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酒精对高血压肥胖人群阻塞性OSAS严重程度的影响分析

2020-08-20 176 上传者：管理员

摘要：背景：饮酒会加重阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)，且OSAS患者肺泡表面活性蛋白B(SP-B与OSAS的严重程度呈负相关。但是，在高血压肥胖患者中，短期饮酒对于SP-B水平的影响尚不明确。目的：分析饮酒对高血压肥胖患者OSAS严重程度的影响以及相关的危险因素。方法：选取2015年4月—2016年9月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心年龄≥18岁的男性主诉饮酒后打鼾加重的高血压患者61例为研究对象，根据中国成年人超重和肥胖诊断标准，分为肥胖组31例〔体质指数(BMI)≥28kg/m2〕与非肥胖组30例(BMI<28kg/m2)。分别在患者饮酒前后进行两次睡眠呼吸监测(PSG)，记录患者睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、呼吸暂停指数(AI)、低通气指数(HI)、最低动脉血氧饱和度(LSaO2)、睡眠效率、睡眠1期、睡眠2期、睡眠3期、睡眠4期及快速眼球运动睡眠(REM)期等指标，测量其饮酒前后酒精浓度，并于饮酒前、饮酒后PSG前及饮酒后次日清晨抽取静脉血进行SP-B水平测定，同时监测PSG前及次日清晨血压水平。采用多因素Logistic回归分析探讨饮酒后LSaO2降低的影响因素。结果：肥胖组饮酒后LSaO2、REM期、睡前收缩压、晨起舒张压低于饮酒前，酒精浓度高于饮酒前(P<0.05)；非肥胖组饮酒后酒精浓度、AHI、AI、HI高于饮酒前，LSaO2低于饮酒前(P<0.05)。肥胖组患者饮酒后PSG前SP-B水平低于饮酒后次日(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，饮酒后低SP-B水平〔OR=5.512,95%CI(1.101,27.609)〕是LSaO2降低的危险因素。结论：饮酒会影响肥胖高血压患者OSAS严重程度以及SP-B水平，单次酒精摄入可能会通过降低SP-B和LSaO2水平，加重高血压肥胖人群中OSAS患者的病情。

关键词：
睡眠呼吸暂停
酒精
阻塞性
高血压
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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的特征是睡眠期间上气道反复塌陷，从而导致间歇性缺氧、高碳酸血症、睡眠片段化和白天过度嗜睡[1,2]，若不加以控制会导致认知能力丧失、情绪波动和性格改变、心血管疾病增加和其他重要的代谢异常[3]。而肥胖、年龄和性别均与OSAS相关，且近年来随着肥胖率的上升，OSAS患病率正在迅速上升，至少有60%的OSAS患者肥胖[4]。此外，有研究结果表明，OSAS与吸烟和饮酒之间存在正相关[5]。理论上酒精是一种具有外周肌肉松弛作用的中枢神经系统抑制剂，可以对OSAS的发病情况和严重程度产生重要的调节作用[6]，酒精可能影响咽部肌肉张力的呼吸中枢，通过增加睡眠期间咽部闭合促使上呼吸道阻塞[7]。但关于酒精对睡眠呼吸紊乱参数的影响却存在矛盾的结果[8]，并且在流行病学研究中慢性酒精使用与打鼾或睡眠呼吸暂停之间的关系存在分歧[6]。酒精除对肝脏产生毒性作用，还会损害远端器官—肺，众所周知酒精会对肺部产生负面影响并增加上呼吸道感染和肺炎的风险[9]。有动物研究发现，产前酒精暴露可以影响胎儿肺部生长、肺泡表面活性蛋白的表达和免疫状态[10]。肺泡表面活性蛋白在肺动态平衡和先天性免疫系统中发挥重要作用，其中，肺泡表面活性蛋白B(SP-B）对于调节表面活性物质膜的形成和稳定性至关重要[11]。此外，新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心既往研究发现SP-B在中重度OSAS患者中明显降低，与OSAS的严重程度呈负相关，SP-B很可能是诊断OSAS的潜在生物标志物[12]。但是，在肥胖的OSAS患者中，短期饮酒对于SP-B水平的影响尚不明确。因此，本研究将在高血压人群中进一步观察饮酒对于肥胖的OSAS患者睡眠参数以及SP-B水平的影响，了解在高血压肥胖人群中酒精对OSAS睡眠参数相关指标的影响以及可能参与其中的相关危险因素分析。

1、对象与方法

1.1研究对象

选取2015年4月—2016年9月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心年龄≥18岁的男性主诉饮酒后打鼾加重的高血压患者61例为研究对象[13]。根据中国成年人超重和肥胖诊断标准[14]，分为肥胖组31例[体质指数（BMI）≥28kg/m2]与非肥胖组30例（BMI<28kg/m2）。纳入标准：（1）符合《中国高血压基层管理指南（2014年修订版）》[15]中高血压的诊断标准；（2）符合2015年《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（基层版）》[16]中OSAS的诊断标准或睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/h。排除标准：（1）经询问病史、体格检查、胸部X线检查、睡眠呼吸监测（PSG）等排除中枢性睡眠呼吸暂停综合征者；（2）患有哮喘、急慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病、肺结核等呼吸系统疾病者；（3）恶性肿瘤，急性感染及自身免疫性疾病者；（4）急性心脑血管疾病者；（5）近期有类固醇、支气管扩张、抗组胺及抗炎药物应用史者；（6）甲状腺功能异常者；（7）胸部手术史者；（8）严重心、肾功能不全者；（9）精神疾病和严重的睡眠障碍者；（10）肾性高血压、肾血管性高血压、Cushing综合征、嗜铬细胞瘤等其他常见继发性高血压者；（11）不能成功完善PSG者等。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会审批，患者均知情同意并签署了知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1基线资料收集

从患者入院后记录的临床资料中收集性别、年龄、BMI、腹围、空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油、是否吸烟（连续或累积吸烟6个月或以上为吸烟）等情况。

1.2.2SP-B水平测定

饮酒前、饮酒后PSG前（饮酒后2h内）及饮酒后次日清晨用夹心型酶联免疫测定试剂盒检测SP-B水平。

1.2.3血液酒精浓度测定

向研究对象发放统一量杯，酒精摄入控制在200ml内。单次酒精摄入后记录饮酒量、饮酒种类（统一为白酒）、饮酒时间、应用气相色谱检验方法检测饮酒前后两次血液酒精浓度。

1.2.4睡眠监测指标

分别在饮酒前和饮酒后进行两次PSG。睡眠监测采用澳大利亚Compumedics公司生产的44道睡眠监测仪。软件为ProfusionPSG睡眠分析软件，监测项目包括脑电图、颌下肌电图、眼动电图、鼻口气流、胸腹运动、血氧饱和度、心电图、腿动、体位，夜间均完成7h以上的睡眠监测。所有研究对象监测前禁饮茶、咖啡等，避免使用镇静催眠药物。记录AHI（轻度OSAS:AHI5～15次/h，中度OSAS:AHI>15～30次/h，重度OSAS:AHI>30次/h）、呼吸暂停指数（AI）、低通气指数（HI）、最低动脉血氧饱和度（LSaO2,LSaO2水平越低，OSAS程度越重）、睡眠效率、睡眠1期、睡眠2期、睡眠3期、睡眠4期和快速眼球运动睡眠（REM）期等指标。总睡眠时间的计算为前述各期的总和，睡眠各期占睡眠总时间的比例表述为睡眠各期的睡眠时间百分比。所有分析结果由睡眠监测分析人员（睡眠监测师）完成报告。

1.2.5血压测量

每次睡眠监测之前，以及第2天早晨睡眠监测结束后，采用欧姆龙HBP-9021型血压计测量血压。

1.3统计学方法

使用SPSS22.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以表示，饮酒前后比较采用配对t检验，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M(P25,P75）表示，组间比较采用秩和检验（自身前后对照采用Wilcoxon检验，3组之间比较采用Friedman检验）；计数资料用相对数表示；采用多因素Logistic回归分析探讨饮酒后LSaO2降低的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1基线资料

本研究共调查男性患者61例，年龄25～64岁，平均年龄44(40,51）岁；BMI22.9～34.3kg/m2，平均BMI(27.7±3.0)kg/m2；腹围86～130cm，平均（101.1±8.1)cm；空腹血糖3.2～8.6mmol/L，平均4.7(4.2,5.4)mmol/L；总胆固醇3.0～6.7mmol/L，平均（4.8±0.9)mmol/L;HDL-C0.6～1.7mmol/L，平均1(0.8,1.1)mmol/L;LDL-C1.2～4.9mmol/L，平均（2.8±0.8)mmol/L；三酰甘油0.5～8.5mmol/L，平均2(1.5,3.0)mmol/l；吸烟患者28例（46%）。

2.2患者饮酒前后睡眠参数比较

肥胖组饮酒后LSaO2、REM期、睡前收缩压、晨起舒张压低于饮酒前，酒精浓度高于饮酒前，差异均有统计学意义（P<0.05）；非肥胖组饮酒后酒精浓度、AHI、AI、HI高于饮酒前，LSaO2低于饮酒前，差异均有统计学意义（P<0.05，见表1）。

2.3饮酒前后SP-B水平比较

肥胖组患者饮酒后PSG前SP-B水平低于饮酒后次日，差异均有统计学意义（P<0.05，见表2）。

2.4饮酒后LSaO2降低影响因素的多因素Logistic回归分析

肥胖与吸烟是OSAS患者中的常见危险因素，且SP-B水平与OSAS严重程度呈负相关，而OSAS是继发性高血压的常见原因之一，OSAS的典型特征为夜间间歇性低氧，夜间血氧的改变可以引起交感神经兴奋从而对血压产生影响[1,2,5]，因此，饮酒后LSaO2影响因素纳入以下变量进行分析。以饮酒后LSaO2是否降低（赋值：是=1，否=0）为因变量，以肥胖（赋值：是=1，否=0）、吸烟（赋值：是=1，否=0）、饮酒后SP-B水平（赋值：<8.15μg/L=1，≥8.15μg/L=0）、酒精浓度（赋值：酒精浓度≥49.13mg/100ml=1,<49.13mg/100ml=0）、饮酒后收缩压（赋值：增加=1，降低=0）为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，饮酒后低SP-B水平是LSaO2降低的危险因素（P<0.05，见表3）。

表1两组饮酒前后睡眠参数和酒精浓度的比较

表2两组饮酒前后SP-B水平比较[M(P25,P75），μg/L]

表3饮酒后LSaO2降低影响因素的多因素Logistic回归分析

3、讨论

许多研究已将肥胖确定为OSAS的重要危险因素[17]，根据国家健康与营养调查Ⅲ的数据，BMI>30kg/m2时高血压患病率男性高达42%，女性高达38%[18]。OSAS与肥胖之间存在复杂的关系，有证据表明，肥胖可能导致OSAS易感，并且OSAS在体质量减轻后有所改善[19]，但也有研究表明OSAS本身可能导致体质量增加[17]。本研究结果显示，肥胖组饮酒后REM期低于饮酒前，肥胖可能不仅是不良饮食习惯或久坐不动等生活方式的结果，并且可能涉及其他环境和生活方式因素，例如睡眠模式[20]。肥胖对于睡眠期间咽部气道塌陷的机械影响原因：（1）上呼吸道的脂肪沉积使气道变窄，该区域的肌肉活动减少，导致缺氧和呼吸暂停发作，最终导致睡眠呼吸暂停[21]。（2）脂肪组织的积累与睡眠呼吸暂停严重程度增加相关，由于内脏脂肪量增加减少了胸部顺应性和功能残余量，因此，可能通过减少纵向气管收缩而导致咽壁塌陷增加[22]。OSAS与肥胖密切相关，应该强烈建议患者减轻体质量以改善OSAS的严重程度，并且肥胖人群应该进一步接受OSAS和与之相关疾病的筛查。

本研究结果显示，肥胖患者饮酒后相比于饮酒前，LSaO2降低、REM期缩短、睡前收缩压降低、晨起舒张压降低；同时，肥胖组患者与非肥胖组患者相比，在摄入酒精后AHI和AI增加。通过多因素Logistic回归分析发现，饮酒后SP-B降低是LSaO2下降的危险因素，上述现象的发生可能是因为酒精通过削弱对OSAS患者呼吸道阻塞的正常唤醒反应和放松上呼吸道肌肉组织，导致打鼾、睡眠呼吸紊乱和睡眠片段化的开始或恶化[23]。并且长期饮酒的人群与酒精低摄入量的人群相比，患OSAS的可能性大约高出25%，酒精摄入的时间和规律似乎对OSAS的影响很重要，因为当酒精含量上升时，气道肌肉松弛和对呼吸暂停的敏感性降低[24]。酒精会损害健康人群的上呼吸道肌肉功能，并延缓健康男性睡眠期间对呼吸刺激的觉醒反应，导致上呼吸道肌肉扩张以及鼻充血，这些因素也会导致夜间睡眠打鼾加重和动脉血氧状态恶化[25]。

相对于在心血管疾病中观察到的情况，酒精消耗在肺中具有复杂的剂量反应，有研究表明，实验性酒精暴露足以产生一些肺部亚组织学和/或生化改变，甚至会减弱气道高反应性[26]。既往有研究报道，羔羊妊娠晚期酒精摄入后可以导致胎儿肺中表面活性蛋白mRNA表达和促炎细胞因子mRNA表达改变[27]。同样，在本研究中发现了类似的现象，肥胖患者饮酒后SP-B水平（6.35μg/L)低于饮酒前SP-B水平（10.24μg/L）。针对上述现象，发现疏水蛋白SP-B在调节表面脂质膜和降低肺泡内的表面张力中起关键作用，是正常呼吸功能所必需的[28]。表面活性物质分泌调节的主要生理刺激被认为是由呼吸运动引起的肺泡Ⅱ细胞的直接机械拉伸[29]。此外，层状体与肺泡Ⅱ型细胞通过吸气期间肺泡的机械拉伸分别促使胞质钙水平和胞外ATP水平升高，随后SP-B通过肺泡Ⅱ细胞释放的ATP来介导P2Y2嘌呤能受体，从而促使Ca2+依赖性表面活性剂分泌[30]。在本研究中，研究对象摄入酒精后，由于酒精对中枢的抑制作用及引起上呼吸道肌肉松弛，可能会进一步导致自主呼吸胸廓扩张度较正常情况下减弱，从而出现了饮酒后SP-B水平下降。而肥胖患者由于内部脂肪堆积影响正常呼吸状态进行，因此可能影响正常的机械拉伸对肺泡表面活性蛋白的分泌作用。并且既往研究发现重度慢性酒精消耗会破坏肺部的各种生物过程，包括黏膜纤毛清除，氧化-抗氧化平衡和肺泡巨噬细胞功能[31]，因此，这样多重作用下会更进一步影响肺泡Ⅱ型细胞内SP物质的正常分泌，从而加重OSAS人群夜间低氧状态。

综上所述，OSAS是常见的继发性高血压病因之一，与年龄、饮酒、肥胖以及上呼吸道狭窄有关。本文发现饮酒会影响肥胖高血压患者中OSAS严重程度以及SP-B水平，并进一步提示饮酒后SP-B水平的降低可能参与了OSAS严重程度的改变。事实上，酒精对于OSAS严重程度改变的具体机制尚不完全明确，而既往研究发现SP-B水平与OSAS严重程度呈负相关，因此观察饮酒后OSAS严重程度变化与SP-B蛋白变化可为OSAS的发生发展提供新的线索。

参考文献：

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