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ICU脓毒血症患者细菌内毒素水平与多种炎症因子的关系及比较

2020-08-21 366 上传者：管理员

摘要：目的：探究ICU脓毒血症患者血液内毒素（EA）水平与多种炎症因子表达水平的关系及比较研究。方法：83例确诊为脓毒血症的ICU住院患者，搜集其临床基本资料，并对血液EA、降钙素原（PCT）、可溶性CD14亚型（Presepsin）、白细胞介素-6(IL-6）水平进行检测及比较分析。结果：EA浓度为0.4～0.6ng/L的患者数量最多，随着EA浓度的升高，患者急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）评分及序贯性脏器衰竭评价评分（SOFA）显著增加，差异有统计学意义（P<0.05）；血清PCT、Presepsin、乳酸、IL-6与EA浓度相关性分别为（r=0.39,P=0.041;r=0.48,P=0.018;r=0.48,P=0.029;r=0.42,P=0.038);83例入院患者血液培养阳性、阴性数量分别为31例、42例。血液培养（BC）阳性与BC阴性患者EA、PCT浓度显著升高，差异有统计学意义（P<0.05),Presepsin、IL-6浓度差异无统计学意义（P>0.05）；入院28d后，83例患者共有62例存活，21例死亡，死亡率为25.3%。与存活患者比较，死亡患者EA、Presepsin水平升高最为显著，差异有统计学意义（P<0.001）。结论：ICU住院患者EA水平与血清PCT、Presepsin、乳酸、IL-6水平存在正相关，EA水平在脓毒血症的诊断、病情严重程度的评估及对预后的预测方面具有重要的临床意义。

关键词：
ICU
内毒素
症因子
脓毒血症
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脂多糖（LPS），也称为内毒素（EA），是革兰氏阴性细菌膜结构的关键组分，约占细胞壁的10%，是宿主免疫系统的有效激活剂[1,2]。在人类健康志愿者中施用少量的LPS可引发全身炎症反应，并随着浓度的升高可能出现脓毒血症[3]。脓毒血症是一种威胁生命的疾病，如果不及时发现可导致多器官的衰竭和死亡。除内毒素外，已有多种血液生物标志物用于诊断败血症或对其预后诊断具有重要价值。例如：乳酸水平用作循环休克患者全身组织低灌注的标记物已被加入脓毒血症及感染性休克的临床标准中[4]；降钙素原（PCT）已作为脓毒血症的诊断剂在临床上产生广泛应用[5]。有些生物标志物的检测在临床中尚未得到广泛应用，如可溶性CD14亚型（Presepsin）、IL-6等，其也被证明可用于脓毒血症的诊断和评估[6,7,8,9]。然而，EA水平与这些生物标志物之间表达的关系尚未报道。本研究通过对83例ICU确诊为脓毒血症的患者血液EA水平和多种生物标志物的水平进行检测及比较分析，旨在为临床上ICU患者脓毒血症血液指标变化及进一步研究提供数据基础。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择首都医科大学附属北京同仁医院ICU确诊为脓毒血症的住院患者83例作为研究对象，纳入标准为：(1)ICU住院48h以上；(2)诊断标准符合国际脓毒血症诊断标准[10]，均确诊为脓毒血症患者；(3)无自身免疫性疾病或恶性肿瘤；(4)均进行血液培养，临床资料完整；(5)经患者或其家属知情同意。记录患者入院时的基本资料并对患者入院后28d是否死亡进行随访记录。

1.2APACHEⅡ评分及SOFA评分的测定

急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）由急性生理学评分（APS）、年龄评分和慢性健康评分（CPS）三个部分组成。APS评分包括患者体温、平均动脉压、心率、呼吸频率、动脉血氧分压、pH值、血清中NA+、K+、肌酐浓度、血红细胞压积、白细胞计数及GCS昏迷评分等12项参数，各项参数均为入院后24h内的最差值；年龄评分的分值与年龄呈正相关；CPS则包括肝脏、心血管、呼吸、肾脏、免疫等器官系统的功能状态，APACHEⅡ最高分71分，与疾病严重程度正相关。序贯性脏器衰竭评价评分（SOFA）包括对呼吸、循环、肝脏、凝血功能、中枢神经系统、肾脏功能等指标的测定，可反映患者的预后情况。入选对象的基本资料及APACHEⅡ、SOFA评分结果见表1。

1.3指标检测

严格按照无菌操作的要求，在患者入院当天或次日清晨采集其静脉血，室温下静置30min后，3800r/min离心5min取其血清，并尽快完成其血清内毒素、Presepsin、乳酸、IL-6水平的检测同时按照操作规程进行细菌培养。

表1调查对象基本情况[n(%)]

1.4统计学分析

使用Graphpad6.0进行分析，符合正态分布的计量资料采用（x±s）表示，不符合的用中位数表示，比较采用独立样本t检验。计数资料用率表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1不同EA浓度患者数量、APACHEⅡ评分、SOFA评分的分布

EA浓度为0.4～ng/L患者数量最多；EA浓度>0.8ng/L的患者APACHEⅡ及SOFA评分最高，随着EA浓度的升高，患者APACHEⅡ评分及SOFA评分显著增加，差异有统计学意义（P<0.05），见图1。

2.2各种炎症生物学标志物与EA浓度的关系

血清各生物学标志物浓度均与EA浓度呈正相关关系，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3血液培养结果（BC）与EA浓度的关系

83例入院患者血液培养阳性、阴性数量分别为31例、42例。BC阳性与BC阴性患者相比EA、PCT浓度显著升高，差异有统计学意义（P<0.05),Presepsin、IL-6浓度差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

图1不同EA浓度患者数量、APACHEⅡ评分、SOFA评分的分布

表2各种炎症生物学标志物与EA浓度的关系

表3血液培养结果与各指标浓度的关系

2.4入院28d患者存活情况与各指标浓度的关系

入院28d后，83例患者共有62例存活，21例死亡，死亡率为25.3%。存活患者与死亡患者EA、PCT、Presepsin、IL-6浓度差异有统计学意义（P<0.05），其中EA、Presepsin浓度差异最为明显（P<0.001），见表4。

表4入院28d患者存活情况与各指标浓度的关系

3、讨论

APACHEⅡ及SOFA评分可通过数据的持续收集动态监测患者病情变化及治疗效果[11]，是评定各类危重病患者尤其是评估ICU患者病情严重程度及预后较为客观的体系，其应用可提高医疗技术和服务水平，降低医疗风险[12,13]。本研究结果显示，ICU住院患者EA浓度以0.4～ng/L的数量最多，且EA浓度随着APACHEⅡ及SOFA评分的不断增加而升高，这与其他研究结果一致[14]。ICU住院患者病情恶化的重要因素就是感染，而感染既可能是病情恶化的始动因素，也可能是患者病情恶化的促进因素，因此早期EA的检测具有重要的意义。

EA已被证明在持续的严重疾病，如脓毒性休克或心脏骤停后综合征中对于评估心肌低灌注水平具有重要价值[15]。也有研究提出将EA作为血液净化治疗的筛选指标之一[16]。在炎症期间，由于产生机制的差异，不同生物标志物表现出不同的特征。据报道，PCT水平是临床用于败血症诊断及抗生素使用的有效标志物[17,18,19]。Presepsin被发现在脓毒血症患者外周血中的表达显著升高[20]，在严重创伤患者中，Presepsin浓度升高与全身炎症反应综合征存在相关性[21]。而IL-6被认为是ICU患者器官功能障碍患者感染诊断价值最高的生物学标志物[22]。本研究结果显示EA水平与乳酸，PCT,Presepsin和IL-6水平呈正相关关系，说明以上的指标联合检测对脓毒血症的早期诊断具有临床价值。

脓毒血症患者必须进行及时、准确、全方位的治疗，其病因的诊断主要基于临床的识别及血液培养的病原体检测[23]。然而，血液培养通常耗时较长，且结果具有不确定性[24]。对怀疑患有脓毒血症的患者来说，内毒素水平的测定具有简便、快速等特点。本研究结果显示，EA水平是反映BC结果差异最显著的指标，已有研究将EA水平检测用于指导脓毒性休克患者多粘菌素B血液灌注治疗的双盲随机临床对照试验中[25]。此外，EA作为全身性内毒素血症的可靠标记物，已经被多次证明其水平升高与脓毒血症ICU患者的住院时间及死亡率具有相关性[26,27]。而Presepsin是已被证明的住院28d时与患者预后最高度相关的标志物[20]，本研究结果中EA、Presepsin水平都是与血培养结果最高度相关的标志物，提示EA水平对于ICU脓毒血症患者BC结果及死亡率具有显著的预测作用。

综上所述，ICU住院患者EA水平与多种生物标志物的表达存在相关性，其水平检测在脓毒血症的诊断、病情严重程度的评估及对预后的预测方面具有重要的临床意义。

参考文献：

[1]谷萍姣,敖当,唐兰芬.利拉鲁肽对内毒素致急性肺损伤小鼠的保护作用[J].热带医学杂志,2018,18(1):17-21.

[12]刘伟,马涛,刘志.序贯器官衰竭评分对急性中毒病情及预后的评价[J].中华急诊医学杂志,2008,17(6):591-594.

[13]程黎,马渝,杨平,等.应用SOFA评分评估血液灌流治疗百草枯中毒的临床疗效[J].临床急诊杂志,2013,14(5):197-199.

王超,张荣丽.ICU脓毒血症患者细菌内毒素水平与多种炎症因子的比较[J].热带医学杂志,2020,20(08):1070-1073+1121.