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2型糖尿病合并细菌性角膜炎患者的病原菌分布及其耐药性分析

2025-02-13 81 上传者：管理员

摘要：目的分析2型糖尿病合并细菌性角膜炎患者的病原菌分布及其耐药性。方法回顾性分析2014年1月—2023年12月河北省眼科医院收治的2型糖尿病合并细菌性角膜炎患者临床资料、病原学检测及药物耐药性试验结果。结果筛选并纳入研究患者614例，共收集送检标本793份，培养阳性标本259份，阳性率为32.66%,其中男156例，女103例，男女比例为：1.51∶1,年龄22～88(59.57±10.83)岁。检测到的细菌中，革兰阳性球菌177株，占68.34%,革兰阳性杆菌50株，占19.31%,革兰阴性杆菌32株，占12.36%。前5种主要致病菌为表皮葡萄球菌(33.98%)、金黄色葡萄球菌(8.11%)、人葡萄球菌(5.02%)、铜绿假单胞菌(4.25%)、蜡样芽孢杆菌(4.25%)。多重耐药菌占细菌总数的29.73%。抗生素耐药性试验结果显示，革兰阳性菌对红霉素、青霉素、克林霉素的耐药率较高，分别为77.48%、76.11%、51.12%,对万古霉素耐药性最低，为0;革兰阴性菌对抗生素的耐药率普遍较低，对左氧氟沙星耐药性最低，为3.13%。结论 2型糖尿病合并细菌性角膜炎主要致病菌为葡萄球菌属细菌，蜡样芽孢杆菌需要引起重视，近10年细菌检出率整体呈下降趋势，不同年龄段阳性率不同，革兰阳性菌耐药情况比革兰阴性菌严峻。

关键词：
2型糖尿病
病原菌
眼部并发症
细菌性角膜炎
耐药性
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糖尿病引起的眼部并发症发病率随患病人数增加而升高,患者长期处于血糖水平偏高状态会使角膜知觉减退,加大角膜感染概率[1⁃3]｡细菌性角膜炎是一种临床常见眼科疾病,是因细菌感染而引起的化脓性角膜炎,为主要的致盲性眼病之一[4⁃5]｡糖尿病合并细菌性角膜炎由于其特异性临床表现不明显,易发生误诊,若得不到及时救治,可引起角膜穿孔,甚至眼内感染｡2022年10月25日,国家卫生健康委､国家药监局等13部门联合制定了《遏制微生物耐药国家行动计划(2022—2025年)》[6],其中要求及时了解掌握不同人群､不同地区等微生物耐药流行病学特点和发展趋势,遏制微生物耐药｡随着糖皮质激素及抗生素的过度使用,细菌菌谱及其耐药性正在逐步发生改变,不同菌属的细菌其致病性及耐药性不同｡本研究分析2型糖尿病合并细菌性角膜炎患者的病原菌分布及其耐药性,以期对其诊治提供参考依据｡

1、资料与方法

1.1资料来源回顾性选取2014年1月—2023年12月河北省眼科医院收治的2型糖尿病合并细菌性角膜炎患者｡纳入标准:(1)符合2型糖尿病西医诊断标准[7];(2)临床诊断为细菌性角膜炎;(3)其他类型角膜炎合并细菌感染;(4)临床资料完整｡排除标准:(1)真菌性角膜炎;(2)棘阿米巴角膜炎;(3)病毒性角膜炎｡

1.2细菌培养鉴定及药敏试验纳入研究的患者均已在抗菌药物使用前,常规无菌环境下进行角膜刮取物采样,标本采集后立即送检,室温下15min内送达实验室｡实验室接收标本后及时接种于血平板､麦康凯平板(郑州安图生物工程股份有限公司)放入35℃,5%CO2浓度的恒温培养箱内培养48h,并同时制作涂片进行形态学检查｡48h内培养阳性者,选取致病菌､优势菌采用VITEK2Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统(法国生物梅里埃公司)进行种属鉴定和抗生素耐药性试验,并用纸片法进行补充;48h培养无细菌生长者出据阴性报告｡药敏折点参考美国临床实验室标准化协会(CLSI)推荐的抗微生物药物敏感性试验执行标准2023年版(M100⁃Ed32)[8]制定的判断标准｡质控菌株:金黄色葡萄球菌ATCC25923(纸片法)､大肠埃希菌ATCC25922､铜绿假单胞菌ATCC27853､金黄色葡萄球菌ATCC29213(仪器法),菌株均购自美国菌种保藏中心｡

2、结果

2.1一般资料分析本研究纳入患者614例,均为2型糖尿病,共收集病例标本793份,细菌培养阳性标本259份,阳性率32.66%｡2014—2023年2型糖尿病合并细菌性角膜炎的标本数及培养阳性率情况见表1｡标本培养阳性患者中,男156例,女103例,男女比例为1.51∶1;年龄22~88(59.57±10.83)岁｡根据我国最新年龄划分标准,患者年龄包含3个年龄段(青年:22~45岁,中年:46~59岁,老年:≥60岁),不同年龄段的标本及培养阳性情况见图1｡

表12014—2023年2型糖尿病合并细菌性角膜炎的标本数及培养阳性率

图1不同年龄段的标本及培养阳性情况

2.2细菌分布

2.2.1细菌种属分布情况259份阳性标本培养结果,经实验室分析鉴定,其中革兰阳性球菌177株,占比68.34%;革兰阳性杆菌50株,占比19.31%;革兰阴性杆菌32株,占比12.36%｡具体细菌种属分布情况见表2｡前5种主要致病菌为表皮葡萄球菌(33.98%)､金黄色葡萄球菌(8.11%)､人葡萄球菌(5.02%)､铜绿假单胞菌(4.25%)､蜡样芽孢杆菌(4.25%)｡

表2259份培养阳性标本的细菌种属分布情况

2.2.2多重耐药菌分布情况:本研究结果中,多重耐药菌共检出77株,占比29.73%｡其中耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌64株,占多重耐药菌总株数的83.12%;耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌10株,占比12.99%;耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌2株,占比2.60%;全耐药肺炎克雷伯菌1株,占比1.30%｡

2.3抗菌药物耐药性试验结果分析

2.3.1细菌耐药试验结果:259株细菌总体耐药试验结果显示,革兰阳性菌对红霉素､青霉素､克林霉素的耐药率较高,分别为77.48%､76.11%､51.12%,对万古霉素耐药率最低,为0;革兰阴性菌对抗生素的耐药率普遍较低,对左氧氟沙星耐药率最低,为3.13%｡具体见表3､表4｡

表32014—2023年2型糖尿病合并细菌性角膜炎标本检出的革兰阳性菌耐药情况

表42014—2023年2型糖尿病合并细菌性角膜炎标本检出的革兰阴性菌耐药情况

2.3.2临床主要致病菌耐药性分析:前5种主要致病菌中,表皮葡萄球菌对青霉素耐药率最高,达97.73%,其次是红霉素,为87.50%,对万古霉素､利福平耐药率较低,分别为0和14.77%;金黄色葡萄球菌高耐药率药物排前2位的为红霉素和青霉素,耐药率分别为100.00%､95.24%,对万古霉素､氯霉素耐药率较低,分别为0和14.29%;人葡萄球菌对红霉素､青霉素耐药率均为84.62%,对万古霉素､利福平及庆大霉素耐药率分别为0､7.69%和15.38%;蜡样芽孢杆菌耐药率最高的为利福平,为72.73%,对万古霉素､庆大霉素､左氧氟沙星的耐药率均为0,对氯霉素､红霉素耐药率均为18.18%;铜绿假单胞菌耐药率排首位的为氨曲南,为45.45%,对左氧氟沙星的耐药率为0,对其余试验药物耐药率均低于20.00%｡具体见表5｡

3、讨论

糖尿病是一种以糖代谢紊乱､持续性高血糖为特点的慢性代谢性疾病｡我国糖尿病患者以2型糖尿病为主,据Lyu等[3]研究报道,出现糖尿病角膜病变的糖尿病患者约占60%｡糖尿病角膜病变主要临床症状有干眼症､角膜上皮损伤､角膜知觉减退等,易诱发角膜感染[9⁃10]｡细菌性角膜炎在任何年龄段均可能发病,阳性率及病原菌分布情况具有一定地域性差异｡

表5前5种主要致病菌对不同药物的耐药率

本研究所统计患者糖尿病类型全部为2型糖尿病,2型糖尿病是一种逐渐发展的疾病,患者血糖水平会随着疾病进程的推进而不断升高,该类患者需采取综合性策略控制高血糖[7]｡本研究结果显示,细菌培养结果呈阳性标本259份,阳性率为32.66%,2014—2023年各年度阳性率整体呈下降趋势,由起初的56.10%(2014年)下降到11.49%(2020年),2023年回升到19.05%｡细菌培养阳性率下降分析原因可能与培养方法规范化和患者自行使用抗生素滴眼液有关,而2023年又有回升,可能与医师按规范指南取材并及时送检有关[11]｡

研究结果显示,革兰阳性球菌在检出的细菌中占比最多,其中以表皮葡萄球菌最为显著;革兰阴性杆菌中,铜绿假单胞菌则占据主要地位,与王钰等[12]研究报道的部分内容比较,结果显示不同于其报道的革兰阳性球菌以肺炎链球菌为主和大肠埃希菌在革兰阴性杆菌中排首位,考虑原因可能与地域性差异有关｡需注意的是,检出的革兰阳性杆菌多于革兰阴性杆菌,革兰阳性杆菌中以蜡样芽孢杆菌为主,其致病性不容忽视,蜡样芽孢杆菌引起的角膜炎若治疗不及时,易发生角膜穿孔,可在短时间内造成眼内炎､视网膜溶解坏死､玻璃体积脓等,进而破坏整个眼球[13⁃14]｡

本研究结果显示,多重耐药菌检出率为29.73%,其中耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌占比12.99%,显著高于耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌的2.60%｡值得注意的是,耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌占比最高,为83.12%,给此类疾病治疗带来较大挑战,建议临床医师经验性治疗时首先考虑联合用药,以期达到治疗效果｡

眼科医师应加强糖尿病合并细菌性结膜炎的临床病例研究,掌握区域性该类疾病发病特点,结合该病的地域性特点采取治疗,药物治疗需做到个体化,结合患者病原学种类和药敏结果应用抗生素,把握好手术适应证｡本课题不足之处在于以往相关研究较少,无相关文献可进行比较,建议未来研究将范围细化,加强不同地域之间的比较,以便掌握当地病原学特点,对疾病进行及时的诊治｡

综上所述,2型糖尿病合并细菌性角膜炎主要致病菌为葡萄球菌属细菌,蜡样芽孢杆菌需要引起重视,近10年细菌检出率整体呈下降趋势,不同年龄段阳性率不同,革兰阳性菌耐药情况比革兰阴性菌严峻

参考文献:

[2]杨馨.2型糖尿病患者眼表功能变化的临床观察[D].重庆:重庆医科大学,2020.

[6]遏制微生物耐药国家行动计划(2022-2025年)[J].中国感染控制杂志,2022,21(12):1264⁃1266.

[7]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(4):311⁃398.

[9]吴蓉,陆晓和.糖尿病性角膜病变发病机制的研究进展[J].国际眼科杂志,2020,20(1):61⁃64.

[11]眼科检验协作组.感染性眼病细菌学检查操作专家共识(2019)[J].中华眼视光学与视觉科学杂志,2019,21(2):81⁃85.

[12]王钰,李春花,赵立群,等.糖尿病合并感染性角膜炎患者的临床特点及感染菌的构成[J].贵州医药,2022,46(7):1066⁃1067.

基金资助:河北省邢台市科技计划基金项目(2023ZC187);

文章来源:周传奇,高俊坤,李端.2型糖尿病合并细菌性角膜炎患者的病原菌分布及其耐药性分析[J].临床合理用药,2025,18(05):162-165.