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精神分裂症患者使用奥氮平对甲状腺激素水平影响分析

2020-09-04 1676 上传者：管理员

摘要：目的：探究奥氮平对精神分裂症患者甲状腺激素水平的影响。方法：选取2018年1月至2019年1月本院收治的精神分裂症患者128例作为研究对象，随机分为两组，各64例。对照组给予阿立哌唑治疗，观察组给予奥氮平治疗。比较两组疗效以及甲状腺激素水平。结果：治疗12周后，观察组治疗愈显率与对照组比较差异无统计学意义；观察组促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)高于对照组，游离T3(FT3)、游离T4(FT4)低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组三碘甲状原氨酸(T3)比较差异无统计学意义。结论：奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相当，但奥氮平对患者甲状腺激素的影响更显著。

关键词：
奥氮平
抗精神病制剂
甲状腺激素水平
精神分裂症
阿立哌唑
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精神分裂症在我国的发病率为0.2‰～0.6‰，患者发病期间具有攻击性，可能对他人和自己造成一定的伤害，具有较高的社会危害性，治疗难度大，已成为全球性医学难题[1]。奥氮平和阿立哌唑均是临床治疗精神分裂症的常用抗精神病制剂，属于第二代抗精神病药物，均能缓解精神分裂症患者的病情。但有研究表明，服药后会引发患者甲状腺功能障碍，造成体内甲状腺激素紊乱，增加心脑血管疾病发生风险[2]。本研究选取2018年1月至2019年1月本院收治的精神分裂症患者128例作为研究对象，探究奥氮平对精神分裂症患者甲状腺激素水平的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月至2019年1月本院收治的精神分裂症患者128例作为研究对象，随机分为两组，各64例。对照组男36例，女28例；年龄23～64岁，平均年龄（43.59±6.54）岁；病程1～4年，平均病程（2.38±0.78）年；阳性和阴性症状量表（PANSS）评分67～88分，平均PANSS评分（78.62±5.58）分。观察组男35例，女29例；年龄21～65岁，平均年龄（43.27±6.38）岁；病程1～4年，平均病程（2.55±0.84）年；PANSS评分65～89分，平均PANSS评分（78.34±5.83）分。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[3]的诊断标准；PANSS评分均>60分；近期均未服用抗精神药物以及可能干扰甲状腺激素分泌药物治疗患者；均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：合并糖尿病者；甲状腺功能障碍等器质性精神障碍者；严重酒精或药物依赖者；先天性精神发育迟缓者；难治性精神分裂症者。

1.3 方法

对照组给予阿立哌唑治疗。口服阿立哌唑片（成都大西南制药股份有限公司，国药准字H20041501，规格：5mg/片），初始服用剂量10mg，每天1次，不受进食影响，连续服药2周后可酌情增加服药剂量，每天最多不超过30mg，再连续服药10周。观察组给予奥氮平治疗。口服奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20052688，规格：5mg/片），初始服用剂量10mg，每天1次，饭前、饭后服用均可，连续服药2周后可酌情增加服药剂量，每天最多不超过20mg，且每天超过10mg的服药剂量时，应先进行充分的临床评估后再增加服药剂量，再连续服药10周。

1.4 观察指标

(1)治疗效果：比较两组患者服药治疗12周的临床疗效。按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中精神分裂症疗效判定标准分为痊愈、显著进步、进步、无效。痊愈：PANSS减分率≥79%；显著进步：50%≤PANSS减分率<79%；进步：30%≤PANSS减分率≤49%；无效：PANSS减分率<30%。愈显率=（痊愈+显著进步）/总例数×100%。(2)甲状腺激素：比较两组患者治疗前后的甲状腺激素水平变化情况。分别于治疗前、治疗12周后抽取两组患者清晨空腹静脉血5mL,10000rpm离心3～10min，分离上层血清，采用化学发光测定仪（郑州安图生物工程股份有限公司，型号：AddcareElisa400LUMO）及配套试剂检测患者血清TSH、T3、T4、FT3、FT4指标水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗12周后，观察组治疗愈显率（67.19%）与对照组（62.50%）比较差异无统计学意义，见表1。

2.2 两组患者甲状腺激素水平比较

治疗前，两组TSH、T3、T4、FT3、FT4比较差异无统计学意义；治疗12周后，观察组TSH、T4高于对照组，FT3、FT4低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者T3比较差异无统计学意义，见表2。

3、讨论

精神分裂症属于一种慢性神经疾病，临床主要依靠药物进行长期治疗，其中使用率较高的是非典型抗精神病药物，具有较低的锥体外系症状发生率，在改善精神分裂症患者阴性症状方面表现较好。但在临床实际使用中发现患者易出现过度饮食、体质量异常增加以及其他代谢综合征，尤其是胰岛素紊乱，造成血糖升高较严重[5,6]。奥氮平与阿立哌唑均是目前常用的非典型抗精神病药物，探究其对精神分裂症患者的代谢功能影响可为临床治疗精神分裂症提供有意义的参考依据[7]。

表1两组患者疗效比较[n(%)]

表2两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（±s)

本研究结果表明，治疗12周后，观察组愈显率与对照组比较差异无统计学意义，观察组TSH、T4高于对照组，FT3、FT4低于对照组，表明，奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相当，但奥氮平对患者甲状腺激素的影响更显著。奥氮平是一种噻吩苯二氮卓类衍生物，可以选择性作用于中脑皮质和脑边缘系统的DA(A10）多巴胺神经元的放电，达到治疗精神分裂症的目的。但奥氮平作为一种多受体阻滞剂，主要会对5-HT和DA受体产生拮抗作用，当奥氮平对5-HT产生拮抗时，T3、T4会随着5-HT的降低而降低[8]。奥氮平对D2受体的阻断作用同时会对下切脑-垂体-甲状腺轴产生抑制效果，使甲状腺功能受到影响，造成FT3、FT4指标的下降。此外，DA受体也受到甲状腺激素的调节，而DA还能抑制TSH的分泌，当奥氮平对DA受体产生拮抗作用时，DA受体指标的下降能够反馈性调节TSH的分泌，造成TSH指标的上升。而阿立哌唑是DA递质稳定剂，对DA的稳定性作用并不会引起TSH的剧烈变化[9]。因此，奥氮平对甲状腺激素的影响更明显。

综上所述，奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相当，但奥氮平对患者甲状腺激素的影响更显著。

参考文献：

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[3]中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)[J].中华精神科杂志,2001,34(3):184-188.

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[5]张璇,沈小丹,郭媛媛.奥氮平对精神分裂症患者体质指数､血浆瘦素及下丘脑神经激素的影响[J].中国药师,2018,21(5):91-94.

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[7]戴珺.阿立哌唑联合氯氮平与阿立哌唑联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效比较[J].当代医学,2018,24(21):62-64.

[8]林春燕,周红蕊,黎顺成,等.探讨奥氮平对首发精神分裂症伴肥胖患者认知功能､糖脂代谢及相关激素指标水平的影响[J].中国医院药学杂志,2019,39(9):954-958.

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郭海燕,余建华,梅玉霞.奥氮平对精神分裂症患者甲状腺激素水平的影响[J].当代医学,2020,26(25):167-168.