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N末端脑钠肽与脂蛋白a2型糖尿病患者心力衰竭早期诊断中价值

2025-04-03 63 上传者：管理员

摘要：目的探讨N末端脑钠肽(NT-proBNP)与脂蛋白a(Lp(a))在2型糖尿病(T2DM)患者心力衰竭(HF)早期诊断中的价值｡方法回顾性分析2022年05月~2023年12月在河南宏力医院就诊的96例T2DM患者的临床资料,将其中56例T2DM合并HF患者作为T2DM合并HF组,将其中的40例T2DM但无HF患者作为T2DM组｡比较两组患者血清NT-proBNP､Lp(a)水平｡比较T2DM合并HF组中不同纽约心脏协会(NewYorkHeartAssociation,NYHA)心功能分级的血清NT-proBNP､Lp(a)水平,分析其表达水平与NYHA心功能分级的相关性｡应用受试者工作特征(ROC)曲线分析NT-proBNP､Lp(a)及其两者联合检测对T2DM合并HF的诊断价值｡结果T2DM合并HF组患者血清NT-proBNP､Lp(a)水平显著高于T2DM组(P<0.05)｡随着心功能分级的增加,血清NT-proBNP､Lp(a)水平也显著提高(P<0.05)｡Spearman相关性分析发现,NT-proBNP､Lp(a)水平与不同心功能分级之间呈正相关关系(r=0.81､0.72,P均<0.05)｡ROC曲线分析表明,NT-proBNP､Lp(a)预测T2DM合并HF的曲线下面积(AUC)分别为0.885､0.803,两者联合检测的AUC为0.903｡结论在T2DM合并HF患者中,NT-proBNP､Lp(a)显著升高,并且与心功能分级呈正相关关系,两者联合检测具有较高的诊断价值｡

关键词：
2型糖尿病
N末端脑钠肽
心力衰竭
脂蛋白a
诊断
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随着生活方式的改变和人口老龄化趋势的加剧,2型糖尿病(Type2DiabetesMellitus,T2DM)已成为21世纪全球的健康问题[1,2]｡近年来,T2DM的患病率逐年上升,2021年全球成人T2DM患病率为10.5%,我国成人糖尿病患病率为11%,65岁以上人群糖尿病患病率为18.80%,给家庭及医疗系统带来巨大的经济负担[3]｡心力衰竭(heartfailure,HF)是糖尿病的常见并发症,糖尿病患者中患病率达22%左右[4]｡目前,诊断T2DM患者HF的手段主要有影像学和血清学检测,由于T2DM患者常合并多种并发症,其症状可能与HF相似,导致HF的识别困难[5]｡因此,寻找有效的筛查手段对于患者的早期诊断和预后具有重大意义｡N末端脑钠肽(N-terminalnatriureticpeptide,NT-proBNP)作为心室肌细胞合成的生物活性肽,其血清水平能够反映心肌损伤程度及HF的进展,广泛应用于HF患者的诊断和预后预测[6,7]｡脂蛋白a(lipoprotein(a),Lp(a))作为一种特殊的血脂成分,是诊断心血管疾病的生物标志物,近年来的研究表明,Lp(a)是HF发生的危险因素,在Lp(a)升高和家族史阳性的患者中观察到HF的风险有所提高[8]｡目前尚未见NT-proBNP与Lp(a)在T2DM患者HF早期诊断中的应用报道,其应用效能及科学性尚不清楚｡因此,本研究以2022年5月~2023年12月在河南宏力医院就诊的T2DM患者为研究对象,探讨NT-proBNP与Lp(a)在T2DM患者HF早期诊断中的价值,为临床应用提供参考资料｡

1、资料与方法

1.1研究对象

回顾性分析2022年05月~2023年12月在河南宏力医院就诊的96例T2DM患者的临床资料,将其中的56例T2DM合并HF患者作为T2DM合并HF组,将其中的40例T2DM但无HF症状的患者作为T2DM组｡T2DM合并HF组男性32例,女性24例,年龄42~78岁,平均(63.51±8.75)岁;BMI值17.53~28.52kg/m2,平均(23.26±3.17)kg/m2;2型糖尿病病程1~10年,平均(6.23±1.57)年,纽约心脏协会(NewYorkHeartAssociation,NYHA)心功能分级:Ⅱ级25例,Ⅲ级15例,Ⅳ级16例｡T2DM组男性25例,女性15例,年龄平均43~79(62.76±9.12)岁,BMI值17.13~27.61kg/m2,平均(23.43±3.26)kg/m2;糖尿病病程1~9年,平均(6.52±1.15)年｡并且两组一般资料对比无统计学意义(P>0.05)｡纳入标准:(1)符合T2DM的临床诊断标准[9],确诊为T2DM;(2)临床资料完整无缺失｡排除标准:(1)合并除HF外的如心肌梗死､心肌病､瓣膜性心脏病､心律失常等心脏疾病者;(2)伴有急性肾衰竭､慢性肾病､肺栓塞､慢性阻塞性肺病､严重感染者;(3)肾功能､肝功能不全者;(4)急性糖尿病发作者;(5)患有肿瘤相关疾病者｡

1.2T2DM合并HF的判断标准

符合关于T2DM的临床诊断标准,并且符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中HF的相关诊断标准[10],且确诊为HF｡

1.3检测方法

患者入院后第二日,利用一次性采血管采集空腹时的静脉血5mL,以3000rpm/min的转速离心10min,取上清,用循环增强荧光免疫法检测NT-proBNP(试剂盒购自苏州星童医疗)､Lp(a)(试剂盒购自美国贝克曼)水平｡

1.4观察指标

(1)比较两组患者血清NT-proB⁃NP､Lp(a)水平;(2)比较T2DM合并HF组中不同NYHA分级的血清NT-proBNP､Lp(a)水平;(3)分析血清NT-proBNP､Lp(a)水平与NYHA分级的相关性;(4)分析血清NT-proBNP､Lp(a)水平在T2DM患者中HF的诊断价值｡

1.5统计学分析

使用SPSS软件(版本:25.0)进行统计学分析｡计量资料表示为(x±s),两组之间比较采用t检验,不同心功能分级组间比较采用方差分析,两两比较的检验选用LSD-t法｡NT-proBNP､Lp(a)水平与NYHA分级的相关性采用Spearman相关分析,绘制受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线,以曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)进行诊断价值评估｡P<0.05被认为具有统计学差异｡

2、结果

2.1两组患者血清NT-proBNP､Lp(a)水平

与T2DM组相比,T2DM合并HF组的NT-proBNP､Lp(a)水平均显著升高(P<0.05),见表1｡

表1两组患者血清NT-proBNP､Lp(a)水平

2.2不同NYHA分级的血清NT-proBNP､Lp(a)水平

T2DM合并HF组中不同心功能分级下的血清NT-proBNP､Lp(a)水平均显著高于T2DM组(P<0.05),并且随着心功能分级的增加,血清NT-proBNP､Lp(a)水平也显著提高(P<0.05),见表2｡

表2不同NYHA分级的血清NT-proBNP､Lp(a)水平

2.3血清NT-proBNP､Lp(a)水平与心功能分级的相关性

经Spearman相关性分析发现,NT-proBNP､Lp(a)水平与不同心功能分级之间呈正相关关系(r=0.81､0.72,P均<0.001),见图1｡

图1血清NT-proBNP､Lp(a)水平与不同心功能分级的相关性散点图

2.4血清NT-proBNP､Lp(a)水平在T2DM患者中HF的诊断价值

以T2DM组为阴性样本,以T2DM合并HF组为阳性样本,经ROC分析发现,NT-proBNP､Lp(a)预测T2DM患者中HF的AUC分别为0.885､0.803,两者联合预测的AUC为0.903,见表3,图2｡

表3血清NT-proBNP､Lp(a)水平对T2DM患者HF的早期诊断效能

图2血清NT-proBNP､Lp(a)水平对T2DM患者HF的ROC曲线分析

3、讨论

糖尿病是一种全球流行病,其全球发病率和患病率持续上升,预计到2045年全球患病人数将达到7.84亿,而T2DM占所有类型糖尿病的90%以上,可导致糖尿病肾病､视网膜病变､心血管疾病等一系列并发症的发生[11]｡HF是T2DM的主要并发症之一,研究表明,入院的糖尿病患者中有12%存在HF,在过去的二十年中,70岁及以上人群中HF患者T2DM的患病率从12%逐渐上升至22%[12]｡血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂､β-阻滞剂､盐皮质激素受体拮抗剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等组成的综合性药物是治疗HF的主要治疗方法,虽然提高了HF患者的生存率,但是多药治疗也导致药物不良反应､住院和死亡率增加,以及对药物的依从性降低等多种不良后果,影响患者的经济及身心健康[13,14]｡HF不仅影响患者的日常生活,还显著增加了死亡率,因此其早期诊断和干预至关重要｡

NT-proBNP是脑利钠肽(B-typenatriureticpeptide,BNP)的前体蛋白质在降解过程中产生的化学结构之一,可以理解为BNP的代谢产物,是由心脏细胞,特别是心室肌细胞在受到刺激和压力变化时产生的[15,16]｡NT-proBNP的产生主要来源于心脏,尤其是左心室,在心力衰竭患者中,由于心脏压力和体积负荷的增加,导致NT-proBNP的释放增加[17]｡NT-proBNP的水平已经成为HF诊断和预后的公认生物标志物,其水平升高已被证明与HF､冠心病､中风以及心血管疾病有关[18]｡本研究结果显示,与T2DM组相比,T2DM合并HF组患者的NT-proBNP水平显著升高,提示NT-proBNP水平与T2DM患者HF的发生相关｡NT-proBNP的浓度与左心室射血分数､左心房容积指数和舒张功能等HF的重要生理指标相关,可用于评估HF的严重程度[19]｡本研究也表明,NT-proBNP水平与不同心功能分级之间呈显著的正相关关系,与既往研究结果相似[20]｡此外ROC曲线分析表明,NT-proBNP预测T2DM患者中HF的灵敏度和特异度分别为0.875､0.750,AUC为0.885,表明NT-proBNP在T2DM患者中HF的诊断中具有较高的应用价值｡Lp(a)是一种低密度脂蛋白胆固醇样颗粒,与载脂蛋白(a)结合,其主要在肝脏中合成,在炎症和伤口愈合中以及对细胞的胆固醇外排能力具有调节作用｡

Lp(a)的生理功能尚不完全明确,但已有研究表明其与动脉粥样硬化､冠心病等多种心血管疾病的发生有关｡Lp(a)具有致动脉粥样硬化､致血栓形成和促炎特性,这些特性可能使其对心血管系统产生病理影响｡多项研究也表明,Lp(a)的水平与HF的发生发展密切相关｡本研究结果表明,与T2DM组相比,T2DM合并HF组患者的Lp(a)水平显著升高,并且随着心功能分级的增加,Lp(a)水平也显著提高;Lp(a)水平与不同心功能分级之间呈显著的正相关关系｡Lp(a)水平升高可能通过促进心脏炎症反应和诱导钙化等作用,进而影响心脏重构,引起心肌细胞凋亡而促进HF的发生和发展｡此外ROC曲线分析表明,Lp(a)预测T2DM患者中HF的灵敏度和特异度分别为0.571､0.875,AUC为0.803,表明Lp(a)在T2DM患者HF的诊断中具有良好的应用价值｡以上结果表明,在T2DM患者中NT-proBNP､Lp(a)作为HF的诊断标志物具有一定应用价值｡从本文中的两者联合结果来看,其灵敏度和特异度分别为0.929､0.725,AUC为0.903,具有更高的诊断价值｡

综上所述,T2DM患者合并HF患者中,NT-proBNP､Lp(a)显著升高,并且与心功能分级呈正相关,两者联合检测在T2DM患者合并HF中具有较高的诊断价值｡

参考文献:

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[9]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.

[10]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.

[15]刘海英,战伟,王蒙,等.两种标志物在老年高血压合并射血分数中间值的心力衰竭患者心室重构中的表达[J].中华老年心脑血管病杂志,2024,26(7):737-741.

文章来源:张春敬.N末端脑钠肽与脂蛋白a在2型糖尿病患者心力衰竭早期诊断中的价值[J].航空航天医学杂志,2025,36(04):430-432.