首页 >
论文范文 >
医药卫生论文 >
肿瘤科论文 >
rhTPO联合异基因造血干细胞移植对AML患者血小板恢复的影响
摘要：目的探讨重组人血小板生成素(rhTPO)联合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对急性髓系白血病(AML)患者血小板恢复的影响。方法选取2020年1月—2021年12月本院收治的74例AML患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组37例。对照组予以allo-HSCT治疗，观察组予以rhTPO联合allo-HSCT治疗。比较治疗后两组血小板重建时间和血小板恢复时间、凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白(FIB)、部分凝血活酶时间(APTT)]、炎症因子指标[降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-6(IL-6)]、血管指标[血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)]以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组血小板重建时间和血小板恢复时间均短于对照组(P<0.05);观察组APTT和PT水平低于对照组，FIB水平高于对照组(均P<0.05);观察组PCT、CRP及IL-6水平低于对照组(P<0.05);观察组VEGF和VEGF-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗期间，对照组不良反应总发生率低于观察组(P>0.05)。结论 rhTPO联合造血干细胞移植治疗AML可以缩短血小板重建时间和血小板恢复时间，增强凝血功能，缓解炎症反应，提高造血微环境的血流供应，安全性好。
加入收藏
急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, AML)是在多种因素的作用下髓系原始细胞恶性增殖，导致骨髓造血功能异常的恶性克隆性疾病，患者多表现为贫血等症状[1]。大多数AML患者病情凶险，若是治疗不当会威胁生命。既往治疗AML多采用化疗，虽可延长生存期，但是化疗后会引起骨髓抑制等多种并发症[2,3]。随着移植技术的发展，异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)成为治疗AML最为有效的方法，使得AML的根治成为可能[4]。但是，allo-HSCT治疗AML后，患者血小板会减少，而多次输注血小板会增加病毒感染的风险，进而导致患者出血甚至死亡[5,6]。重组人血小板生成素(Recombinant human thrombopoietin, rhTPO)能缩短血小板恢复时间，减少血小板输注，对于治疗血小板减少症疗效显著[7]。但rhTPO联合allo-HSCT治疗AML的疗效尚不明确。因此，本研究以AML患者为对象，探讨rhTPO联合allo-HSCT治疗对血小板恢复的影响。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2020年1月—2021年12月在本院就诊的74例AML患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组37例。纳入标准：①符合AML的诊断标准[8]。②18岁<年龄<65岁。③接受allo-HSCT。排除标准：①心肝肾肺功能障碍患者。②合并其他血液系统疾病患者。③存在出血或感染患者。④本研究药物不耐受患者。⑤其他原因导致的血小板减少患者。⑥近3个月使用免疫抑制剂等对血小板有影响的药物。⑦妊娠期或哺乳期妇女。本研究通过医院伦理委员会审批，所有患者或者家属均签署知情同意书。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 两组患者一般资料比较(x¯¯±s)
1.2 干预方法
两组患者术前均接受预处理：BFA+ATG方案：1～3 d, 给予白消安(浙江大冢制药有限公司，国药准字J20171051)60 mg/kg; 1～4 d, 给予氟达拉宾50 mg(广东岭南制药有限公司，国药准字H20065121);1～4 d阿糖胞苷(ActavisltalyS.p.a.批准文号：H20100594)3 g/m2;2～8 d, 兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(福建科瑞药业有限公司，国药准字H10930026)2.5 mg/kg·d。对照组予以allo-HSCT治疗：先予以供者粒细胞集落刺激因子，皮下注射，每天(5～10)μg/kg, 治疗5 d后，下一天使用血细胞分离机，分离供者外周血造血干细胞输注给患者，输注量根据患者体重，(4～8)×108/kg。观察组予以rhTPO联合allo-HSCT治疗。allo-HSCT治疗方法同对照组，rhTPO治疗：在干细胞植入后第3 d皮下注射rhTPO注射液(商品名特比澳，沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050048),1500 U/d, 血小板>50×109/L或治疗十天后停药。两组患者在血小板<20×109/L时均输注新鲜单采血小板，每次1个治疗量。
1.3 观察指标
①血小板恢复指标：于干细胞输注后进行血常规检查，每天一次，记录血小板重建时间以及血小板恢复时间。造血重建标准：停止输注血小板后，血小板>20×109/L,并持续5 d, 将血小板>20×109/L的第1 d作为血小板重建起始时间。以及血小板恢复时间：从开始治疗到血小板>50×109/L的时间。检查均由本院实验医学科完成。②凝血恢复指标：于治疗前后测定部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白(FIB)水平、凝血酶原时间(PT)。检查均由本院实验医学科完成。③炎症指标：于治疗前后测定C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及降钙素原(PCT)。检查均由本院实验医学科完成。④血管指标：于治疗前后测定血管内皮生长因子(Vascular endothelial growt factor, VEGF)和血管内皮生长因子C(Vascular endothelial growt factor-C,VEGF-C)。检查均由本院实验医学科完成。⑤治疗相关不良反应：记录治疗开始至治疗完成期间，两组患者主观感受到的发热、头晕、感染、出血、恶心呕吐和肌肉酸痛情况。
1.4 统计学分析
使用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示，进行t检验；计数资料以率(%)表示并以χ2进行检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 两组患者血小板恢复情况比较
治疗后，观察组血小板重建时间以及血小板恢复时间均短于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组血小板重建时间和血小板恢复时间比较(x¯¯±s)
2.2 两组患者凝血功能指标比较
与治疗前相比，治疗后两组APTT和PT水平更低，FIB水平更高，且观察组APTT和PT水平低于对照组，FIB水平高于对照组(均P<0.05),见表3。
表3 两组凝血功能指标比较(x¯¯±s)
2.3 两组患者炎症指标比较
与治疗前相比，治疗后两组PCT、CRP及IL-6水平更低，且观察组PCT、CRP及IL-6水平低于对照组(均P<0.05),见表4。
表4 两组炎症指标比较(x¯¯±s)
2.4 两组患者血管指标比较
与治疗前相比，治疗后两组VEGF和VEGF-C水平更高，且观察组VEGF和VEGF-C水平高于对照组(均P<0.05),见表5。
表5 两组血管指标比较(x¯¯±s,pg/mL)
2.5 两组患者不良反应情况比较
治疗期间，对照组不良反应总发生率低于观察组(P>0.05),见表6。
表6 两组不良反应发生情况比较[n(×10-2)]
3、讨论
AML病因尚未明确，有学者认为，其发病原因可能与病毒感染、化学药物刺激和放射性辐射有关，该病男性多于女性[9,10]。临床上多采用allo-HSCT治疗AML,由于造血干细胞移植前会对患者进行预处理，破坏了原有的造血功能，allo-HSCT治疗的患者中，均会出现血小板减少[11,12,13]。临床主要通过血小板输注为AML患者补充血小板，而这种治疗方式也会带来一系列的负面影响，比如患者体内产生血小板抗体，使输注的血小板并不能发挥效果，反而由于液体容量超负荷造成心肌损伤[14,15,16]。rhTPO初始只应用于癌症患者经化疗后体内血小板减少的治疗，后来开始推广，有研究[17]报道，rhTPO治疗脓毒症后血小板减少症疗效显著，但在AML中的探究不足。
本研究结果提示rhTPO联合allo-HSCT治疗可以缩短血小板重建时间和血小板恢复时间。杨金乐等[18]研究发现，rhTPO可以促进allo-HSCT治疗后血小板的恢复，减少血小板输注量。allo-HSCT移植后，患者体内血小板生成素(Thrombopoietin, TPO)的表达受到抑制，影响下游信号通路，致使血小板减少[19]。rhTPO与天然的TPO结构相似，具有相同的生理功能，可以激活TPO受体，经过一系列生化反应后，诱导血小板生成，进而提高血小板水平。因此，rhTPO可以促进血小板重建和恢复。
APTT、PT及FIB均是常见的凝血功能指标，在凝血系统疾病中具有重要应用[20]。本研究结果显示，治疗后观察组APTT和PT水平低于对照组，FIB水平高于对照组，说明在allo-HSCT治疗的基础上使用rhTPO能提高凝血功能。rhTPO可以加快巨噬细胞和造血干细胞分化，提高血小板水平，并促进血小板集聚，从而促进FIB和相关凝血因子表达，降低APTT和PT水平，进而增强凝血功能。治疗后观察组PCT、CRP及IL-6水平低于对照组，提示rhTPO联合allo-HSCT治疗可以降低炎症反应。陶红等[21]研究指出，rhTPO对炎症因子具有调控作用，本研究结论与其一致。VEGF和VEGF-C与血管生成密切相关，是重要的血管调控因子[22]。本研究结果提示rhTPO联合allo-HSCT治疗可以改善造血微环境。造血微环境损伤，会引起骨髓中血管密度下降，血管生成数量和通透性降低，部分区域会出现缺血、缺氧，致使造血组织功能下降，严重影响正常的生理造血[23]。rhTPO可以提高血小板的水平，进而修补血管内皮细胞，促进VEGF和VEGF-C的表达，致使新生血管数量增加，提高造血微环境的血流供应，从而改善造血微环境[24]。治疗期间，对照组不良反应总发生率低于观察组，说明rhTPO联合allo-HSCT治疗安全性好。
4、结论
rhTPO联合allo-HSCT治疗AML可以缩短血小板重建时间和血小板恢复时间，增强凝血功能，缓解炎症反应，提高造血微环境的血流供应，安全性好。
参考文献:
[8]中国侵袭性真菌感染工作组.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第三次修订)[J].中华内科杂志,2010,49(5):451-454.
[9]兰坚,杨蜀锦,李妮,等.成人急性髓系白血病血清HA､LN､PCⅢ表达水平与预后的关系[J].西部医学,2021,33(10):1478-1481.
[10]张健,李芝帆,郭婧,等.中剂量阿糖胞苷联合米托蒽醍及依托泊甙巩固治疗对难治复发性AML患儿的疗效及安全性[J].西部医学,2019,31(5):762-765,769.
[11]周美佳,张桂芳,文丽君,等.急性髓性白血病异基因造血干细胞移植后的免疫逃逸及新的治疗策略[UJ.中华器官移植杂志,2022.43(2):115-120.
[12]王清云,董玉君,梁赜隐,等.异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床分析[J].中国实验血液学杂志,2020.28(4)1105-1114.
[13]费新红,张书芹,杨帆,等.伴MLL基因重排的急性髓性白血病allo-HSCT治疗50例疗效分析[U].中华器官移植杂志,2021,42(8)464-467.
[17]董方杰,马宁,常思远,等.重组人血小板生成素在脓毒症伴血小板减少症患者中的作用[UJ.中华危重病急救医学,2020,32(12)1445-1449.
[18]杨金乐,王庆海,徐瑾,等.hTPO辅助造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血对VEGF-C表达及氧化应激反应的影响[J].药物生物技术,2019,26(2):145-148.
[20]郝淑娟,韩建存,常晓丹.胎盘早剥新生儿的纤维蛋白原､D-D､APTT､PT水平指标变化对患儿凝血功能的早期监测价值研究[UJ.中国妇幼保健,2019,34(17):3990-3993.
[21]陶红,何正梅,史文婷,等.重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的效果分析及对炎症因子的调控作用研究[J].临床和实验医学杂志,2017,16(8):780-783.
[22]陈芬,郭凌燕,李羽,等.VEGF-A､VEGF-C在口腔疣状癌和口腔鳞状细胞癌中的表达[J].实用临床医学,2019,20(5)44-47,107.
基金资助:四川省卫生厅科研项目(150115);
文章来源:朱鸿燕,谭鹰,王清松等.rhTPO联合异基因造血干细胞移植对AML患者血小板恢复的影响[J].西部医学,2023,35(10):1465-1468.
分享：
近年来，我国恶性肿瘤发病率呈逐步攀升势态，恶性肿瘤终末期患者进入生命最后阶段，本身因恶性肿瘤导致各种身体疼痛、机体失能，导致其生命质量严重下降，且随着死亡不断靠近，患者往往表现为痛苦、恐惧、焦虑、抑郁等一系列负性情绪，影响患者治疗依从性及治疗效果[1]。
2024-10-25
LARC患者术前进行新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy,NCRT）可发生肿瘤退缩、肿瘤降期，甚至达到病理完全缓解，从而提高手术切除率和保肛率，达到降低局部复发率、延长患者无病生存期的目的[4,5]。
2024-06-27
乳腺癌（breast cancer,BC）是女性最常见的恶性肿瘤之一，是女性癌症相关死亡的第二大原因[1]。据统计，2020年约有685 000名妇女死于乳腺癌，且有超230万新病例诊断为乳腺癌[2]。目前，乳腺癌的临床治疗主要采用手术切除和化学疗法。但是病程后期由于化疗耐药性的产生，许多患者最终容易发生复发和转移[3]。
2024-06-26
食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)在我国是最常见的EC组织学类型，病死率高、侵袭性强、诊治手段有限导致患者预后不良，5年生存率约为15%～20%[2],因此发现与该疾病发生发展相关基因，研究其潜在机制，对于开发可用于治疗该疾病的特异性靶向药物具有重要意义。
2024-06-20
高钙血症是各种原因引起的血清总钙或离子钙高于正常水平的疾病[1]。临床表现有较大差异性，轻者仅有血钙水平升高，无明显症状，重者可有单个系统甚至多个系统症状，常危及生命，临床上因症状缺乏特异性而易出现误诊[2]。恶性肿瘤是高钙血症发生最常见的原因，其引起的高钙血症称为恶性肿瘤相关性高钙血症[3,4]。
2024-03-25
癌细胞的远端转移是肿瘤疾病致死率高的主要原因[1],淋巴循环是癌细胞转移的主要途径之一。淋巴管中大量存在的瓣膜是影响淋巴循环的关键结构，其开闭动作保证了淋巴液的持续流动[2]。现有研究中，仿淋巴微流控芯片的设计忽略了可开闭瓣膜结构弹性对流场环境的影响，且现有制造微流控芯片的材料与生物组织的杨氏模量有较大区别。因此需要对淋巴瓣膜结构进一步研究，通过配制更贴近淋巴管弹性的材料制作仿淋巴瓣膜结构，从而完善仿淋巴微流控芯片的设计。
2024-02-01
胃肝样腺癌(hepatoid adenocarcinoma of the stomach, HAS)是指临床上原发于胃黏膜且同时具有腺癌及肝细胞癌样分化特征的少见的一种特殊类型胃癌[1]。HAS常伴外周血中甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)升高，易发生淋巴结转移及肝转移，预后比普通胃癌差，死亡率高[2]。临床工作中对胃癌患者AFP检测未普及且在病理中易忽视肝细胞癌分化特征，结果往往诊断为低分化腺癌，而两者采取的治疗方案不一样，影响预后。
2023-12-15
历年来我国患癌症人数和患者死亡比例居世界第一。国家癌症中心最新完成的中国恶性肿瘤流行情况分析报告显示，随着恶性肿瘤发病数持续上升，2020年我国相关医疗花费超过2200亿元。每年因治疗癌症耗费的人力物力更是不尽其数，因此对癌症的及早发现和检测尤为必要。基于表面等离子体共振(SPR)技术开发的SPR生物传感器可实时、原位和动态观测各种生物分子，如脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、多肽、蛋白质、寡聚糖、脂质/囊、病毒、细菌、噬菌体和细胞等之间的相互作用，在药物筛选、临床诊断、食物检测及环境监测等领域
2023-12-15
结肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤，且其发病率逐年上升，手术切除仍是结肠癌的主要治疗方式[1,2,3,4]。近年来随着腹腔镜技术的不断发展，腹腔镜结肠癌根治术逐渐在临床治疗上得到广泛应用，与传统开腹手术相比，腹腔镜手术具有对患者的创伤小、术后恢复快，并发症低等优势[5,6,7,8,9]。
2023-12-15
金属-有机框架(MOFs)是由有机配体和金属离子/团簇通过配位键构成的多孔杂化材料，已广泛应用于生物医学研究，特别是作为癌症治疗的平台[1]。其主要原因有以下两点：首先，MOFs具有比表面积大、孔径可调等特点，可作为一种优良高效的药物纳米载体，显著提高相关药物的生物利用度和肿瘤靶向性。其次，几乎所有的金属离子都可以与合适的配体形成MOFs。
2023-12-15
人气：19325
人气：17954
人气：17244
人气：15269
人气：13071
我要评论
期刊名称：实用肿瘤杂志
期刊人气：1623
主管单位：中华人民共和国教育部
主办单位：浙江大学
出版地方：浙江
专业分类：医学
国际刊号：1001-1692
国内刊号：33-1074/R
邮发代号：32-87
创刊时间：1986年
发行周期：双月刊
期刊开本：大16开
见刊时间：10-12个月
影响因子：1.474
影响因子：2.876
影响因子：0.899
影响因子：0.000
影响因子：2.153
科普杂志阅读、期刊信息查询、论文下载、文献查询、原创文章检测等多项服务。
服务热线
您的论文已提交，我们会尽快联系您，请耐心等待！
你的密码已发送到您的邮箱，请查看！
2023-10-23
50
上传者：管理员
