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重症社区获得性肺炎中CEA、FDP、CRP及D-二聚体的水平变化及其对短期预后的预测价值

2020-08-21 226 上传者：管理员

摘要：目的：探究癌胚抗原（CEA）、纤维蛋白降解产物（FDP）、C-反应蛋白（CRP）、D-二聚体（D-D）在重症社区获得性肺炎患者中的水平变化及其对患者短期预后的预测价值。方法：选择2017年10月-2018年10月武警河南总队医院收治的重症社区获得性肺炎患者96例为病例组，同期在院体检健康者96例为对照组，比较两组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平，根据96例重症社区获得性肺炎患者住院期间预后分为存活组（73例）与死亡组（23例），比较两组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平，采用Spearman相关分析血清CEA、FDP、CRP、D-D与重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡相关性，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清CEA、FDP、CRP、D-D对重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡的预测价值。结果：病例组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；死亡组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平显著高于存活组，差异有统计学意义（P<0.05）；血清CEA、FDP、CRP、D-D与重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡均呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）；血清CEA、FDP、CRP、D-D联合检测对重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡的预测价值明显优于各指标单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：CEA、FDP、CRP、D-D在重症社区获得性肺炎患者外周血中呈高水平，血清CEA、FDP、CRP、D-D联合检测对重症社区获得性肺炎患者预后具有较高的评估价值。

关键词：
C-反应蛋白
D-二聚体
癌胚抗原
纤维蛋白降解产物
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社区获得性肺炎是在院外由细菌、衣原体、病毒、支原体等微生物引起的肺部感染性疾病，大部分患者经过积极治疗可取得良好疗效，但也有少部分重症患者治疗效果差，预后不良[1]。因此早期判断重症社区获得性肺炎患者预后，对患者病情进行全面评估，是制定精准个体化治疗方案、提升重症社区获得性肺炎治疗效果及预后的基础。既往研究显示D-二聚体（D-D）、纤维蛋白降解产物（FDP）、C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）与重症社区获得性肺炎发生及进展关系密切[2,3,4,5,6,7,8]，但其与该病预后的相关性尚不清楚。本研究探讨了血清CEA、FDP、CRP、D-D对重症社区获得性肺炎患者短期预后评估价值，以期选择科学、规范、个体化的治疗方案进行治疗，提升患者预后，现将研究结果报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择2017年10月-2018年10月武警河南总队医院收治的重症社区获得性肺炎患者96例为病例组，同期在院体检健康者96人为对照组。病例组：男67例，女29例；年龄22～85岁，平均年龄（65.23±10.11）岁；体质量指数（BMI）为（23.63±2.86)kg/m2；吸烟史48例；饮酒史76例。对照组：男68人，女28人；年龄25～83岁，平均年龄（64.15±10.74）岁；BMI(23.72±2.91)kg/m2；吸烟史50例；饮酒史74例。病例组和对照组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。根据96例重症社区获得性肺炎患者住院期间预后分为存活组（n=73）与死亡组（n=23），存活组：男51例，女22例；年龄23～84岁，平均年龄（65.28±9.89）岁；BMI(23.66±2.45)kg/m2；吸烟史37例；饮酒史57例。死亡组：男16例，女7例；年龄22～83岁，平均年龄（64.47±10.09）岁；BMI(23.28±2.75)kg/m2；吸烟史12例；饮酒史18例。存活组和死亡组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究征得本院医学伦理委员会批准。

1.2纳入排除标准

纳入标准：(1)符合重症社区获得性肺炎诊断标准[1];(2)依从性好，能配合完成本研究；(3)病历资料完整；(4)心、肝、肾功能正常；(5)所有研究对象对本研究知情了解，并自愿签订知情同意书。排除标准：(1)合并糖尿病、高血压、恶性肿瘤、凝血系统疾病、肺梗死、结核分枝杆菌感染、肺栓塞、心血管疾病（CVD）、精神系统疾病、泌尿系统疾病、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）、消化系统疾病、自身免疫性疾病；(2)有器官移植史；(3)长期应用免疫抑制剂；(4)妊娠期或哺乳期妇女。剔除标准：(1)与重症社区获得性肺炎无关的重大疾病导致的住院期间死亡；(2)转院或放弃治疗。

1.3研究方法

所有研究对象入院后记录年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史等一般资料，采集清晨空腹外周静脉血5mL，静置30min，采用CS150FNX超速低温离心机，3000r/min离心15min，分离血清，于-80℃条件下保存。采用化学发光免疫分析法检测血清CEA水平，仪器为上海智岩科学仪器有限公司的AUTOAE2100全自动化学发光免疫分析仪，试剂为上海钰博生物科技有限公司的CEA试剂盒；采用免疫比浊法检测血清FDP水平，仪器为南京汉誉医疗科技有限公司的ACLTOP300全自动血凝分析仪，试剂为上海江莱生物科技有限公司的FDP试剂盒；采用免疫荧光干式定量法检测血清CRP水平，仪器为济南汉方医疗器械有限公司的BM830全自动血液分析仪，试剂为中翰盛泰生物技术股份有限公司的CRP试剂盒；采用干式免疫散射色谱法检测血清D-D水平，仪器为上海力勤生物科技有限公司的NycoCardReaderⅡ多功能全定量特种蛋白金标检测仪，试剂为上海晶抗生物工程有限公司的D-D试剂盒。

1.4统计学分析

采用SPSS22.0软件，计数资料以率表示，采用c2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，用Spearman相关分析血清CEA、FDP、CRP、D-D与重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡相关性，受试者工作特征曲线（ROC）分析血清CEA、FDP、CRP、D-D对重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡的预测价值。检验水准α=0.05。

2、结果

2.1病例组与对照组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平比较

病例组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1病例组与对照组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平比较

2.2存活组与死亡组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平比较

死亡组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平显著高于存活组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2存活组与死亡组血清CEA、FDP、CRP、D-D水平比较

2.3血清CEA、FDP、CRP、D-D与重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡相关性

血清CEA、FDP、CRP、D-D与重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡均呈正相关（P<0.05），见表3。

表3血清CEA、FDP、CRP、D-D与重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡相关性

2.4血清CEA、FDP、CRP、D-D对重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡的预测价值

血清CEA、FDP、CRP、D-D对重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡的预测价值差异无统计学意义（P>0.05）；血清CEA、FDP、CRP、D-D联合检测对重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡的预测价值明显优于各指标单独检测（P<0.05），见表4、图1。

表4血清CEA、FDP、CRP、D-D对重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡的预测价值

图1血清CEA、FDP、CRP、D-D预测重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡的ROC曲线

3、讨论

重症社区获得性肺炎是呼吸内科常见的危急重症，为人类重要的死亡原因之一。其病情进展快，短时间内可出现血流动力学不稳定、呼吸窘迫、严重缺氧、毒血症，引起多器官功能衰竭，危及患者生命。该病临床转归错综复杂，病死率较高，因此尽早评估重症社区获得性肺炎预后并及时给予干预措施是提高治疗效果的关键。

重症社区获得性肺炎除导致机体免疫功能下降外还可激活凝血系统和炎症系统，从而引起血管内皮细胞损伤致血栓形成，造成凝血纤溶功能失衡。D-D为交联纤维蛋白的降解产物，可反映机体纤维蛋白溶解功能与凝血功能[9]。D-D也是机体活动性血栓形成的特异性标志物，其水平升高提示体内有血栓形成并溶解。有研究显示D-D在重症社区获得性肺炎患者中呈高表达[10]，本研究结果与此一致，提示D-D高水平与重症社区获得性肺炎的发生相关。FDP是纤维蛋白和纤维蛋白原被血浆素分解后产生的降解产物，具有抑制纤维蛋白形成、抑制PLT粘附聚集、抗凝血酶的作用，能够反映体内纤溶活性强度，其水平升高常见于血管栓塞性疾病、器官移植排斥反应、肾脏疾病、尿毒症等。本研究发现FDP在重症社区获得性肺炎患者外周血中呈高水平，这与秦娅蓝等[11]研究结果吻合，提示FDP高水平与重症社区获得性肺炎的发生相关。CRP是肝细胞在白细胞介素6(interleukin6,IL-6）作用下分泌的急性时相蛋白，在正常生理状态下呈低水平，机体受到组织损伤或细菌、病毒、支原体等微生物入侵等炎症性刺激时CRP水平会迅速上升。本研究发现CRP在重症社区获得性肺炎患者外周血中水平呈现上升趋势，这与董双霞等[12]研究结果一致，提示CRP高水平与重症社区获得性肺炎的发生相关。CEA是一种酸性糖蛋白，当细胞恶变或炎症时，CEA自分泌增加以促进其增殖、扩散、转移及加重炎症反应。有研究发现CEA可促进肺泡巨噬细胞活化[13]，促进IL-1β、IL-6、IL-10生成。另有研究发现炎症刺激可破坏大量肺泡上皮细胞[14]，细胞内CEA大量释放入血。以往CEA通常用于恶性肿瘤的诊断，鲜用于重症社区获得性肺炎。但近年来研究发现CEA在慢性肝炎、类风湿性关节炎、肠道炎性疾病、肺炎等良性疾病中浓度也有上升，提示CEA浓度变化可能与炎症反应相关[15]。本研究结果与秦娅蓝等[11]研究结果相符，即CEA在重症社区获得性肺炎患者外周血中呈高表达，提示CEA高水平与重症社区获得性肺炎的发生相关。本研究还发现血清CEA、FDP、CRP、D-D与重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡均呈正相关，提示CEA、FDP、CRP、D-D有望成为临床管理重症社区获得性肺炎的分子生物标志物。本研究ROC曲线显示血清CEA、FDP、CRP、D-D联合检测对重症社区获得性肺炎患者预后具有较高的评估价值，即重症社区获得性肺炎患者入院时血清FDP>8.14μg/mL、血清CRP>162.01mg/L、血清D-D>1.74mg/L、CEA>6.02ng/mL可提示重症社区获得性肺炎患者住院期间死亡风险较大。

综上所述，CEA、FDP、CRP、D-D在重症社区获得性肺炎患者外周血中呈高水平，血清CEA、FDP、CRP、D-D联合检测对重症社区获得性肺炎患者预后具有较高的评估价值。但本研究样本量较小，研究结果可能存在一定偏倚，有待进一步研究。

参考文献：

[1]中华医学会呼吸病学分会感染学组.中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(4):255-280.

[2]袁思捷,谢海庭,李忠丽.超敏反应蛋白纤维蛋白原和D-二聚体在结缔组织病相关间质性肺炎中的临床意义[J].南方医科大学学报,2017,37(3):415-419.

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[12]董双霞,潘林艳,金海珍.重症肺炎中超敏C反应蛋白及D-二聚体早期诊疗价值及预后影响因素分析[J].中国药物与临床,2019,19(12):2035-2037.