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长期服用SSRI类抗抑郁药物对抑郁症患者血糖、血脂、生化指标的影响研究
摘要：目的 探讨长期服用SSRI类抗抑郁药物对抑郁症患者生化指标、血糖、血脂的影响。方法 使用SSRI抗抑郁类药物对30例抑郁症患者进行为期一个月的治疗，正常者分别在治疗前后对患者血清中内源性分泌型晚期糖基化终产物受体（esRAGE）浓度进行检测，检测其空腹血糖、血脂水平，以汉密尔顿抑郁量表格模板（HAMD-17项）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定近期未服用药物抑郁症患者的精神症状，并与30例对照组正常者比较。结果治疗前，esRAGE水平比较，抑郁症组低于对照组[（0.50±0.26）ng/mlVS（0.67±0.12）ng/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）。经SSRI类抗抑郁药物治疗后，esRAGE水平明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）。抑郁症组esRAGE仍低于对照组[（0.57±0.18）ng/mlVS（0.67±0.12）ng/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）。TG、空腹血糖值比较，抑郁症组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。HDL-ch、ApoA1值比较，抑郁症组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。Tc、LDL-ch、ApoB值两组间差异无统计学意义（P>0.05），抑郁症组治疗后空腹血糖血脂与对照组比较差异有统计学意义差异无统计学意义（P>0.05）。HAMD认知因子评分与空腹TC水平呈正相关（P<0.05）;HAMA总分、精神性和躯体性焦虑因子分与TG水平呈正相关（P<0.05）。抑郁症组血清esRAGE水平与血糖水平呈负相关（治疗前，r=-0.57,P<0.05；治疗后，r=-0.58,P<0.05）。结论 当抑郁症患者esRAGE浓度、血糖、血脂水平存在一定的异常，及时检查患者血糖、血脂等水平，做到早发现早治疗，而SSRI类抗抑郁药物能提升患者的血清esRAGE水平，并可将血糖、血脂水平维持在正常范围。
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抑郁症临床常见情感障碍性疾病，表现为长期轻至中度抑郁为主。目前，尚无统一抑郁症发病机制认识。国外相关研究表现，抑郁症患者因长期服用SSRI类抗抑郁药物治疗，导致出现血脂水平异常和糖代谢紊乱现象。因部分研究在参与研究期间，未严格筛选抑郁症患者，无法排除药物资料对血脂水平的影响，导致临床对患者抑郁症状的严重程度与血清胆固醇水平的相关性具有一定的差异性。esRAGE，主要RAGE剪切体，可抑制RAGE与配体结合产生的病理作用。基于此，以湛江市第三人民医院收治的使用SSRI类抗抑郁药物患者以及正常职工为例，探究SSRI类药物对抑郁症患者血清esRAGE水平及血糖、血脂的影响、血清esRAGE水平与血糖的关系以及血脂TG与患者精神症状之间的相关性。
1、对象与方法
1.1研究对象
选取2018年9月—2019年5月期间，湛江市第三人民医院门诊和病房住院的抑郁症患者30例，为抑郁症组。选择本院正常职工30名为对照组。本次研究经我院医学伦理委员会批准，入选人员或监护人员自愿参与，并在研究人员指导下，签署研究知情书。其中抑郁症组，共30例患者，男18例，女12例；平均年龄（35.12±8.65）岁。纳入标准：（1）均确诊为抑郁症患者（有至少2名副主任医师）；（2）于研究前，采用HAMD评分，均超过18分者；（3）无严重器质性疾病者；（4）无其他严重的躯体疾病者；（5）未接受电抽搐治疗者；（6）至少30d内，未接收任何抗抑郁和抗精神药物治疗。排除标准：（1）合并其他精神疾病和（或）精神发育迟缓者；（2）存在药物滥用史者；（3）妊娠期、哺乳期、月经期女性；（4）常规检查结果存在明显异常者（如：血常规、肝脏功能、肾脏功能、心电图、脑电图等）。对照组，共30名职工，男17名，女13例；平均年龄（35.69±7.42）岁。纳入标准：（1）无重大身体疾病者；（2）无遗传性疾病者；（3）无精神病史及精神疾病阳性家族史者。比较两组年龄、性别等资料，经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2研究方法
1.2.1药物治疗：
结合患者的基本情况及病情特点，对抑郁症患者进行恰当的SSRI类抗抑郁药物治疗，见表1。
表1用药情况
1.2.2收集临床资料及标本：
于入组时，治疗6周后，采用HAMD（汉密顿抑郁量表），评定抑郁症组患者抑郁情况。要求评定者（2名）必须是参加HAMD-17培训的副主任医师。于早晨（6:30-7:30之间），分别采集两组空腹轴静脉血5ml，静置30min后，以3000r/min，离心分离10min，取上清液（血清），放于-80℃冰箱内冻存。所有标本收集完毕后，采用生化分析仪对FBS、Tc、TG、HDL-ch、LDL-ch、ApoA1、ApoB进行检测。
1.2.3esRAGE检测：
采用ELISA检测方法，采用ELISA检测试剂盒对esRAGE检测，检查中严格按照说明书进行。
1.3统计学方法
采用SPSS22.0软件，处理计量资料（t检验），表示，以0.05为分界数，但二者比较小于0.05时，表示差异显著。采用Pearson相关分析，用以分析esRAGE与血糖的相关性。
2、结果
2.1两组治疗前后esRAGE水平比较
治疗前，esRAGE水平比较，抑郁症组低于对照组[（0.50±0.26)ng/mlVS(0.67±0.12)ng/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，抑郁症组的esRAGE水平明显升高，组内比较，差异有统计学意义（P<0.05）。抑郁症组esRAGE仍低于对照组[（0.57±0.18)ng/mlVS(0.67±0.12)ng/ml]，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组空腹血糖、血脂水平比较
TG、空腹血糖值比较，抑郁症组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。HDL-ch、ApoA1值比较，抑郁症组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05)。TC、LDL-ch、ApoB值两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05)，抑郁症组治疗后空腹血糖血脂与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2、表3。
表2两组治疗前空腹血糖、血脂水平的比较
表3两组治疗后空腹血糖、血脂水平的比较
2.3抑郁症组HAMD、HAMA评分与空腹血糖、血脂值的相关性分析
HAMD认知因子评分与空腹TC水平呈正相关（P<0.05);HAMA总分、精神性和躯体性焦虑因子分与TG水平呈正相关（P<0.05），见表4。
2.4抑郁症组血清esRAGE水平与血糖的相关性分析
抑郁症组血清esRAGE水平与血糖水平呈负相关（治疗前，r=-0.57,P<0.05；治疗后，r=-0.58,P<0.05）。
表4抑郁症组HAMD、HAMA评分与空腹血糖、血脂值的相关性分析
3、讨论
在本次研究中，TG水平比较，抑郁症组明显高于对照组，差异显著。相关研究发现抑郁症患者TG水平增高。但也有研究结果是重症抑郁与对照组间TG水平无明显差异。进一步相关分析发现TG水平越高，抑郁症患者的HAMA总分及其因子也随之增加。提示：TG水平影响患者焦虑状态。并且，TG水平升高影响着脂毒性，进而影响患者胰岛素的抵抗功能。TG水平升高，导致胰岛素功能逐渐衰退，进而发生高血糖现象。究其原因：在研究过程中，空腹血糖水平比较，抑郁症患者明显高于正常职工。目前，临床仍广泛研究抑郁与血清总胆固醇的关系。相关研究假设：当患者机体中血清胆固醇逐渐下降，可能会出现降低细胞膜胆固醇现象，进而影响脂度的微黏度（降低），减少膜表面暴露5-HT，导致血中减少再摄取并抑制进入脑细胞，冲动控制与脑内5-HT结合，影响血中胆固醇水平。一些研究指出，抑郁症患者血清胆固醇水平与HAMD评分密切相关，而校正各混杂因素后，这种相关性仍很显著。另有研究也发现重症抑郁的患者总胆固醇水平下降。但本研究并未发现抑郁症患者存在血清总胆固醇水平的降低，两组间胆固醇水平无明显差异。提示：笔者选择的受检人员，均为本院门诊部门收治患者，几乎不存在严重自杀企图者。而且最近两项前瞻性研究提示，低胆固醇饮食治疗，于抑郁症患者，不会损伤认知功能以及心理健康。因此，临床仍需进一步研究，以证实抑郁症以及抑郁症状间与低血清总胆固醇水平。
本次研究结果显示，进行SSRI类药物治疗30d后，治疗前，esRAGE水平比较，抑郁症组低于对照组差异显著。治疗后，抑郁症组的esRAGE水平明显升高，组内比较，差异显著。抑郁症组esRAGE仍低于对照组，差异显著。提示：患者在服用药物治疗后，有利于esRAGE表达。并且，抑郁症患者的病情与血糖代谢异常具有相关性，即：与正常人相比，抑郁症患者患有糖尿病的发生率较高；糖尿病患者抑郁症患病率高于正常人（3～4倍）。本次研究中，治疗前，两组患者血糖水平均处于正常范围内，但抑郁症组明显高于对照组。在服用SSRI类抗抑郁药物30d后，血糖水平明显下降，并且处于正常范围表明，抑郁者患者在使用SSRI类药物后，能够明显降低患者的血糖水平。既以往研究中，此现象的发生机制，多从下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPA）系统解释。
综上所述，抑郁症患者在长期服用SSRI类抗抑郁药物期间，当抑郁症患者esRAGE浓度、血糖、血脂水平存在一定的异常，及时检查患者血糖、血脂等水平，做到早发现早治疗。本次研究虽取得较为满意的研究成果，但本次研究存在不足，如样本量较少、药品种类复杂等，导致本次研究具有较高的局限性。因此，将在今后的工作中，继续探讨esEAGE在抗抑郁药的作用地位以及与血糖关系，以期丰富的研究成果。
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2020-08-21
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