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复发性口腔溃疡患儿血清IRF5、sTREM-1变化及对复发的预测

2024-04-18 57 上传者：管理员

摘要：目的探讨复发性口腔溃疡患儿血清干扰素调节因子5(IRF5)、可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)水平变化及其对复发的预测价值。方法选取石家庄市妇幼保健院于2021年7月至2022年12月收治的146例复发性口腔溃疡患儿为观察组，并根据3个月内是否复发分为复发组(n=45)和未复发组(n=101)。另选取同期138例健康志愿者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清IRF5 mRNA表达水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清sTREM-1、白细胞介素(IL)-6和IL-10表达水平，Pearson分析法分析复发性口腔溃疡患儿血清IRF5和sTREM-1水平与IL-6和IL-10水平的相关性，受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IRF5和sTREM-1水平对复发性口腔溃疡患儿复发的预测价值。结果与对照组比较，观察组血清IRF5水平明显降低(P<0.05),sTREM-1、IL-6和IL-10水平明显升高(P<0.05);Pearson分析结果显示，复发性口腔溃疡患儿血清IRF5与IL-6、IL-10水平呈负相关(r=-0.531、-0.462,P<0.05),血清sTREM-1水平与IL-6、IL-10水平呈正相关(r=0.435、0.480,P<0.05);与未复发组比较，复发组患儿血清IRF5水平明显降低(P<0.05),sTREM-1水平明显升高(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，血清IRF5水平单独预测复发性口腔溃疡患儿复发的曲线下面积(AUC)为0.823,最佳cut-off值为0.85,灵敏度和特异度分别为75.56%、84.16%;血清sTREM-1水平单独预测复发性口腔溃疡患儿复发的AUC为0.833,灵敏度和特异度分别为68.89%、88.12%,最佳cut-off值为84.08 pg/mL;二者联合预测复发性口腔溃疡患儿复发的灵敏度和特异度分别为88.89%、82.18%,AUC为0.915,显著高于IRF5单独预测的AUC(Z=2.455,P=0.014)和sTREM-1单独预测的AUC(Z=2.790,P=0.005)。结论复发性口腔溃疡患儿血清IRF5水平较低、sTREM-1水平较高，二者联合对复发性口腔溃疡患儿再复发具有较高的预测价值。

关键词：
IRF5
口腔溃疡
可溶性髓样细胞触发受体1
复发性口腔溃疡
干扰素调节因子5
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复发性口腔溃疡是常见口腔黏膜疾病之一，表现为孤立的、圆形或椭圆形溃疡，溃疡表面覆盖黄色假膜、中央凹陷、外周充血红肿、疼痛明显，反复发作于唇部、舌部、颊黏膜，严重者发作于咽部、软腭[1]。轻型复发性口腔溃疡发作期为7～15 d, 数量1～5个，直径5 mm左右；重型发作期为1～3个月，数量1～2个，直径10 mm以上，具有一定的自限性，能够不治而愈，也可使用消炎、缓解疼痛或促进愈合的药物进行治疗[2,3]。口腔溃疡病因不明，可能是由遗传、环境、免疫、饮食、内分泌紊乱等多种因素综合作用而导致[4]。有研究发现，干扰素调节因子5(IRF5)、可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)与炎症和感染类疾病的发生发展有关，然而IRF5和sTREM-1在复发性口腔溃疡患儿血清中的表达情况尚不清楚[5,6,7]。因此，本研究通过检测复发性口腔溃疡患儿血清IRF5和sTREM-1表达水平，分析血清IRF5和sTREM-1对复发性口腔溃疡患儿复发的预测价值。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取石家庄市妇幼保健院于2021年7月至2022年12月收治的146例复发性口腔溃疡患儿作为观察组，其中男77例、女69例，平均年龄(10.63±2.62)岁，平均体重指数(18.57±2.73)kg/m2。纳入标准：(1)符合《口腔黏膜病学》中复发性口腔溃疡的诊断标准[8];(2)病史至少为半年；(3)每月至少发病1次；(4)近1个月内未进行系统治疗。排除标准：(1)合并其他口腔黏膜疾病；(2)合并重要器官功能不全；(3)合并恶性肿瘤；(4)合并自身免疫系统疾病或血液性疾病；(5)合并感染性疾病。另选取同期138例健康志愿者作为对照组，其中男70例、女68例，平均年龄(10.85±2.81)岁，平均体重指数(18.72±2.65)kg/m2。与观察组与对照组年龄、性别等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经患儿监护人知情同意，并经石家庄市妇幼保健院伦理委员会批准通过(审批号：2020120059)。

1.2 方法

1.2.1 血清IRF5表达水平检测

采集所有研究对象空腹静脉血4 mL并分为2份，分别离心10 min并将上清液保存于-80 ℃,一份用于血清IRF5表达水平检测，另一份用于血清sTREM-1、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平检测。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清IRF5 mRNA表达水平。Trizol试剂提取总RNA,之后逆转录为cDNA,使用7500型RT-qPCR仪(美国ABI公司)进行扩增，扩增体系25 μL。IRF5上游引物为5′-CCAGGGCTTCAATGGGTCAA-3′,下游引物为5′-CATCCACGCCTTCGGTGTAT-3′,GAPDH上游引物为5′-CTATAAATTGAGCCCGCAGC-3′,下游引物为5′-GACCAAATCCGTTGACTCCG-3′。以GAPDH为内参，采用2-ΔΔCt法计算IRF5 mRNA相对表达水平。

1.2.2 血清sTREM-1、IL-6和IL-10水平检测

取待测血清，采用ML-dr3518型酶标分析仪(上海酶联生物有限公司)检测血清sTREM-1、IL-6和IL-10表达水平。sTREM-1酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(货号：E-EL-H1596c)购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司；IL-6 ELISA试剂盒(货号：SEKH-0013)购自北京索莱宝科技有限公司；IL-10 ELISA试剂盒(货号：E-EL-R0016c)购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。严格按照试剂盒说明进行检测，获取450 nm波长下的吸光度值，绘制标准曲线并计算sTREM-1、IL-6和IL-10水平。

1.2.3 随访

对患儿进行为期3个月的随访，最晚截至2023年3月，将3个月内复发的患儿归为复发组(n=45),未复发的归为未复发组(n=101)。

1.3 统计学处理

采用SPSS23.0软件对数据进行分析。计量资料(血清IRF5、sTREM-1水平等)以

表示，采用t检验。采用Pearson分析法分析复发性口腔溃疡患儿血清IRF5和sTREM-1水平与IL-6和IL-10水平的相关性，受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IRF5和sTREM-1水平对复发性口腔溃疡患儿复发的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 观察组、对照组血清IRF5和sTREM-1水平比较

与对照组比较，观察组血清IRF5水平明显降低(P<0.05),sTREM-1水平明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 观察组、对照组血清IRF5和sTREM-1水平比较

2.2 观察组、对照组血清IL6和IL10水平比较

相比于对照组，观察组血清IL-6和IL-10水平均明显升高(P<0.05)。见表2。

表2 观察组、对照组血清IL-6和IL-10水平比较

2.3 复发性口腔溃疡患儿血清IRF5和sTREM-1水平与IL-6、IL-10的相关性

Pearson分析结果显示，复发性口腔溃疡患儿血清IRF5与IL-6、IL-10水平呈负相关(r=-0.531、-0.462,P<0.05),血清sTREM-1水平与IL-6、IL-10水平呈正相关(r=0.435、0.480,P<0.05)。

2.4 复发组、未复发组血清IRF5和sTREM-1水平比较

相比于未复发组，复发组患儿血清IRF5水平明显降低(P<0.05),sTREM-1水平明显升高(P<0.05)。见表3。

2.5 血清IRF5和sTREM-1水平对复发性口腔溃疡患儿复发的预测价值

将IRF5和sTREM-1水平作为检验变量，将复发性口腔溃疡患儿是否复发作为因变量绘制ROC曲线，结果显示，血清IRF5水平单独预测复发性口腔溃疡患儿复发的曲线下面积(AUC)为0.823(95%CI:0.752～0.882),最佳cut-off值为0.85,灵敏度、特异度分别为75.56%、84.16%;血清sTREM-1水平单独预测复发性口腔溃疡患儿复发的AUC为0.833(95%CI:0.763～0.890),灵敏度、特异度分别为68.89%、88.12%,最佳cut-off值为84.08 pg/mL;二者联合预测复发性口腔溃疡患儿复发的AUC为0.915(95%CI:0.858～0.955),灵敏度、特异度分别为88.89%、82.18%,二者联合预测的AUC显著大于IRF5单独预测的AUC(Z=2.455,P=0.014)和sTREM-1单独预测的AUC(Z=2.790,P=0.005)。见图1和表4。

表3 复发组、未复发组血清IRF5和sTREM-1水平比较

图1 血清IRF5和sTREM-1水平预测复发性口腔溃疡患儿复发的ROC曲线

表4 血清IRF5和sTREM-1水平对复发性口腔溃疡患儿复发的预测价值

3、讨论

复发性口腔溃疡发病率较高，易发于10～30岁人群，复发性口腔溃疡造成的疼痛不仅影响进食、影响消化系统，也会对患者的情绪、学习、工作及生活造成一定影响[9]。寻找与复发性口腔溃疡发生发展相关的血清指标，对其防治具有一定积极意义。

IRF家族包含IRF 1～9共9个成员，已有研究发现，IRF能够诱导并调节干扰素的表达，并且IRF水平与系统性红斑狼疮、慢性炎症性疾病、肿瘤等疾病的发生发展有关[10]。王梅叶等[11]研究发现，与健康人群相比较，IRF5在溃疡性结肠炎患者血清中的表达较低，且与该疾病严重程度和预后相关。也有研究发现，IRF5介导着巨噬细胞的极化和炎症反应的诱发[12]。本研究结果发现，血清IRF5在复发性口腔溃疡患儿血清中的表达水平低于健康儿童(P<0.05),提示IRF5可能与复发性口腔溃疡的发生有关；且治疗后复发的患儿血清IRF5水平低于治疗后未复发患儿(P<0.05),提示IRF5可能在一定程度上影响复发性口腔溃疡的发展。ROC曲线分析发现，血清IRF5水平单独预测复发性口腔溃疡患儿复发的AUC为0.823,最佳cut-off值为0.85,灵敏度和特异度均在75%以上，表明血清IRF5水平对复发性口腔溃疡患儿复发具有一定的预测价值，当患儿血清IRF5水平低于0.85时，复发的可能性较大。

sTREM-1编码基因位于人6号染色体上，属于免疫球蛋白超家族成员，是多种疾病的潜在标志物[13,14]。羊丹等[15]研究表明，溃疡性结肠炎患者血清sTREM-1水平明显高于健康者，且血清sTREM-1水平对患者临床结局具有一定的预测价值。刘德义等[16]研究发现，急性发作期慢性阻塞性肺疾病患者血清sTREM-1水平高于缓解期患者，且随着疾病严重程度而升高。本研究结果显示，健康儿童血清sTREM-1水平低于复发性口腔溃疡患儿，推测sTREM-1水平参与复发性口腔溃疡的发生；随访发现治疗后未复发患儿的血清sTREM-1水平低于复发患儿，推测sTREM-1水平或参与复发性口腔溃疡的发展。ROC曲线分析结果表明，血清sTREM-1水平单独预测复发性口腔溃疡患儿复发的AUC为0.833,灵敏度和特异度也较高，最佳cut-off值为84.08 pg/mL,推测患儿血清sTREM-1水平高于84.08 pg/mL时，有可能复发；血清IRF5和sTREM-1水平联合预测复发性口腔溃疡患儿复发的AUC和灵敏度显著高于二者单独预测的AUC和灵敏度，表明血清IRF5和sTREM-1水平联合预测复发性口腔溃疡患儿复发的价值更高，建议临床上将二者联合检测。

IL-6和IL-10常用来作为评价机体炎症反应和免疫反应的指标。解碧晶等[17]研究表明，复发性口腔溃疡治疗后血清IL-6和IL-10水平均低于治疗前。也有研究显示，机体在病毒感染后IRF5会诱导促炎因子IL-6表达[18]。本研究结果发现，复发性口腔溃疡患儿血清IL-6和IL-10水平均明显高于健康儿童，表明患儿体内存在炎症，临床上可通过观察患儿血清IL-6和IL-10评价体内炎症反应程度。此外，复发性口腔溃疡患儿血清IRF5、sTREM-1水平与IL-6、IL-10水平存在相关性，推测IRF5、sTREM-1有可能通过影响患儿体内炎症反应影响溃疡的发生与发展，具体信号通路仍待研究。

综上所述，复发性口腔溃疡患儿血清IRF5水平较低、sTREM-1水平较高，二者联合预测复发性口腔溃疡患儿再复发具有较高价值。但本研究病例数较少，且未研究IRF5及sTREM-1影响复发性口腔溃疡发生发展的具体作用机制，血清IRF5和sTREM-1水平对复发性口腔溃疡患儿是否复发的预测价值仍需大样本研究进一步验证。

参考文献:

[8]陈谦明.口腔黏膜病学[M].北京:人民卫生出版社,2008:64-66.

[11]王梅叶,冯彩团,符春梅.溃疡性结肠炎患者血清I-FABP､miR-223､IRF5的表达水平及意义[J].临床和实验医学杂志,2022,21(7):719-722.

[12]纳仁高娃,米焱,吕丽.IRF5通过MyD88/TGF-β1/Smads信号通路介导Ang Ⅱ诱导巨噬细胞的极化和炎症反应[J].免疫学杂志,2022,38(10):846-853.

[15]羊丹,徐菁,陈保银,等.溃疡性结肠炎患者血清MUC1､sTREM-1水平与病情严重程度及临床结局的关系[J].山东医药,2021,61(28):38-41.

[16]刘德义,马胜喜,赵振波.AECOPD患者血清炎症因子､D-D､FIB､ET-1及sTREM-1的变化及其意义[J].中国老年学杂志,2021,41(22):4955-4957.

[17]解碧晶,王姝璐,张钰涓.甘草泻心汤合化肝煎加减联合氨来呫诺治疗复发性口腔溃疡疗效研究[J].陕西中医,2022,43(7):910-913.

[18]五且昆·吐尔逊.干扰素调节因子家族成员在流感病毒诱导的局部和全身炎症反应中的表达模式[D].长春:吉林大学,2020.

基金资助:石家庄市科学技术研究与发展计划(191201013);

文章来源:黄岩,王明丽,边玉婷,等.复发性口腔溃疡患儿血清IRF5､sTREM-1变化及对复发的预测价值[J].国际检验医学杂志,2024,45(07):824-827+836.