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PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC检测对感染性疾病的早期诊断价值分析

2020-08-11 232 上传者：管理员

摘要：目的：探究血清降钙素原（PCT）、淀粉样蛋白A(SAA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、中性粒细胞百分比（Neu%）和白细胞计数（WBC）对感染性疾病的早期诊断价值。方法：选取2019年1-6月在同济大学附属同济医院门、急诊就诊的141例感染性疾病患者作为研究对象，将其分为非细菌性感染组（87例）和细菌性感染组（54例）。另选取同期该院体检科50例健康体检者作为对照组。检测3组血清PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC水平，并应用受试者工作曲线（ROC曲线）评价临床诊断价值。结果：细菌性感染组PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC水平均高于非细菌感染组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；非细菌性感染组PCT、SAA、hs-CRP和Neu%水平均高于对照组，但低于细菌性感染组，差异均有统计学意义（P<0.05）。PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于诊断细菌性感染疾病的ROC曲线下面积分别为0.911、0.922、0.861、0.895、0.921。PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于诊断非细菌性感染疾病的ROC曲线下面积分别为0.870、0.830、0.751、0.736、0.537。PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于鉴别诊断细菌性和非细菌性感染的ROC曲线下面积分别为0.625、0.632、0.693、0.728、0.915。结论：PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC检测对感染性疾病有相应的早期诊断价值，同时可用于感染性疾病的鉴别诊断，从而指导临床合理用药。

关键词：
淀粉样蛋白A
超敏C反应蛋白
降钙素原
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感染性疾病是临床常见病、多发病，严重威胁人类的生命健康，尤其是细菌和病毒感染占大部分比例，二者临床症状不典型，进展快，若不尽早正确诊断和及时治疗，可导致严重危害，是临床病危患者死亡的主要原因之一。因此，帮助临床医生及时、准确地对感染性疾病做出诊断，尽早对患者采取有效治疗，能够降低病死率，同时也可避免抗菌药物滥用，减少细菌性耐药和患者的经济负担。本研究通过检测感染性疾病患者血降钙素原（PCT）、淀粉样蛋白A(SAA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、中性粒细胞百分比（Neu%）和白细胞计数（WBC）等临床常用感染性指标水平，分析其对感染性疾病早期诊断的临床应用价值，从而指导临床尽早合理用药。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1-6月同济大学附属同济医院141例门急诊感染性疾病患者作为研究组，其中男85例，女56例；依据细菌培养、血清学及影像学检查结果，将141例患者分为细菌性感染组54例（实验室细菌培养阳性），其中男21例，女33例，年龄19～65岁，平均（54.52±4.24）岁；非细菌性感染组87例（病毒和支原体感染），其中男39例，女48例，年龄21～63岁，平均（52.21±3.95）岁。另纳入同济大学附属同济医院同期50例健康体检者作为对照组，其中男23例，女27例，年龄25～59岁，平均（53.58±4.09）岁，近期无感染、发热及无全身淋巴结肿大。3组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2仪器与试剂

hs-CRP、WBC和Neu%检测采用深圳迈瑞太行CAL8000自动血常规分析流水线；SAA采用上海奥普Ottoman全自动特定蛋白即时检测分析仪；PCT检测应用罗氏E411电化学发光仪。均采用分析仪配套试剂、校准品及质控品，所有标本检测均严格按照试剂盒说明书及相应仪器标准操作程序执行，并进行实验室质量控制。

1.3方法

以肝素抗凝管采集受检者静脉血3mL,3000r/min离心5min，取上清液，用于PCT检测；以EDTA-K2抗凝管采集受检者静脉血2mL，用于hsCRP、SAA、WBC和Neu%检测。

1.4统计学处理

采用SPSS22.0统计软件进行数据分析处理。计量资料以表示，多组间均数比较采用单因素方差分析；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价各项指标对感染性疾病的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.13组各项感染指标检测水平比较

细菌性感染组PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC水平均高于非细菌性感染组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；非细菌性感染组PCT、SAA、hs-CRP、Neu%水平均高于对照组，但低于细菌性感染组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表13组各项指标检测水平比较

2.2PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC对于非细菌性感染疾病的诊断价值分析

以细菌培养阴性结合血清学检测结果作为诊断标准，评价PCT、SAA、hsCRP、Neu%和WBC诊断非细菌性感染疾病的价值，由ROC曲线得知，PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于诊断非细菌性感染疾病的曲线下面积（AUC）分别为0.870、0.830、0.751、0.736、0.537，最佳截断界值（cutoff）分别为0.059μg/L、15.6mg/L、16.3mg/L、71.4%、8.56×109/L，灵敏度分别为86.2%、83.6%、71.5%、73.8%、59.6%，特异度分别为71.3%、74.5%、82.9%、69.4%、76.3%;PCT、SAA、hs-CRP3项指标联合检测诊断非细菌性感染的AUC为0.892，灵敏度和特异度分别为88.9%、81.5%，见表2。

表2各项指标对非细菌性感染疾病的诊断价值分析

2.3PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC对于细菌性感染疾病的诊断价值分析

以细菌培养结果作为金标准，评价PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC诊断细菌性感染疾病的价值，由ROC曲线得知，PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于诊断细菌性感染疾病的AUC分别为0.911、0.922、0.861、0.895、0.921,cutoff分别为0.512μg/L、45.3mg/L、13.6mg/L、73.6%、13.67×109/L，灵敏度分别为84.3%、91.3%、82.3%、87.6%、91.5%，特异度分别为92.6%、76.1%、85.6%、75.9%、72.7%,PCT、SAA、hs-CRP3项指标联合检测诊断细菌性感染疾病的AUC为0.974，灵敏度和特异性分别为92.4%、93.5%，见表3。

表3各项指标对细菌性感染疾病的诊断价值分析

2.4PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于鉴别诊断非细菌性感染与细菌性感染疾病的诊断价值分析

PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC用于鉴别诊断非细菌性感染与细菌性感染的AUC分别为0.625、0.632、0.693、0.728、0.915,cutoff分别为1.35μg/L、67.5mg/L、21.6mg/L、78.3%、15.9×109/L,PCT、SAA、hs-CRP、Neu%和WBC的灵敏度分别为65.8%、61.5%、66.8%、72.6%、93.2%，特异度分别为72.4%、71.5%、84.5%、85.3%、76.2%;PCT、SAA、hs-CRP3项指标联合检测鉴别诊断细菌性感染与非细菌性感染的AUC为0.841，灵敏度和特异度分别为82.5%、86.2%，见表4。

表4各项指标对细菌性感染与非细菌性感染疾病鉴别诊断价值分析

3、讨论

PCT是血清降钙素的前肽物质，是由116个氨基酸组成的糖蛋白，正常生理情况下，由甲状腺C细胞分泌产生[1]。健康人血液中PCT水平非常低，小于0.05ng/mL[2]。在炎症刺激特别是细菌感染或脓毒血症状态下，机体各个组织、多种类型细胞均可产生PCT并释放进入血液循环系统。PCT半衰期为20～24h，在体内稳定性良好，可作为急性感染的早期诊断指标。近年来，有研究发现，作为一种敏感的炎症指标，PCT水平在重度细菌性感染中会明显升高[3]。本研究发现，PCT在细菌性感染组表达水平明显高于非细菌性感染组和对照组，对诊断细菌性感染疾病的AUC为0.911，灵敏度和特异度分别为84.3%和92.6%；对诊断非细菌性感染疾病的AUC为0.870，灵敏度和特异度分别为86.2%和71.3%；对鉴别诊断细菌性感染与非细菌性感染疾病的AUC为0.625，灵敏度和特异度分别为65.8%和72.4%。虽然PCT对细菌性感染组的诊断灵敏度略低于非细菌性感染组，但特异度明显高于非细菌性感染组。因此，PCT对感染性疾病的诊断可能是一项很好的指标，但对鉴别细菌性感染与非细菌性感染疾病的灵敏度和特异度均不高。

SAA是组织淀粉样蛋白A的前体物质，主要由肝脏合成，属于高密度脂蛋白相关载脂蛋白，其编码基因位于11号染色体短臂，相对分子质量为13×103，通过蛋白酶降解[4]。SAA是一种敏感的急性时相反应蛋白，正常情况下血浆中水平极低，当机体受到细菌、病毒、支原体、衣原体等抗原刺激后，肝脏细胞合成分泌大量的SAA进入血液，在5～6h内迅速升高约1000倍[5]。SAA半衰期约为50min，当机体抗原清除后，SAA能迅速降至正常水平。因此，SAA可作为反映机体感染和炎症控制的敏感指标。本研究发现，SAA在细菌性感染组的表达水平明显高于非细菌性感染组和对照组，对细菌性感染疾病的AUC为0.922，灵敏度和特异度分别为91.3%和76.1%；对诊断非细菌性感染疾病的AUC为0.830，灵敏度和特异度分别为83.6%和74.5%；对细菌性感染与非细菌性感染疾病的AUC为0.632，灵敏度和特异度分别为61.5%和71.5%。SAA对细菌性感染组的诊断灵敏度略高于非细菌性感染组，特异度与非细菌性感染组相近。因此，SAA对感染性疾病的诊断也是一项很好的指标，但对鉴别细菌性感染与非细菌性感染疾病的灵敏度和特异度均不高。

CRP是机体在应激状态下由肝脏合成的急性时相反应蛋白，相对分子质量为（115～140）×103，含5个多肽链亚单位，正常情况下血浆中水平较低，当机体受到感染、创伤后5～8h迅速升高，24h达峰值，其升高的幅度与感染的程度呈正相关，半衰期为6h，当感染得到控制后可在1～2d内快速下降[6,7]。CRP是细菌感染的敏感性指标，应用于细菌性感染疾病的判定由来已久，部分病毒性感染时CRP水平也升高，此时易误诊为细菌性感染而采取抗菌药物治疗，这是导致国内抗菌药物滥用的重要原因之一。陈凤华等[8]研究证实，感染性疾病中CRP的检测水平明显高于正常对照组，并且细菌性感染组CRP水平增幅高于非细菌性感染组。本研究发现，hs-CRP在细菌性感染组的表达水平明显高于非细菌性感染组和对照组，对细菌性感染疾病的AUC为0.861，灵敏度和特异度分别为82.3%和85.6%；对非细菌性感染疾病的AUC为0.751，灵敏度和特异度分别为71.5%和82.9%；对细菌性感染与非细菌性感染疾病的AUC为0.693，灵敏度和特异度分别为66.8%和84.5%。上述结果表明，hs-CRP对感染性疾病的诊断是一项很好的指标，对鉴别诊断细菌性感染与非细菌性感染疾病的灵敏度和特异度高于PCT和SAA。本研究结果还发现，PCT、SAA、CRP3项指标联合检测诊断的灵敏度和特异度均高于单项指标。因此，将上述3项指标联合检测具有更高的临床应用价值。

WBC与Neu%是血常规检验项目中2项重要参数，当机体发生细菌性感染时，二者一般在2～6h开始上升，且在局部细菌性感染时就会增高，诊断效能优于PCT、SAA、hs-CRP。本研究发现，WBC和Neu%对细菌性感染疾病有很高的诊断价值，尤其是WBC的诊断效能明显好于PCT、SAA、CRP，并且对鉴别诊断细菌性感染与非细菌性感染疾病的灵敏度和特异度也明显高于PCT、SAA、CRP。然而，当患者患有免疫系统疾病、组织损伤、肿瘤及手术创伤时，WBC和Neu%均会出现不同程度升高，故二者并不能作为预测细菌性感染的独立危险因素，临床医生要结合其他炎症指标（如PCT、SAA、CRP）等进行综合分析。

4、结论

综上所述，对于诊断感染性疾病，PCT、SAA、CRP均具有较高的诊断价值，但对鉴别诊断细菌性感染与非细菌性感染疾病的效能均低于WBC。因此，对上述检测指标应联合起来综合分析，才能对患者病情做出正确判断，从而指导临床及早采取合理治疗措施，降低病死率，同时也可避免抗菌药物乱用，减少耐药的发生率和患者的经济负担。

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基金:上海市2017年度“科技创新行动计划”产学医研合作领域项目(17DZ1930300);同济大学附属同济医院临床培育项目[ITJ(ZD)1803､ITJ(ZD)1905､ITJ(QN)1905].