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舒泰和右美托咪定对豚鼠复合麻醉效果的观察

2024-06-12 294 上传者：管理员

摘要：为了探究舒泰复合右美托咪定对豚鼠的麻醉效果，为豚鼠化学麻醉提供试验依据，将舒泰与右美托咪定进行复合，通过腹腔内注射的方式对豚鼠实施麻醉，并对麻醉时期、麻醉效果、生物反射及生理指标进行实时监测。结果显示，豚鼠麻醉诱导期为(3.8±1.6)min,麻醉维持期为(94.9±32.7)min,苏醒期为(36.2±15.1)min;镇痛、镇静和肌松效果良好，能够维持40 min的平稳麻醉时间；角膜、眼睑、肛门反射在麻醉过程中受到明显抑制，大部分豚鼠存在40 min深度麻醉时间；心率(HR)呈先下降、后恢复的趋势，呼吸频率(RR)快速下降后保持平稳，苏醒后逐渐恢复，血氧饱和度(SpO2)在麻醉期间均保持在94%以上，体温(T)总体呈持续下降的趋势。综合各部分试验结果表明，舒泰与右美托咪定对豚鼠复合麻醉的诱导时间短、麻醉维持时间较长、苏醒平稳，无明显麻醉并发症，具有良好的麻醉效果。

关键词：
右美托咪定
肌松作用
舒泰
豚鼠
麻醉
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随着社会经济的快速发展，人们的生活水平逐渐提高，所饲养的伴侣动物种类也逐渐多样化。在临床诊疗中，异宠疾病所占比例有逐年增加的趋势，异宠麻醉是该领域的重要技术保障。豚鼠是一种集饲养观赏、试验价值于一身的无尾啮齿类动物，在生物医学研究中的使用量成为大鼠、小鼠、家兔之后，位居第4位的实验动物[1]。然而，目前关于豚鼠麻醉方面的研究较为薄弱。在已发表的文献中，阿法沙龙对豚鼠的麻醉效果较为理想[2],但该药品在国内不易获取，且成本较高，目前不适用于临床使用。舒泰是临床上使用广泛的动物静脉全麻药，具有较好的镇痛和肌松作用，但维持麻醉时间较短[3]。研究显示，舒泰配合右美托咪定使用，在犬、猫、羊及部分野生动物身上均能发挥良好的麻醉效果[3,4,5,6]。课题组在前期研究发现，单独使用舒泰无法使豚鼠产生确实的麻醉效果，因而需要复合其他药物，基于此课题探究一种适用于豚鼠的麻醉方案。

1、材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物

健康豚鼠20只，雌雄各半，年龄均在5～6个月，体重300～500 g, 购自哈尔滨市双城区弘昌养殖场[生产许可证号：SCXK(黑)2021-001]。购进后使其适应饲养环境1周，临床检查正常后再进行试验。本试验的设计和内容均得到东北农业大学实验动物伦理委员会同意并批准。

1.1.2 主要药品

舒泰50及无菌注射用水，法国维克有限公司产品；右美托咪定原粉(纯度99.9%),美国辉瑞制药有限公司产品。

1.1.3 主要仪器设备

MP150型16通道生理监测仪，澳大利亚ADInstruments公司产品；i MEC8 VET兽用便携式多参数监护仪，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司产品；电热毯、宠物专用尿垫、电子温度计、电子秤和听诊器等，东北农业大学动物医学学院临床教研室提供。

1.1.4 试剂配置

将新开封的舒泰50粉剂与无菌注射用水混合，摇匀备用；右美托咪定原粉用生理盐水溶解并稀释至20 μg/kg, 备用。

1.2 方法

1.2.1 试验前处理

经前期预试验确定舒泰36 mg/kg+右美托咪定5 μg/kg做为本次的试验剂量。试验前，对豚鼠禁食12 h, 禁水6 h处理，待其适应环境后，称重，测取麻醉前心率(heart rate, HR)、呼吸频率(respiratory rate, RR)和体温(temperature, T)等指标。在手术台上铺好电热毯及宠物尿垫，调试仪器设备待用。先对豚鼠进行物理保定，腹腔内注射相应药物并记录注药结束时间。

1.2.2 麻醉监测

注药后，记录麻醉时期(标准见表1[7])。待其翻正反射消失后，使豚鼠仰卧于宠物尿垫上，连接生理监测仪和心电监护仪，监测其各项生理指标，包括HR、T及血氧饱和度( pulse oxygen saturation, SpO2),通过观察其腹部起伏情况，监测其RR。监测其麻醉(镇痛、镇静、肌松)效果(评分标准见表1)及主要生物反射活动(评分标准见表2)。麻醉过程中每隔10 min记录1次上述指标，直至其翻正反射恢复为止。

表1 镇静、镇痛、肌松效果的评分标准[7]

表2 生物反射评分标准[7]

1.2.3 数据处理

用Microsoft Excel 2019收录及整理试验数据，并采用SPSS 26.0进行数据的分析和处理，数据以“平均值±标准差”,即表示，采用单因素分析、post Hoc Tests多重比较检验LSD和邓肯法，以P<0.05为差异显著，P<0.01为差异极显著。

2、结果

2.1 麻醉时期的监测

豚鼠在腹腔注药后，多数立即出现行动迟缓、目光呆滞的表现，少数豚鼠在剧烈活动一段时间后才出现上述状况。豚鼠由于四肢短小，无法观察到自主躺卧的行为，只能由试验者观测到有相应的趋势后，将其翻转至仰卧位，以观察其翻正反射是否存在。由麻醉时期的监测结果可知(表3),舒泰和右美托咪定对豚鼠所产生的诱导麻醉较为迅速，平均时间为(3.8±1.6)min; 麻醉期平均为(94.9±32.7)min, 此期表现出的个体差异较大，时间最短的为66 min, 最长可达119 min, 其中有2只豚鼠在此期出现轻微流涎现象；苏醒期为(36.2±15.1)min。综合监测结果分析可知，该复合麻醉药对豚鼠具有诱导迅速、苏醒平稳的特点，麻醉期个体差异较大。

2.2 主要生理指标

由主要生理指标监测可知(表4),在豚鼠翻正反射消失之后，HR呈先下降后逐渐恢复的趋势，在麻醉后30 min时降至最低值，与麻醉前相比，降低了13.8%,之后恢复至正常，在统计学上无显著性差异(P>0.05);RR在麻醉后10 min明显降低，差异极显著(P<0.01),于麻醉后40 min降至最低值(54.8±17.9)次/min, 比麻醉前降低49.8%;T总体持续下降，在麻醉后80 min差异显著(P<0.05);SpO2在麻醉期间维持在94%以上，状态平稳。结果表明，该复合麻醉方案对豚鼠的RR和T产生明显影响。SpO2总体稳定且维持在94%以上，说明该麻醉方案对豚鼠较为安全。

2.3 麻醉效果的监测

从麻醉效果评分统计可知(表5),麻醉后20 min开始，镇痛评分>2.5,在该评分下，针刺豚鼠腹部及四肢未见有明显反应，这一状态能够持续40 min(P>0.05);在麻醉后10 min, 镇静效果即达到较为平稳的状态，评分>2.5的时间能够维持60 min(P>0.05);麻醉后10 min, 肌松效果评分达到3.0,之后评分>2.5的麻醉深度能够维持50 min(P>0.05)。结合上述结果可知，3项评分均>2.5的持续时间为40 min, 说明该复合麻醉药能够使豚鼠维持40 min的平稳麻醉状态。

表3 麻醉时期评定结果

表4 主要生理指标监测

表5 麻醉效果评分统计(n=10)

2.4 对主要生物反射活动的监测

从生物反射数量统计可知(表6),角膜反射和眼睑反射在麻醉后10 min出现轻微抑制，在麻醉后20～60 min抑制作用明显，麻醉后70 min开始有所恢复。肛门反射在麻醉后10～60 min受到明显抑制，麻醉后70 min开始恢复。综合3种反射监测可知，豚鼠在麻醉后20～60 min时麻醉作用良好，可维持近40 min的深度麻醉状态。

表6 生物反射数量统计

3、讨论

一般来说，舒泰在给药后5～12 min内诱导麻醉，并在20～25 min内产生最佳的肌肉松弛效果[8]。而舒泰配合右美托咪定则能使豚鼠的诱导麻醉时间缩短至(3.8±1.6)min, 说明该麻醉方式能够显著缩短豚鼠进入麻醉期的时间。从本次试验来看，麻醉期至少能够维持60 min, 预计能够满足去势、胃切开等基本手术的需要。然而该麻醉方法的局限性在于，麻醉期维持时间表现出明显的个体差异。豚鼠因其生理学特点，在试验中经常出现致病和致死的情况。加上其本身对环境适应能力较差，往往对试验的正常进行产生干扰[1]。豚鼠较强的环境敏感性以及捉拿所引起的应激，可能是导致麻醉期差异较大的原因之一。因而在后期对豚鼠进行注射麻醉的研究时，应尽量选择可快速推注的药物，尽可能地减少豚鼠应激反应的时间。本课题组为探究豚鼠的麻醉时间与药物剂量的关系，在预试验中调整各药物的剂量，并未发现舒泰的剂量与豚鼠麻醉时长具有相关性。相比较而言，右美托咪定的剂量调节对于麻醉效果影响较大。若要探究麻醉时间与药物剂量之间的关系，仍需进行大量的试验验证。

麻醉深度可通过观测动物生物反射活动情况以及麻醉中镇静、镇痛、肌松效果的强弱，还有动物在麻醉过程中是否出现严重的生理状态异常来判定[9]。本试验中利用角膜、眼睑和肛门3种生物反射作为判断依据。翻正反射消失后，肛门反射很快迟钝并消失，眼睑和角膜反射也大多在20 min后消失，证明这一种复合麻醉剂可以使豚鼠进入深度麻醉状态。对于其他动物而言，像豚鼠这种麻醉深度是有危险的，但在本试验中，豚鼠苏醒平稳，未见明显的麻醉并发症。镇静、镇痛、肌松效果是评价麻醉药物是否适合临床应用的重要指标，关系着是否能利用豚鼠开展外科治疗及其他科研工作，并保证手术及试验过程中人畜安全[10]。舒泰是现在兽医临床上常用的麻醉剂，其安全剂量范围大、肌松及镇痛效果较好，然而其维持麻醉时间较短，单独使用无法满足长时间手术的需要[9]。盐酸右美托咪定具有良好的镇静、镇痛作用，是现阶段临床上常用的辅助麻醉剂[11]。二者复合使用，在多种动物身上可见良好麻醉效果[3,4,5,6]。在本试验中，从镇痛、镇静和肌松3个方面进行分析发现，豚鼠在给药后20 min镇痛达到较好效果，镇静和肌松在10 min时效果良好，总体能维持至少40 min的良好麻醉时间，说明该复合麻醉药物对豚鼠同样能起到良好的麻醉作用，能够满足豚鼠手术的基本要求。然而该复合药物能否应用于临床，仍需进一步手术试验的验证。

许冠华等[12]提到，右美托咪定作为α2-肾上腺素能受体激动剂，在与中枢或外周神经系统的肾上腺素受体结合时会对交感神经产生抑制作用，从而使心率变慢。在本试验中，豚鼠的HR在前期下降，可能就是由右美托咪定的这种降心率作用占主导所致。有研究提及，过高剂量的舒泰会对呼吸产生抑制[3]。在本试验中，虽然豚鼠的RR在麻醉后10 min显著降低，而在麻醉监护过程中，未见豚鼠出现呕吐、心搏骤停等症状明显的麻醉并发症，说明该剂量的舒泰对豚鼠来说是相对安全的。并且在麻醉过程中，SpO2的数值始终维持在94%以上，也证明了该复合麻醉药的安全性[13]。麻醉中的体温降低是比较常见的症状，在麻醉药物的作用下动物代谢速率会被降低，肌肉松弛会使肌肉停止产热，动物会更易受到环境温度的影响[9]。在本试验中，豚鼠体温持续小幅度降低，变化相对稳定，说明麻醉过程中良好的保温措施十分重要。

综合上述结果可知，将舒泰(36 mg/kg)和右美托咪定(5 μg/kg)复合，以腹腔内注射的方式给药，能够对豚鼠产生良好的均衡麻醉效果。该麻醉方式具有诱导快、麻醉持续时间长的优点；麻醉深度高，但豚鼠无明显麻醉并发症和意外发生。

参考文献:

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