的不良反应发生情况

1.4疗效评定标准

参照《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》[9]，将临床疗效分为痊愈、有效及无效。痊愈:治疗14d后，患者的临床症状完全消失，溃疡创面彻底愈合，随访1个月内未出现溃疡复发;有效:治疗14d后，患者的临床症状改善明显，溃疡创面基本愈合，随访1个月内未出现症状反复;无效:治疗14d后，患者的临床症状无改善，溃疡创面愈合困难，甚至加重，或者在治疗1个月内病灶复发。总有效率=(痊愈病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS25.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料用率(%)表示，组间比较行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组患者灼痛消失时间、溃疡面愈合时间比较

研究组患者灼痛消失时间、溃疡面愈合时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组患者灼痛消失时间、溃疡面愈合时间比较

2.2两组患者临床疗效比较

研究组患者的临床总有效率为92.16%(47/51)，明显高于对照组的76.47%(39/51)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3两组患者治疗前后炎症因子水平比较

两组患者治疗前的IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

2.4两组患者治疗前后证候积分比较

两组患者治疗前溃疡疼痛、烧灼感、溃疡渗出、溃疡面积、溃疡充血、口干口渴、水肿及便干便秘等证候积分比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗14d后，两组患者上述中医证候积分均较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表4两组患者治疗前后炎症因子水平比较

表5两组患者治疗前后证候积分比较

2.5安全性及复发情况

治疗期间，对照组患者出现味觉变化及舌苔染色各1例，不良反应发生率为3.92%;研究组患者出现味觉变化2例，舌苔染色1例，不良反应发生率为5.88%;两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.213,P=0.646)。治疗后随访6个月，对照组患者复发14例，复发率为27.45%;研究组患者复发5例，复发率为9.80%，两组患者复发率的差异有统计学意义(χ2=5.239,P=0.022)。

3、讨论

ROU好发于舌、唇、颊及软腭，表现为患处明显疼痛，局部呈灼烧感，严重影响患者说话及饮食，对患者日常生活造成巨大的困扰[10]。研究结果发现，该病好发于25～35岁人群，患病率高达25%[11]。目前，ROU的发病机制尚不明确，主要与免疫功能异常、微循环改变、炎症因子水平紊乱及口腔菌群紊乱有关[12]。西地碘含片是治疗ROU的常用药物，但由于碘离子属于比较活泼的卤素离子，其毒性较高，腐蚀性较强，长期使用可增加不良反应发生风险，影响用药依从性，从而降低治疗效果[13]。中药在治疗ROU方面有广阔的前景，中医对ROU的认识由来已久，《丹溪心法》中记载“凡口舌生疮，皆上焦热壅所致”，《医学摘粹》中记载“脾胃湿寒，胆火上炎，而生口疮”，上述古籍均指出口疮的发病与心脾经热关系极其密切，故通常认为清热泻火、凉血解毒应为基本治疗原则[14]。栀子金花丸具有凉血解毒、清热泻火的功效，是由金银花、知母、黄芩、天花粉、大黄、栀子、黄连及黄柏制成的中药制剂，可以用于口腔溃疡的治疗[15]。

本研究结果显示，相比于对照组，研究组患者的总有效率更高，灼痛消失时间及溃疡面愈合时间更短，临床各证候积分更低，说明栀子金花丸联合西地碘含片可以缩短溃疡灼痛时间及溃疡面愈合时间，改善症状，疗效显著。西地碘含片口含给药可直接接触溃疡创面，提高局部药物浓度，杀灭多种致病菌，加速溃疡愈合[13]。栀子金花丸中的栀子含有挥发油类、环烯醚萜类等多种化学成分，可发挥抗炎镇痛、抗氧化等药理活性;金银花含多种挥发油、绿原酸以及大量的黄酮类等化合物，具有广谱抗菌、增强免疫及解热抗炎的作用;黄芩具有抗病毒、抗氧化、抗菌以及消除自由基等多种药理作用;知母可调节机体的免疫系统，提高患者的免疫功能[16,17]。因此，栀子金花丸联合西地碘含片可发挥协同作用，进而提高治疗效果。有研究结果发现，ROU的发病机制与机体Th1/Th2失衡及其相关炎症细胞因子分泌紊乱有关[18,19]。IL-6、hs-CRP和TNF-α均是机体重要的促炎因子，在口腔溃疡时高表达，可促进细胞的分化增殖及中性粒细胞的吞噬作用，参与机体自身免疫疾病的病理损伤，促使溃疡的进一步加重[20]。本研究结果发现，两组患者治疗后的IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明栀子金花丸联合西地碘含片可以降低ROU患者的炎症水平，可能是因为栀子金花丸中的黄芩苷、栀子苷、盐酸小檗碱以及大黄蒽醌等成分可以促进巨噬细胞分泌TNF-β，抑制T细胞的活化，降低T细胞产生的TNF-α、IL-6及hs-CRP水平[21]。也有研究结果发现，栀子金花丸中的盐酸小檗碱可以降解体内的内毒素，抑制巨噬细胞过度释放TNF-α和IL-6[22]。且本研究中，两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月，研究组患者的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明栀子金花丸与西地碘含片联合治疗ROU，不增加不良反应，且可以降低患者的复发率。

综上所述，栀子金花丸联合西地碘含片治疗ROU，可迅速改善ROU患者的临床症状，促进溃疡灶愈合，降低复发率，降低炎症因子水平，安全性较好，具有较高的临床应用价值。

参考文献：

[1]杨伟中.口腔溃疡含片和口腔溃疡散治疗复发性阿弗他溃疡患者的效果比较[J].医疗装备,2017,30(10):129-130.

[3]刘丹.雷尼替丁联合西地碘含片治疗复发性阿弗他溃疡的疗效观察[J].现代药物与临床,2017,32(2):311-313.

[4]候文贤.复发性口腔溃疡238例临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2014,8(4):13-14.

[5]韩红,李积军,曹得胜,等.加味少阴甘桔汤联合西地碘含片治疗复发性口腔溃疡疗效观察[J]﹒河北中医,2019,41(6):838-843.

[6]陈康娜,罗颖婷.栀子金花丸联用治疗复发性口腔溃疡的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2018,11(16):62-63.

文章来源：沈丽丽,王珏,梅予锋.栀子金花丸联合西地碘含片治疗复发性口腔溃疡的临床研究[J].中国医院用药评价与分析,2021,21(05):522-525.